派姆单抗联合标准细胞毒性化疗治疗无症状脑转移的初治非小细胞肺癌患者 (PHOEBS)

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 19 岁且组织学确诊为 IV 期非小细胞肺癌伴脑转移的男性/女性参与者将被纳入本研究。
2. 必须至少有一处颅内靶病灶。 颅内病变必须等于或大于最长直径 10mm。
3. 确认未指示针对 EGFR 或 ALK 的治疗
4. 根据当地现场调查员/放射学评估确定的 RECIST 1.1 患有可测量疾病。 位于先前照射区域的目标病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。 否则，以前接受过放射治疗的病灶不被视为可测量的病灶。
5. 之前未接受过针对其晚期/转移性 NSCLC 的全身治疗。 如果辅助/新辅助治疗在转移性疾病发生前至少 6 个月完成，则接受辅助或新辅助治疗的受试者符合条件。
6. 预期寿命至少为 3 个月
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态的绩效状态为 0 或 1。
8. 有足够的器官功能
9. 男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

10. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

    • A。 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
    • b. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
11. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 在 IP 给药前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
3. 在 IP 给药之前接受过全身抗癌治疗，包括研究药物作为转移性疾病治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂。
4. 在第一次给药前 < 3 周进行过大手术
5. 除了接受立体定向放疗或手术治疗的 CNS 病变外，没有可测量的 CNS 病变
6. 曾接受过全脑放疗或立体定向放疗治疗中枢神经系统疾病。
7. 在研究干预开始后 1 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗，允许进行 1 周的清除。
8. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
9. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
10. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
11. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺癌或早期胃癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。
12. 已知患有活动性癌性脑膜炎。
13. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
14. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
15. 有（非传染性）肺炎病史，目前需要类固醇或目前患有肺炎。
16. 有需要全身治疗的活动性感染。
17. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
18. 患有活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 与 HBV DNA 呈阳性反应）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。 可以根据研究者的决定对这些患者进行适当的治疗和预防性治疗。
19. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者看来。
20. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
21. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
22. 进行过同种异体组织/实体器官移植。