進行卵巣がんまたは子宮内膜がん患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせた核輸出の選択的阻害剤、セリネキサー（KPT-330）

包含基準:

• 患者は、MSKCC の病理学的に確認された、以下の腫瘍タイプのいずれかの診断を受けている必要があります。

卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がん、卵巣がん肉腫、子宮内膜がん、子宮内膜がん肉腫

• 卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんおよび卵巣がん肉腫のすべての患者は、再発性疾患を有している必要があり、原発性疾患の管理のためのプラチナベースの化学療法である必要がある化学療法の前のラインは 1 つだけです。 この最初のプラチナベースの治療には、一次治療の一環として、腹腔内療法、地固め/維持、および/または生物学的/標的薬剤（ベバシズマブ、PARP阻害剤など）が含まれていた可能性があります。
• 子宮内膜がんまたは子宮内膜がん肉腫の患者は、化学療法を受けていないか、アジュバントまたは進行/再発の設定でプラチナベースの化学療法レジメンである必要がある化学療法の前のラインを 1 つ受けたことがある可能性があります。 最初のプラチナベースの治療には、一次治療の一部として地固め/維持および/または生物学的/標的薬剤が含まれていた可能性があります。 試験に参加する化学療法未経験の患者は、ステージIVBまたは再発性疾患を患っており、かつ治癒目的に適さない疾患を患っていなければなりません。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります（RECIST 1.1）。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。胸部X線で測定した場合、20mm以上。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。
• 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間存続することを確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
• 18 歳以上であること。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
• -以下で定義されるように、適切な骨髄、腎臓、肝臓、および神経機能を持っています：

骨髄機能:

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板≧100×109/L
• ヘモグロビン≧9g/dL

腎機能:

• -クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分（Cockcroft-Gault計算）

肝機能：

• -ビリルビン≤1.5 x ULN
• -ASTおよびALT ≤ 3 x ULN（がんの肝臓病変を有する患者の正常上限の5倍以下）（ULN = 機関/研究所の正常上限; LLN = 機関/研究所の正常下限）
• 神経機能：グレード1以下の神経障害（感覚および運動）。
• -患者は、最近の手術、放射線療法、化学療法、または生物学的/標的療法の影響からベースラインまたはグレード1以下のCTCAEまで回復している必要があります（脱毛症またはその他の非臨床的に重要なAEを除く）。
• 悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、研究治療開始の少なくとも1週間前に中止する必要があります。
• -化学療法、生物学的/標的療法、免疫療法など、悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、研究治療開始の少なくとも3週間前に中止する必要があります。
• 治験薬は、治験開始の少なくとも 30 日前に中止する必要があります。
• 以前の放射線療法は、研究治療開始の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
• -主要な手術（例：開腹術、腹腔鏡検査、開胸術、ビデオ補助胸腔鏡検査）から少なくとも4週間が経過している必要があります 治療開始の研究。
• 患者は経口錠剤を飲み込む意思と能力がなければなりません。
• 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
• -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります。 性的に活発な被験者は、経口避妊薬も使用されている場合でも、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての被験者は、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与から4か月後。 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者。
• -セリネキサーによる以前の治療を受けた患者。
• -原発性脳腫瘍、制御されていない発作、脳転移および/または硬膜外疾患、または脳血管障害の病歴を含むCNS疾患の病歴または証拠がある患者 最初の日付の6か月前（CVA、脳卒中）研究治療の。
• -ドレナージ胃瘻（ドレナージPEGチューブなど）および/または非経口水分補給および/または栄養を必要とする患者。

• -臨床的に重要な心血管疾患の患者。 これも：

  • 160 mm Hg 以上の収縮期血圧または 100 mm Hg 以上の拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧症 降圧薬にもかかわらず。
  • -心筋梗塞または不安定狭心症 試験治療の最初の日の6か月前。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）または投薬を必要とする重篤な心不整脈の病歴。 これには、心室拍数が制御された無症候性心房細動は含まれません。
  • Fridericia 式 (QTcF) > 500 ms によって計算された補正 QT 間隔。 注: 初期 QTcF が 500 ミリ秒を超えていることが判明した場合は、少なくとも 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が 500 ms 以下である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります
• -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動性感染症 研究治療の最初の日の1週間前。
• 黄斑変性症、コントロール不良の緑内障、または視力が著しく低下している患者