Селективный ингибитор ядерного экспорта, селинексор (КПТ-330) в комбинации с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с распространенным раком яичников или раком эндометрия

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный MSKCC диагноз одного из следующих типов опухолей:

Рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины, карциносаркома яичников, рак эндометрия, карциносаркома эндометрия

• Все пациенты с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины и карциносаркомой яичников должны иметь рецидив заболевания и только одну предшествующую линию химиотерапии, которая должна быть химиотерапией на основе платины для лечения первичного заболевания. Это первоначальное лечение на основе препаратов платины могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию/поддержание и/или биологические/таргетные препараты (например, бевацизумаб, ингибитор PARP) как часть лечения первой линии.
• Пациенты с раком эндометрия или карциносаркомой эндометрия могут быть либо ранее не получавшими химиотерапию, либо ранее проходили одну линию химиотерапии, которая должна была быть химиотерапией на основе препаратов платины в адъювантной или расширенной/рецидивирующей схеме. Первоначальное лечение препаратами платины могло включать консолидацию/поддержание и/или биологические/таргетные препараты как часть лечения первой линии. Пациенты, не получавшие экспериментальной химиотерапии, ДОЛЖНЫ иметь стадию IVB или рецидив заболевания И иметь заболевание, которое не поддается лечению.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание (RECIST 1.1). Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть больше или равно 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или больше или равно 20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть больше или равны 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
• Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Быть не моложе 18 лет.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Иметь адекватные костномозговые, почечные, печеночные и неврологические функции, определяемые следующим:

Функция костного мозга:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл

Почечная функция:

• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (расчет Кокрофта-Голта)

Функция печени:

• Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
• АСТ и АЛТ ≤ 3 x ULN (меньше или равно 5 x верхний предел нормы для пациентов с поражением печени раком) (ULN = установленный/лабораторный верхний предел нормы; LLN = установленный/лабораторный нижний предел нормы)
• Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени.
• Пациенты должны восстановиться после последствий недавнего хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии или биологической/таргетной терапии до исходного уровня или CTCAE ниже или равной степени 1 (за исключением алопеции или других неклинически значимых НЯ).
• Любая гормональная терапия, направленная на лечение злокачественной опухоли, должна быть прекращена как минимум за одну неделю до начала исследуемого лечения.
• Любая другая предшествующая терапия, направленная на лечение злокачественной опухоли, включая химиотерапию, биологическую/таргетную терапию и иммунологическую терапию, должна быть прекращена по крайней мере за 3 недели до начала исследуемого лечения.
• Любые исследуемые агенты должны быть прекращены как минимум за 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Любая предшествующая лучевая терапия должна быть прекращена как минимум за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• С момента серьезной операции (например, лапаротомии, лапароскопии, торакотомии, видеоторакоскопии) до начала исследуемого лечения должно пройти не менее 4 недель.
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии глотать пероральные таблетки.
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение на раскрытие личной медицинской информации.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции. Сексуально активные субъекты должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, даже если также используются оральные контрацептивы. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Беременные женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного или абортивного действия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациент, ранее проходивший лечение селинексором.
• Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболеваний ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, неконтролируемые судороги, любые метастазы в головной мозг и/или эпидуральное заболевание, или историю нарушения мозгового кровообращения (CVA, инсульт) в течение шести месяцев до первого свидания лечения исследования.
• Пациенты, которым требуется дренажная гастростомия (например, дренажная трубка ЧЭГ) и/или парентеральная гидратация и/или питание.

• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это включает в себя:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое давление выше или равное 160 мм рт. ст. или диастолическое выше или равное 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой даты исследуемого лечения.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения. Это не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемой частотой желудочков.
  • Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс. Примечание: если установлено, что исходный QTcF > 500 мс, необходимо выполнить две дополнительные ЭКГ с интервалом не менее 3 минут. Если среднее значение этих трех последовательных результатов для QTcF меньше или равно 500 мс, субъект отвечает требованиям в этом отношении.
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с дегенерацией желтого пятна, неконтролируемой глаукомой или выраженным снижением остроты зрения