Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olaparib ja sädehoito pään ja kaulan syövässä

maanantai 6. marraskuuta 2023 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Olaparib-annoksen korotuskoe potilailla, joita hoidettiin sädehoidolla vaiheen II-III kurkunpään ja vaiheen II-III HPV-negatiivisen suunnielun levyepiteelikarsinooman vuoksi

Nopeutettu, normofraktioitu sädehoito on ensisijainen hoito vaiheen II-III kurkunpään ja suunnielun levyepiteelikarsinooman (SCC) hoidossa. Kuitenkin 20-30 prosenttia potilaista, joilla on vaiheen II-III kurkunpään ja HPV-negatiivinen suunnielun SCC, kehittää sairauden etenemistä, mikä johtuu pääasiassa paikallisen alueellisen kontrollin puutteesta. Sädeherkistäviä aineita, kuten sisplatiinia ja setuksimabia, lisätään sädehoitoon pään ja kaulan syövän (H&N) edenneemmässä vaiheessa. Nämä radioherkistimet parantavat paikallista alueellista kontrollia ja yleistä eloonjäämistä. Valitettavasti, koska nämä radioherkistäjät, erityisesti sisplatiini, antavat myös säteilyannoksia normaaleissa kudoksissa, ne lisäävät myös merkittävästi myrkyllisyyttä. Kasvainspesifisemmän radioherkistävän aineen lisääminen voisi parantaa paikallista alueellista kontrollia ja kokonaiseloonjäämistä lisäämättä merkittävästi toksisuutta.

Sädehoito tappaa kasvainsoluja aiheuttamalla DNA-vaurioita. Sädehoidon tehokkuutta rajoittaa kasvainsolujen kyky korjata tämä DNA-vaurio. Poly(ADP-riboosi)polymeraasi (PARP) on välttämätön entsyymi emäsleikkauksen korjauksessa ja yksijuosteisen katkeamisen DNA:n korjauksessa, sädehoidosta aiheutuvissa DNA-vaurioissa. PARP:n esto ja siten PARP:n edistämän DNA:n korjauksen esto lisää sädehoidon kasvainten vastaista aktiivisuutta, kuten on osoitettu prekliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien pään ja kaulan ksenograftitutkimukset. Tämän säteilyherkistymisen uskotaan olevan proliferaatiosta riippuvainen, ja se on selvempää homologisen rekombinoinnin (HR) puutteellisissa soluissa, mikä tarjoaa mahdollisuuden kasvainspesifiseen kohdistukseen. Geneettiset analyysit viittaavat siihen, että HR-puutos löytyy yleisesti H&N SCC:stä: ATM-häviö on raportoitu 60 %:ssa ihmisen H&N SCC -biopsioista ja FANC-F-virheitä raportoitiin 15-21 %:ssa ihmisen H&N SCC -biopsioista ja solulinjoista.

Sädehoidon tehoa rajoittaa myös kasvaimen hypoksia, koska kasvaimen hypoksia johtaa radioresistenssiin. Jotkut PARP:ia inhiboivat yhdisteet lisäävät kasvaimen perfuusiota ksenograftimalleissa vähentäen siten hypoksiaa ja herkistämällä spesifisesti kasvainsoluja sädehoidolle. Hypoksiaa havaitaan yleisesti H&N SCC:ssä, ja korkea ennen hoitoa oleva hypoksinen osuus H&N SCC-kasvaimissa liittyy huonompaan lopputulokseen. Sekä hypoksian että HR-puutteiden korkea esiintyvyys H&N SCC:ssä tukee käsitystä kasvainspesifisestä säteilyherkisyydestä PARP-inhibiitolla pään ja kaulan syöpäpotilailla.

Olaparib on voimakas PARP-inhibiittori, joka on kehitetty syövän vastaiseksi lääkkeeksi HR-virheellisiin kasvaimiin ja annoksen tehostajaksi kemo- ja sädehoidossa. Ihmisillä olaparibin toksisuusprofiili on alhainen yksittäisenä aineena, ja se lisää luuytimen toksisuutta yhdistettynä kemoterapiaan. Olaparibin ja sädehoidon yhdistelmän H&N SCC:ssä odotetaan parantavan paikallista kontrollia ja siten kokonaiseloonjäämistä. Tätä yhdistelmähoitoa ei kuitenkaan ole koskaan aiemmin testattu ihmisillä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää sädehoidon turvallisuus ja siedettävyys vaiheen II-III kurkunpään ja vaiheen II-III HPV-negatiivisen suunnielun SCC:n kanssa samanaikaisesti olaparibin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥18 vuoden ikä
  • Histologisesti vahvistettu kurkunpään levyepiteelisyöpä vaiheen II-III (T2N0M0 tai T1-2N1M0 tai T3N0-1M0) tai histologisesti vahvistettu suunielun levyepiteelikarsinooma vaiheen II-III (T1-2N1M0 tai T3N0-1M0)
  • Suun nielun karsinooman tapauksessa: kasvaimen HPV-status negatiivinen
  • WHO:n esitys 0-1
  • Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

  • Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot

    • Hemoglobiini ≥ 6,2 mmol/l
    • Leukosyytit 3,0 x 10E9/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,5x10E9/l
    • Verihiutalemäärä 100 x 10E9/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL
    • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
    • Kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min; mitattu 24 tunnin virtsanäytteellä tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla

  • Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Ei-hedelmöitysikä tai postmenopausaalinen ikä määritellään seuraavasti:

    • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiailla naisilla
    • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
    • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
    • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka voivat saada samanaikaista kemoterapiahoitoa pelkän sädehoidon sijaan
  • Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin paikallinen, ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä (ellei lopullista hoitoa ole saatu päätökseen 3 vuotta tai enemmän ennen tutkimukseen tuloa ja potilas on pysynyt taudista vapaana)
  • Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia tai muiden tutkittavien aineiden käyttö 3 viikon aikana ennen hoidon aloittamista (tai pidempi aika riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista, esim. 6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosourealle) . Potilaat voivat jatkaa LHRH-agonistien käyttöä syövän hoitoon; bisfosfonaatit luusairauksiin ja kortikosteroidit.
  • Suuri leikkaus kahden viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Osallistuminen muuhun tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai hoitomuodolla
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, tai potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
  • Letkusyöttö ennen hoidon aloittamista.
  • Aikaisempi sädehoito pään ja kaulan alueelle.
  • Verensiirto neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Pysyvät toksisuudet (CTC ≥ aste 2) alopesiaa lukuun ottamatta, jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta
  • QT-väli > 470 ms

  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään:

    • Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty NYHA-luokkaan III
    • Aiemmin epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista;
    • Vaikean sydänläppäsairauden esiintyminen
    • Hoitoa vaativan kammiorytmihäiriön esiintyminen;
    • Hallitsematon verenpainetauti

  • Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä seuraavista syistä:

    • ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus
    • aktiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja

    • vakava, hallitsematon lääketieteellinen häiriö; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

      • hallitsematon vakava kohtaushäiriö
      • epävakaa selkäytimen puristus
      • superior vena cava -oireyhtymä
      • laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa
      • kaikki psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen saamisen.
  • Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat viruslääkitystä.
  • Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (esim. Hepatiitti B tai C)
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään perifeerisen veren kokeessa.

  • Samanaikaiset lääkkeet:

    • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi

    • Potilaat, jotka saavat seuraavia CYP3A4-estäjien luokkia (katso ohjeet ja huuhtoutumisajat kohdasta 6.4.2)

      • Atsoli-sienilääkkeet
      • Makrolidiantibiootit
      • Proteaasin estäjät
  • Imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: sädehoito ja olaparibi
Sädehoitoa annetaan nopeutetulla fraktioinnilla DAHANCA-ohjelman mukaisesti. Olaparib: annoksen nostaminen
Säteily: sädehoito
Primaarinen kasvain ja imusolmukkeet saavat 35 2 Gy:n fraktiota, jolloin kokonaisannos on 70 Gy. Elektiiviset kentät saavat 35 1,55 Gy:n fraktiota, jolloin kokonaisannos on 54,25 Gy, jos käytetään SIB-tekniikkaa, tai 23 2 Gy:n fraktiota, jolloin kokonaisannos on 46 Gy, jos käytetään peräkkäistä tehostustekniikkaa. Suurempi määrätty fyysinen kokonaisannos valinnaisille kentille SIB-tekniikkaan perustuvassa RT-suunnitelmassa kompensoi pienemmän annoksen fraktiota kohden ja johtaa yhtä suureen biologisesti efektiiviseen annokseen verrattuna peräkkäiseen tehostetekniikkaan.
Lääke: Olaparib
Ennalta määritellyt olaparibin annostasot ovat 25 mg QD, 25, 50, 100, 200 ja 300 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • AZD2281
  • KU-0059436

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
  • Verensiirtoriippuvuus PI:n arvioimana, ellei potilaalla ole etenevä sairaus
  • MDS/AML:n kehittäminen
  • Asteen ≥ 4 dysfagia
  • Asteen ≥ 3 verenvuoto, aspiraatio, ihon surkastuminen, trismus, osteoradionekroosi, säteilydermatiitti, keuhkotulehdus
  • Asteen ≥ 2 fisteli, myeliitti
  • Asteen ≥ 2 limakalvohaava esiintyy ≥ 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
  • Fibroosi, joka rajoittaa nivelen tai aukon liikettä (esim. suun) ja/tai rajoittava itsehoito ADL
  • Vain potilailla, joilla on suunnielun SCC: asteen ≥ 3 kurkunpään ahtauma
  • Mikä tahansa muu (ei-)hematologinen toksisuus, joka tutkijan arvion mukaan katsotaan DLT:ksi; pois lukien väsymys
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
akuutti myrkyllisyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
kaikkien haittatapahtumien vakavuus, kesto ja yhteys hoitoon CTCAE-version 4.03 mukaisesti
3 kuukautta hoidon jälkeen
myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 3 kuukaudesta 2 vuoteen hoidon jälkeen
CTCAE-version 4.03 mukaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvien haittatapahtumien vakavuus, kesto ja yhteys hoitoon
3 kuukaudesta 2 vuoteen hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Marcel Verheij, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • N13ORH
  • 2011-002963-79 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan kasvaimet

Kliiniset tutkimukset sädehoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa