Evaluering af den kliniske og immunrespons på to denguevirusvacciner hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden inokulering
• Villighed til at opholde sig i den indlagte afdeling i 10 dage efter modtagelse af rDEN2Δ30-7169
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin (HCG) test, amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Beviser for nylig opiatbrug baseret på urintoksikologisk screening
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved Hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin (brug af blodpladehæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin er tilladt og vil ikke udelukke en deltager fra tilmelding)
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin i løbet af de 28 dage efter hver vaccination
• Anamnese eller serologiske beviser for tidligere DENV-infektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile-virus)
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller forsøgsmæssig)
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for de 28 dage før eller efter hver vaccination
• Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Manglende evne til at overholde det indlagte ophold efter den anden DENV-infektion
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Inklusionskriterier for podning med rDEN2Δ30-7169:

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter den anden dosis
• Villighed til at opholde sig på den indlagte afdeling i 10 dage efter modtagelse af rDEN2Δ30-1769
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention under forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Eksklusionskriterier for podning med rDEN2Δ30-7169:

• Anafylaksi eller angioødem efter den første dosis vaccine
• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-HCG-test, amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HCV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HBV-infektion, ved HBsAg-screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin (brug af blodpladehæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin er tilladt og vil ikke udelukke en deltager fra tilmelding)
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier:

Følgende kriterier vil blive gennemgået på studiedage 28 og 56 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil deltageren ikke blive inkluderet i yderligere immunogenicitetsevalueringer fra det ekskluderende besøg. Deltageren vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer i hele undersøgelsens varighed.

• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine ud over undersøgelsesvaccinen i 28-dages perioden efter vaccination
• Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 28-dages perioden efter vaccination (topisk og nasale steroider er tilladt)
• Modtagelse af en godkendt vaccine i 28-dages perioden efter vaccination
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i 28-dages perioden efter vaccination
• Graviditet