Avaliação da resposta clínica e imunológica a duas vacinas contra o vírus da dengue em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Adulto masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive
• Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
• Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda inoculação
• Disposição para residir na unidade de internação por 10 dias após o recebimento de rDEN2Δ30-7169
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
• Somente mulheres: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critério de exclusão:

• Somente mulheres: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de beta-coriogonadotrofina humana (HCG), amamentando
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
• Evidência de uso recente de opiáceos com base na triagem toxicológica de urina
• Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
• História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
• Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
• Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
• Uso de medicamentos anticoagulantes (o uso de medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou antiinflamatórios não esteróides, é permitido e não excluirá o participante da inscrição)
• Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
• Asplenia
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após cada vacinação
• História ou evidência sorológica de infecção prévia por DENV ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental)
• Recebimento anterior de uma vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental)
• Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores a cada vacinação
• O participante tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
• Incapacidade de cumprir a internação após a segunda infecção por DENV
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras

Critérios de inclusão para inoculação com rDEN2Δ30-7169:

• Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
• Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda dose
• Disposição para residir na unidade de internação por 10 dias após o recebimento de rDEN2Δ30-1769
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
• Somente mulheres: Participantes do sexo feminino em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critérios de Exclusão para Inoculação com rDEN2Δ30-7169:

• Anafilaxia ou angioedema após a primeira dose da vacina
• Somente mulheres: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste beta-HCG positivo, amamentando
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
• História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
• Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
• Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
• Infecção por HCV, por triagem e ensaios confirmatórios
• Infecção por HBV, por triagem de HBsAg
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
• Uso de medicamentos anticoagulantes (o uso de medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou antiinflamatórios não esteróides, é permitido e não excluirá o participante da inscrição)
• Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
• Asplenia
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
• Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras

Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:

Os seguintes critérios serão revistos nos Dias de Estudo 28 e 56 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o participante não será incluído em outras avaliações de imunogenicidade, a partir da visita de exclusão. O participante será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança durante o estudo.

• Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 28 dias após a vacinação
• Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 28 dias pós-vacinação (tópico e esteróides nasais são permitidos)
• Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 28 dias após a vacinação
• Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 28 dias pós-vacinação
• Gravidez