Olaparib i radioterapia w raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• ≥18 lat
• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy krtani w stadium II-III (T2N0M0 lub T1-2N1M0 lub T3N0-1M0) lub potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium II-III (T1-2N1M0 lub T3N0-1M0)
• W przypadku raka jamy ustnej i gardła: status HPV guza ujemny
• Wydajność WHO 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy

• Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby

  • Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/l
  • Leukocyty 3,0 x 10E9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili 1,5x10E9/l
  • Liczba płytek krwi 100 x 10E9/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
  • klirens kreatyniny 50 ml/min; mierzona na podstawie 24-godzinnej próbki moczu lub obliczana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

• Dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 21 dni od leczenia badanym lekiem. Niepotencjalny wiek rozrodczy lub okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej
  • Poziomy LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
  • Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
  • Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki
  • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do jednoczesnej chemioradioterapii zamiast samej radioterapii
• Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż miejscowy, nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy (chyba że ostateczne leczenie zostało zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania, a pacjentka pozostała wolna od choroby)
• Terapia przeciwnowotworowa obejmująca chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię lub stosowanie innych badanych leków w okresie 3 tygodni poprzedzających rozpoczęcie terapii (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków np. 6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomocznika) . Pacjenci mogą kontynuować stosowanie agonistów LHRH w leczeniu raka; bisfosfoniany na choroby kości i kortykosteroidy.
• Poważna operacja w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Uczestnictwo w innym badaniu dotyczącym eksperymentalnego leku lub metody leczenia
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku lub pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie.
• Karmienie przez sondę przed rozpoczęciem leczenia.
• Wcześniejsza radioterapia okolicy głowy i szyi.
• Transfuzja krwi w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania
• Utrzymująca się toksyczność (CTC ≥ stopnia 2) z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
• Odstęp QT >470 ms

• Poważna choroba układu krążenia zdefiniowana przez:

  • Historia zastoinowej niewydolności serca zdefiniowana jako III klasa NYHA
  • Historia niestabilnej dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego do 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
  • Obecność ciężkiej wady zastawkowej serca
  • Obecność arytmii komorowej wymagającej leczenia;
  • Niekontrolowane nadciśnienie

• Pacjenci uznani za słabe ryzyko medyczne ze względu na:

  • niezłośliwa choroba układowa
  • aktywne, niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków

  • poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne; przykłady obejmują między innymi:

    • niekontrolowane duże zaburzenie napadowe
    • niestabilny ucisk rdzenia kręgowego
    • zespół żyły głównej górnej
    • rozległa obustronna choroba płuc w skanie HRCT
    • każde zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują terapię przeciwwirusową.
• Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub cechami sugerującymi MDS/AML w rozmazie krwi obwodowej.

• Leki towarzyszące:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem

  • Pacjenci otrzymujący następujące klasy inhibitorów CYP3A4 (patrz paragraf 6.4.2, aby zapoznać się z wytycznymi i okresami eliminacji)

    • Azolowe leki przeciwgrzybicze
    • Antybiotyki makrolidowe
    • Inhibitory proteazy
• Kobiety karmiące piersią