选择性核输出抑制剂 Selinexor (KPT-330) 联合紫杉醇和卡铂治疗晚期卵巢癌或子宫内膜癌患者

纳入标准：

• 患者必须经 MSKCC 病理学确诊为以下肿瘤类型之一：

卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、卵巢癌肉瘤、子宫内膜癌、子宫内膜癌肉瘤

• 所有患有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和卵巢癌肉瘤的患者都必须有复发性疾病，并且只有一种先前的化疗必须是用于治疗原发性疾病的铂类化疗。 这种基于铂的初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固/维持和/或生物/靶向药物（例如，贝伐珠单抗、PARP 抑制剂）作为一线治疗的一部分。
• 患有子宫内膜癌或子宫内膜癌肉瘤的患者可能未接受过化疗，或者之前接受过一种化疗方案，该化疗方案必须是辅助或晚期/复发情况下的铂类化疗方案。 最初的铂类治疗可能包括巩固/维持和/或生物/靶向药物作为一线治疗的一部分。 进入试验的未接受过化疗的患者必须患有 IVB 期或复发性疾病，并且患有不适合治愈目的的疾病。
• 患者必须患有可测量的疾病 (RECIST 1.1)。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查通过CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须大于或等于10毫米；或通过胸部 X 光测量时大于或等于 20 毫米。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于 15 毫米。
• 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天的持续存在。
• 至少年满 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 具有以下定义的足够的骨髓、肾、肝和神经功能：

骨髓功能：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

肾功能：

• 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 计算）

肝功能：

• 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• AST 和 ALT ≤ 3 x ULN（小于或等于其癌症肝受累患者的 5 x 正常上限）（ULN = 机构/实验室正常上限；LLN = 机构/实验室正常下限）
• 神经功能：神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级。
• 患者必须从最近的手术、放疗、化疗或生物/靶向治疗的影响中恢复到基线或 CTCAE 小于或等于 1 级（不包括脱发或其他非临床显着的 AE）。
• 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在研究治疗开始前至少一周停止。
• 针对恶性肿瘤的任何其他既往治疗，包括化疗、生物/靶向治疗和免疫治疗，必须在研究治疗开始前至少 3 周停止。
• 必须在研究治疗开始前至少 30 天停用任何研究药物。
• 任何先前的放射治疗必须在研究治疗开始前至少 4 周停止。
• 在研究治疗开始之前，自大手术（例如剖腹手术、腹腔镜检查、开胸手术、视频辅助胸腔镜检查）起至少已过去 4 周。
• 患者必须愿意并能够吞服口服药片。
• 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息。
• 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验，并采取有效的避孕措施。 性活跃的受试者必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后 4 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如，男用或女用避孕套），即使也使用口服避孕药。 所有具有生殖潜力的受试者必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后的 4 个月内使用屏障方法和第二种避孕方法。 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的患者。
• 先前接受过 selinexor 治疗的患者。
• 有中枢神经系统疾病病史或体检证据的患者，包括原发性脑肿瘤、未控制的癫痫发作、任何脑转移和/或硬膜外疾病，或在第一次约会前六个月内有脑血管意外（CVA、中风）病史研究治疗。
• 需要引流胃造口术（例如引流 PEG 管）和/或肠外水化和/或营养的患者。

• 有临床意义的心血管疾病的患者。 这包括：

  • 不受控制的高血压，定义为收缩压大于或等于 160 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物。
  • 在研究治疗的第一个日期之前的 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
  • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
  • 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）或需要药物治疗的严重心律失常病史。 这不包括心室率受控的无症状心房颤动。
  • 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒。 注意：如果发现初始 QTcF >500 毫秒，则应执行两次额外的心电图，间隔至少 3 分钟。 如果 QTcF 的这三个连续结果的平均值小于或等于 500 毫秒，则受试者符合这方面的资格。
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及受试者的安全，或使研究结果处于不适当的风险之中
• 在研究治疗的第一个日期前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。
• 患有黄斑变性、无法控制的青光眼或视力明显下降的患者