Evaluatie van de klinische en immuunrespons op twee dengue-virusvaccins bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede inenting
• Bereidheid om gedurende 10 dagen na ontvangst van rDEN2Δ30-7169 op de intramurale afdeling te verblijven
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-humaan choriogonadotrofine (HCG) -test, borstvoeding
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Bewijs van recent opiaatgebruik op basis van urinetoxicologiescherm
• Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
• Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
• HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
• Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen
• Hepatitis B-virus (HBV) infectie, door Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) screening
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
• Gebruik van anticoagulantia (gebruik van plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of niet-steroïdale anti-inflammatoire medicatie is toegestaan ​​en zal een deelnemer niet uitsluiten van inschrijving)
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na elke vaccinatie
• Geschiedenis of serologisch bewijs van eerdere DENV-infectie of andere flavivirusinfectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis encefalitisvirus, West-Nijlvirus)
• Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of onderzoek)
• Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na elke vaccinatie
• Deelnemer heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue endemisch gebied te reizen
• Onvermogen om te voldoen aan het ziekenhuisverblijf na de tweede DENV-infectie
• Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Opnamecriteria voor inenting met rDEN2Δ30-7169:

• Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede dosis
• Bereidheid om gedurende 10 dagen na ontvangst van rDEN2Δ30-1769 op de intramurale afdeling te verblijven
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria voor inenting met rDEN2Δ30-7169:

• Anafylaxie of angio-oedeem na de eerste dosis vaccin
• Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-HCG-test, borstvoeding
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
• Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
• HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
• HCV-infectie, door screening en bevestigende testen
• HBV-infectie, door HBsAg-screening
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
• Gebruik van anticoagulantia (gebruik van plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of niet-steroïdale anti-inflammatoire medicatie is toegestaan ​​en zal een deelnemer niet uitsluiten van inschrijving)
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
• Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
• Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Andere behandelingen en doorlopende uitsluitingscriteria:

De volgende criteria zullen worden beoordeeld op studiedagen 28 en 56 na elke vaccinatie. Als er tijdens het onderzoek iets van toepassing wordt, zal de deelnemer vanaf het uitsluitingsbezoek niet worden opgenomen in verdere immunogeniciteitsevaluaties. De deelnemer zal echter worden aangemoedigd om in het onderzoek te blijven voor veiligheidsevaluaties gedurende de duur van het onderzoek.

• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin dan het onderzoeksvaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
• Chronische toediening (langer dan of gelijk aan 14 dagen) van steroïden (gedefinieerd als prednison-equivalent van meer dan of gelijk aan 10 mg per dag), immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gestart tijdens de periode van 28 dagen na vaccinatie (plaatselijk en nasale steroïden zijn toegestaan)
• Ontvangst van een goedgekeurd vaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
• Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
• Zwangerschap