A nukleáris export szelektív gátlója, a Selinexor (KPT-330) paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva előrehaladott petefészek- vagy endometriumrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az alábbi daganattípusok egyikének MSKCC-s patológiás diagnózisával kell rendelkezniük:

Petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák, petefészek-karcinoszarkóma, méhnyálkahártya-rák, méhnyálkahártya-karcinoszarkóma

• Minden petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban és petefészek-karcinoszarkómában szenvedő betegnek ismétlődő betegségben kell szenvednie, és csak egy korábbi kemoterápiás vonalban kell lennie, amelynek platinaalapú kemoterápiának kell lennie az elsődleges betegség kezelésére. Ez a kezdeti platina alapú kezelés tartalmazhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt/fenntartást és/vagy biológiai/célzott szereket (pl. bevacizumab, PARP inhibitor) az első vonalbeli kezelés részeként.
• Az endometriumrákban vagy méhnyálkahártya karcinoszarkómában szenvedő betegek vagy nem részesültek kemoterápiás kezelésben, VAGY egy korábbi kemoterápiás vonalban részesültek, amely platina alapú kemoterápiás kezelésnek kellett lennie adjuváns vagy előrehaladott/visszatérő kezelésben. A kezdeti platinaalapú kezelés tartalmazhat konszolidációt/karbantartást és/vagy biológiai/célzott szereket az első vonalbeli kezelés részeként. Azoknak a betegeknek, akik a kísérleti kemoterápiában nem részesültek, KELL IVB stádiumú vagy visszatérő betegségben szenvedniük, ÉS olyan betegségük van, amely nem kezelhető gyógyító szándékkal.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (RECIST 1.1). A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető. Minden elváltozásnak 10 mm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 20 mm mellkasröntgen segítségével mérve. A nyirokcsomóknak 15 mm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.
• A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belüli fennmaradás megerősítésére.
• Legyen legalább 18 éves.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 legyen.
• Megfelelő csontvelő-, vese-, máj- és neurológiai funkciókkal kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

A csontvelő funkciója:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Vesefunkció:

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault számítás)

Májfunkció:

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST és ALT ≤ 3 x ULN (kisebb vagy egyenlő a normál érték felső határának 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél májelégtelenség jelentkezik) (ULN = intézményi/laboratóriumi normál felső határ; LLN = intézményi/laboratóriumi alsó határérték)
• Neurológiai funkció: Neuropátia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat.
• A betegeknek a közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelések, kemoterápia vagy biológiai/célzott terápia hatásaiból fel kell gyógyulniuk a kiindulási értékre vagy a CTCAE-re, amely kisebb vagy egyenlő, mint az 1. fokozat (kivéve az alopeciát vagy más, nem klinikailag jelentős mellékhatásokat).
• A rosszindulatú daganatra irányuló bármely hormonterápiát le kell állítani legalább egy héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• A rosszindulatú daganatra irányuló bármely egyéb korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, a biológiai/célzott terápiát és az immunológiai terápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 3 héttel fel kell függeszteni.
• Minden vizsgálati szer alkalmazását le kell állítani legalább 30 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Minden korábbi sugárterápiát fel kell függeszteni legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Legalább 4 hétnek el kell telnie a nagyobb műtét (pl. laparotomia, laparoszkópia, thoracotomia, video-asszisztált thoracoscopia) óta a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük az orális tabletták lenyelésére.
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását.
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk. A szexuálisan aktív alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 4 hónapig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási akadálymódszereket (pl. férfi vagy női óvszer) alkalmaznak, még akkor is, ha orális fogamzásgátlót is használnak. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie abba, hogy mind a barrier módszert, mind a második fogamzásgátlási módszert alkalmazza a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatás.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek.
• Olyan beteg, aki korábban selinexor-kezelésben részesült.
• Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során bizonyítékot találtak központi idegrendszeri betegségre, beleértve az elsődleges agydaganatot, a nem kontrollált görcsrohamokat, bármilyen agyi áttétet és/vagy epidurális betegséget, vagy az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA, stroke) az első randevút megelőző hat hónapon belül. a tanulmányi kezelésről.
• Drenázs gasztromát (pl. drenázs PEG cső) és/vagy parenterális hidratálást és/vagy táplálást igénylő betegek.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek. Ebbe beletartozik:

  • Kontrollálatlan magas vérnyomás, amely 160 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vagy 100 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére.
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálati kezelés első időpontját megelőző 6 hónapon belül.
  • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
  • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar a kórtörténetben. Ez nem foglalja magában a szabályozott kamrai frekvenciával járó tünetmentes pitvarfibrillációt.
  • A Fridericia képlettel számított korrigált QT intervallum (QTcF) > 500 ms. Megjegyzés: ha a kezdeti QTcF > 500 ms, akkor két további EKG-t kell végrehajtani legalább 3 perccel egymástól. Ha a QTcF három egymást követő eredményének átlaga kisebb vagy egyenlő, mint 500 ms, az alany e tekintetben megfelel a jogosultságnak.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes szereket igényel a vizsgálati kezelés első időpontja előtt egy héten belül.
• makuladegenerációban, kontrollálatlan glaukómában vagy jelentősen csökkent látásélességben szenvedő betegek