评估健康成人对两种登革热病毒疫苗的临床和免疫反应
异源减毒登革病毒感染产生的临床和免疫反应的评价
登革热病毒每年感染整个热带和亚热带地区的数百万人。
开发登革热疫苗是一项重要的卫生优先事项。
这项研究将在没有黄病毒感染史的健康成人中评估对两种登革热疫苗的免疫学和临床反应，间隔 9 个月。
研究概览
详细说明
登革热是一种蚊媒黄病毒。 登革热病毒有 4 种类型（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4），每一种都可以引起轻度疾病到危及生命的疾病。 本研究的目的是评估对两种登革热疫苗（rDEN1Δ30 和 rDEN2Δ30-7169）的免疫学和临床反应，间隔 9 个月，健康成人没有黄病毒感染史。
参与者将在第 0 天随机分配接受 rDEN1Δ30 疫苗或安慰剂疫苗。额外的研究访问将在第 4、6、8、10、12、14、16、21、28、56、90、180 和240。 在第 270 天，所有参与者都将接种 rDEN2Δ30-7169 疫苗。 第 274 天到第 284 天将住院（过夜），如果参与者符合研究标准，他们将在第 284 天出院。 额外的访问将在第 286、291、298、326、360 和 450 天进行。 研究访问将包括采血和体格检查。 每次接种疫苗后，参与者将连续数天每天 3 次监测和记录体温。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 50 岁（含）的成年男性或女性
- 通过体格检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好
- 在研究期间可用，大约在第二次接种后 26 周
- 愿意在收到 rDEN2Δ30-7169 后住院 10 天
- 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
- 仅限女性：愿意使用有效避孕措施的有生育潜力的女性参与者。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后大于或等于 6 个月）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。
排除标准：
- 仅限女性：目前怀孕，通过阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试确定，母乳喂养
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
- 基于尿液毒理学筛查的近期阿片类药物使用证据
- 如本协议中所定义，筛查 1 级或以上绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值
- 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
- 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
- 严重过敏反应或过敏反应的历史
- 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
- HIV 感染，通过筛查和确认试验
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
- 任何已知的免疫缺陷综合症
- 使用抗凝药物（允许使用抗血小板药物，如阿司匹林或非甾体抗炎药，并且不会将参与者排除在入学之外）
- 在接种疫苗之前或之后的 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天
- 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
- 无脾
- 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在每次疫苗接种后的 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
- 先前 DENV 感染或其他黄病毒感染的病史或血清学证据（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎病毒、西尼罗河病毒）
- 以前接受过黄病毒疫苗（许可或研究）
- 预计在每次疫苗接种前后 28 天内收到任何研究药物
- 参与者有明确的计划在研究期间前往登革热流行区
- 无法遵守第二次 DENV 感染后的住院治疗
- 拒绝为未来研究储存标本
接种 rDEN2Δ30-7169 的纳入标准：
- 通过体格检查和回顾病史确定的总体健康状况良好
- 在研究期间可用，大约在第二次给药后 26 周
- 愿意在收到 rDEN2Δ30-1769 后在住院部居住 10 天
- 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
- 仅限女性：有生育能力的女性参与者愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后大于或等于 6 个月）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。
用 rDEN2Δ30-7169 接种的排除标准：
- 第一剂疫苗后出现过敏反应或血管性水肿
- 仅限女性：目前怀孕，通过阳性 β-HCG 测试确定，母乳喂养
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
- 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
- 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
- 严重过敏反应或过敏反应的历史
- 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
- HIV 感染，通过筛查和确认试验
- HCV 感染，通过筛查和确认试验
- HBV 感染，通过 HBsAg 筛查
- 任何已知的免疫缺陷综合症
- 使用抗凝药物（允许使用抗血小板药物，如阿司匹林或非甾体抗炎药，并且不会将参与者排除在入学之外）
- 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
- 无脾
- 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
- 预计在接种疫苗前后 28 天内接受任何其他研究药物
- 拒绝为未来研究储存标本
其他治疗和持续排除标准：
将在每次接种疫苗后的第 28 和 56 研究日审查以下标准。 如果任何在研究期间变得适用，参与者将不会被包括在进一步的免疫原性评估中，作为排除访问。 但是，将鼓励参与者在研究期间留在研究中进行安全性评估。
- 在接种疫苗后 28 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或研究疫苗
- 慢性给药（大于或等于 14 天）类固醇（定义为泼尼松相当于大于或等于每天 10 毫克）、免疫抑制剂或在疫苗接种后 28 天内开始的其他免疫调节药物（局部给药）并且允许使用鼻用类固醇）
- 在接种疫苗后的 28 天内收到获得许可的疫苗
- 在接种疫苗后 28 天内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rDEN1Δ30 和 rDEN2Δ30-7169
参与者将在第 0 天接种 rDEN1Δ30 疫苗。他们将在第 270 天接种 rDEN2Δ30-7169 疫苗。
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在含有 10^3.0 斑块形成单位 (PFU) 的 0.5 mL 中皮下给药
在含有 10^3.0 PFU 的 0.5 mL 中皮下给药
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实验性的：安慰剂和 rDEN2Δ30-7169
参与者将在第 0 天接种安慰剂疫苗。他们将在第 270 天接种 rDEN2Δ30-7169 疫苗。
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在含有 10^3.0 PFU 的 0.5 mL 中皮下给药
皮下注射 0.5 mL
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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测量 DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4 的 PRNT50（斑块减少中和效价）
大体时间：在接种疫苗后第 90 天测量
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在接种疫苗后第 90 天测量
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在第 270 天施用 rDEN2Δ30-7169 后引发的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：测量到第 450 天
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测量到第 450 天
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在第 270 天施用 rDEN2Δ30-7169 后引发的不良事件 (AE) 的强度
大体时间：测量到第 450 天
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测量到第 450 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月12日
首次发布 (估计)
2015年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月7日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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