Olaparib och strålbehandling vid huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• ≥18 år
• Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i struphuvudet stadium II-III (T2N0M0 eller T1-2N1M0 eller T3N0-1M0) eller histologiskt bekräftat skivepitelcancer i orofarynx stadium II-III (T1-2N1M0 eller T3N0-1M0)
• Vid orofaryngealt karcinom: tumör HPV-status negativ
• WHO prestation 0-1
• Förväntad livslängd på minst 6 månader

• Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner

  • Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l
  • Leukocyter 3,0 x 10E9/l
  • Absolut neutrofilantal 1,5x10E9/l
  • Trombocytantal 100 x 10E9/l
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
  • Kreatininclearance 50 ml/min; mätt med ett 24-timmars urinprov eller beräknat med Cockcroft-Gault-formeln

• Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 21 dagar efter studiebehandlingen. Icke-fertil ålder eller postmenopausal definieras som:

  • Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
  • LH- och FSH-nivåer i postmenopausal intervall för kvinnor under 50 år
  • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
  • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att utöva två effektiva medicinskt godkända preventivmetoder under prövningen och 3 månader efteråt
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är berättigade till samtidig kemoradioterapi snarare än strålbehandling enbart
• Samtidig aktiv malignitet annan än lokaliserad icke-melanom hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen (såvida inte den definitiva behandlingen avslutades 3 år eller mer innan studiestart och patienten har förblivit sjukdomsfri)
• Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra prövningsmedel inom 3 veckor före behandlingsstart (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används, t.ex. 6 veckor för mitomycin eller nitrosourea) . Patienter kan fortsätta att använda LHRH-agonister för cancer; bisfosfonater för skelettsjukdomar och kortikosteroider.
• Stor operation inom två veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Deltagande i annan prövning med prövningsläkemedel eller behandlingsmodalitet
• Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller patienter som inte kan ta oral medicin.
• Sondmatning före behandlingsstart.
• Före strålbehandling till huvud-halsregionen.
• Blodtransfusion under de fyra veckorna före studiestart
• Ihållande toxicitet (CTC ≥ grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerbehandling
• QT-intervall >470 msek

• Signifikant hjärt-kärlsjukdom enligt definition av:

  • Historik av kronisk hjärtsvikt definierad som NYHA klass III
  • Anamnes med instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt upp till 3 månader innan försöket påbörjas;
  • Förekomst av allvarlig hjärtklaffsjukdom
  • Förekomst av en ventrikulär arytmi som kräver behandling;
  • Okontrollerad hypertoni

• Patienter anses vara en dålig medicinsk risk på grund av:

  • icke-malign systemisk sjukdom
  • aktiv, okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika

  • en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning; exempel inkluderar, men är inte begränsade till:

    • okontrollerad allvarlig anfallsstörning
    • instabil ryggmärgskompression
    • superior vena cava syndrom
    • omfattande bilateral lungsjukdom på HRCT-skanning
    • någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
• Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) och som får antiviral behandling.
• Patienter med känd aktiv leversjukdom (dvs. Hepatit B eller C)
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller egenskaper som tyder på MDS/AML på perifert blodutstryk.

• Samtidig medicinering:

  • All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib

  • Patienter som får följande klasser av hämmare av CYP3A4 (se avsnitt 6.4.2 för riktlinjer och tvättperioder)

    • Azol antimykotika
    • Makrolid antibiotika
    • Proteashämmare
• Ammande kvinnor