压力和神经系统
2022年7月18日 更新者：Gail Kurr Adler、Brigham and Women's Hospital
压力模型（例如低血糖症）已经确定压力会导致第二天压力反射敏感性降低。
该项目将检验自主神经系统功能的这些延迟变化继发于 ACTH 升高的假设。
研究人员将在健康成人的双盲、交叉研究中输注促肾上腺素与安慰剂，并通过心脏迷走神经压力反射敏感性测量对自主神经系统的延迟影响。
研究概览
详细说明
压力对身体的生理有复杂的影响。 低血糖等应激模型已经确定，应激会急剧激活下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴和交感神经系统。 此外，先前暴露于低血糖症会产生延迟效应。 暴露于降血糖刺激后的第二天： 1) 儿茶酚胺释放减少以应对新的低血糖应激； 2) 肌肉交感神经活动 (MSNA) 对新的低血糖挑战或短暂性低血压的反应降低； 3) 心脏迷走神经压力反射敏感性 (BRS) 降低；和 4) 对热痛的敏感性增加和时间总和的改变（对重复的最小疼痛刺激的耐受性降低）。 该项目将检验这样一个假设，即自主神经系统功能的这些延迟变化是继发于应激反应中 ACTH 升高的结果。
主要目标。 输注 ACTH（促肾上腺素）会在第二天导致健康受试者的心脏迷走神经压力反射敏感性降低。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者目前必须健康，BMI 为 18-32 kg/m2，并且未服用任何药物。
这项研究将招募男性和女性。 由于担心雌激素对激素水平的影响以及月经症状对疼痛感知阈值的可能影响，我们将安排住院研究以避免正常骑自行车的女性的早期卵泡期。
受试者必须具有以下方面的正常实验室值：
- 全血细胞计数
- 血清肌酐、钠、钾、葡萄糖、肝酶
- 尿液分析
- 尿妊娠试验（如果是女性）
- 心电图正常
排除标准：
我们将排除具有以下特征的个人：
- 收缩压 > 140 或 < 90 毫米汞柱
- 舒张压 > 90 毫米汞柱
- 肌酐清除率 ≤ 60 mL/min，按 MDRD 公式计算
- 已知 DM、CHF、CAD、PVD、CVA、MI、哮喘
- 库欣病或肾上腺功能不全的已知史或病史
- 已知的神经系统疾病
- 已知的精神疾病
- 使用类固醇（过去 6 个月内口服或吸入、局部或全身注射）
- 重大伴随疾病
- 当前过量饮酒（>10 盎司乙醇/周）
- 目前使用消遣性药物
- 当前吸烟者
- 目前怀孕
- 长期使用非甾体抗炎药或麻醉药
- 筛查心电图存在缺血或心脏传导阻滞的证据（大于 I 型二度心脏传导阻滞、左束支传导阻滞或 2 个或更多连续导联的 ST-T 波改变）
- 服用任何处方药（口服避孕药除外）或草药的受试者将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：促肾上腺素
在进入我们研究中心三天的第 2 天，受试者将以 70 微克/小时的速度接受促肾上腺素输注，每次 2.5 小时。
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在进入我们研究中心三天的第 2 天，受试者将以 70 mcg/hr 的速度接受两次促肾上腺素，每次 2.5 小时。
其他名称：
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安慰剂比较：生理盐水（安慰剂）
在进入我们研究中心三天的第 2 天，受试者将接受两次生理盐水输注，每次 2.5 小时。
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在进入我们研究中心三天的第 2 天，受试者将接受两次每次 2.5 小时的安慰剂（生理盐水输注）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心血管压力反射敏感性（改良牛津技术）
大体时间：基线、输注后 4 小时、输注后 24 小时
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将在药物输注之前、期间和之后使用改良的牛津技术测量心脏迷走神经压力反射敏感性，以评估促肾上腺素输注的效果。
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基线、输注后 4 小时、输注后 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛（使用热痛测试仪进行的定量感觉测试）
大体时间：ACTH后1天
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将使用热痛测试装置通过定量感觉测试在前后评估疼痛感的变化，以评估促肾上腺素输注的延迟效果。
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ACTH后1天
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海马记忆（配对联想学习任务）
大体时间：ACTH后1天
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海马记忆将在配对联想学习任务前后进行评估。
人脸名称联想记忆考试 (FNAME) 综合分数从 0-36 分，其中 36 分是最好的分数。
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ACTH后1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gail Adler, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zaheer S, Meyer K, Easly R, Bayomy O, Leung J, Koefoed AW, Heydarpour M, Freeman R, Adler GK. Effect of adrenocorticotropic hormone infusion on circulating sclerostin levels. Endocr Connect. 2021 Dec 14;10(12):1607-1614. doi: 10.1530/EC-21-0263.
- van der Boom T, Jia C, Lefrandt JD, Connelly MA, Links TP, Tietge UJF, Dullaart RPF. HDL Cholesterol Efflux Capacity is Impaired in Severe Short-Term Hypothyroidism Despite Increased HDL Cholesterol. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Sep 1;105(9). pii: dgaa411. doi: 10.1210/clinem/dgaa411.
- Leung JH, Bayomy OF, Bonyhay I, Celli J, White J, Freeman R, Adler GK. ACTH Infusion Impairs Baroreflex Sensitivity-Implications for Cardiovascular Hypoglycemia-Associated Autonomic Failure. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2345-53. doi: 10.1210/clinem/dgaa221.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月12日
首次发布 (估计)
2015年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月18日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
促肾上腺素的临床试验
-
University of Colorado, DenverPediatric Epilepsy Research Foundation; West Therapuetics, Inc暂停