Ocena klinicznej i immunologicznej odpowiedzi na dwie szczepionki przeciwko wirusowi dengi u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii choroby
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po drugiej inokulacji
• Chęć pobytu w oddziale stacjonarnym przez 10 dni po otrzymaniu rDEN2Δ30-7169
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody
• Tylko kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów, cewkę jajowodową (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub stan pomenopauzalny udokumentowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko kobiety: Obecnie w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego testu beta-ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropinowej (HCG), karmienie piersią
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania
• Dowody na niedawne zażywanie opiatów na podstawie badania toksykologicznego moczu
• Przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego dla bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), aminotransferazy alaninowej (ALT) i kreatyniny w surowicy, zgodnie z definicją w tym protokole
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi zastosowanie się do protokołu
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, zgodnie z historią uczestnika
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) przez badanie przesiewowe antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Każdy znany zespół niedoboru odporności
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (stosowanie leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne jest dozwolone i nie wyklucza uczestnika z rejestracji)
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu. Immunosupresyjna dawka kortykosteroidów jest zdefiniowana jako co najmniej 10 mg równoważnika prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po szczepieniu
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po każdym szczepieniu
• Historia lub serologiczne dowody wcześniejszego zakażenia DENV lub innym zakażeniem flawiwirusem (np. wirusem żółtej febry, wirusem zapalenia mózgu z St. Louis, wirusem Zachodniego Nilu)
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw flawiwirusom (licencjonowanej lub eksperymentalnej)
• Przewidywane otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni przed lub po każdym szczepieniu
• Uczestnik ma określone plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania
• Niezdolność do przestrzegania zasad pobytu w szpitalu po drugim zakażeniu DENV
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań

Kryteria włączenia do inokulacji rDEN2Δ30-7169:

• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego i przeglądu historii choroby
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po drugiej dawce
• Chęć pobytu w oddziale stacjonarnym przez 10 dni po otrzymaniu rDEN2Δ30-1769
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody
• Tylko kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję w czasie trwania badania. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów, cewkę jajowodową (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub stan pomenopauzalny udokumentowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wykluczenia dla inokulacji rDEN2Δ30-7169:

• Anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy po podaniu pierwszej dawki szczepionki
• Tylko kobiety: Obecnie w ciąży, co stwierdzono na podstawie dodatniego testu beta-HCG, karmienie piersią
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi zastosowanie się do protokołu
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, zgodnie z historią uczestnika
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie HCV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie HBV przez badanie przesiewowe HBsAg
• Każdy znany zespół niedoboru odporności
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (stosowanie leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne jest dozwolone i nie wyklucza uczestnika z rejestracji)
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 42 dni przed lub po szczepieniu. Dawkę immunosupresyjną kortykosteroidów definiuje się jako równoważnik 10 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni.
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po szczepieniu
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań

Inne metody leczenia i trwające kryteria wykluczenia:

Następujące kryteria zostaną zweryfikowane w dniach badania 28 i 56 po każdym szczepieniu. Jeśli jakiekolwiek staną się istotne w trakcie badania, uczestnik nie zostanie włączony do dalszych ocen immunogenności, począwszy od wizyty wykluczającej. Uczestnik będzie jednak zachęcany do pozostania w badaniu w celu oceny bezpieczeństwa przez cały czas trwania badania.

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanej szczepionki innej niż badana szczepionka w okresie 28 dni po szczepieniu
• Przewlekłe podawanie (trwające co najmniej 14 dni) steroidów (określane jako odpowiednik prednizonu w dawce większej lub równej 10 mg na dobę), leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność, rozpoczęte w ciągu 28 dni po szczepieniu (miejscowe i sterydy donosowe są dozwolone)
• Otrzymanie licencjonowanej szczepionki w okresie 28 dni po szczepieniu
• Przyjmowanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w okresie 28 dni po szczepieniu
• Ciąża