Két dengue-láz vírus vakcinára adott klinikai és immunválasz értékelése egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 50 év közötti felnőtt férfi vagy nő
• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat, laboratóriumi szűrés és a kórtörténet áttekintése határoz meg
• Elérhető a vizsgálat idejére, körülbelül 26 héttel a második beoltás után
• Hajlandóság az rDEN2Δ30-7169 kézhezvételét követően 10 napig a fekvőbeteg osztályon tartózkodni
• A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre
• Csak nők: Fogamzóképes korú női résztvevők, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás, spermiciddel ellátott óvszer, spermiciddel ellátott membrán, sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszköz és absztinencia (az utolsó szexuális érintkezés óta legalább 6 hónap). Minden női résztvevőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve azokat, akiknél méheltávolítás, petevezeték lekötés, petespirál (legalább 3 hónappal az oltás előtt) vagy posztmenopauzás állapotú, dokumentáltan legalább 1 év telt el az utolsó menstruáció óta.

Kizárási kritériumok:

• Csak nők: Jelenleg terhes, pozitív béta-humán koriogonadotropin (HCG) teszt alapján, szoptatás
• Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
• Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokoll követelményeit és együttműködjön velük
• Vizelet toxikológiai szűrés alapján a közelmúltbeli opiáthasználat bizonyítéka
• 1. fokozatú vagy magasabb fokozatú laboratóriumi értékek abszolút neutrofilszámra (ANC), alanin-aminotranszferázra (ALT) és szérum kreatininszintre, a jelen protokollban meghatározottak szerint.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a résztvevőt a jegyzőkönyv betartására
• Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat az elmúlt 12 hónapban, amely orvosi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, amint azt a résztvevő kórtörténete jelzi
• Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben
• Súlyos asztma (sürgősségi vizit vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban)
• HIV-fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) szűréssel
• Bármilyen ismert immunhiányos szindróma
• Véralvadásgátló gyógyszerek használata (thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek, például aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használata megengedett, és nem zárja ki a résztvevőt a beiratkozásból)
• Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző vagy azt követő 28 napon belül. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy annál hosszabb ideig
• Élő vakcina beérkezése 28 napon belül vagy elölt vakcina az oltást megelőző 14 napon belül, vagy bármely vakcina várható átvétele az oltást követő 28 napon belül
• Asplenia
• Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziókat vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele az egyes oltást követő 28 napon belül
• Korábbi DENV-fertőzés vagy egyéb flavivírus-fertőzés anamnézisében vagy szerológiai bizonyítékaiban (pl. sárgaláz vírus, St. Louis encephalitis vírus, nyugat-nílusi vírus)
• Flavivírus vakcina korábbi átvétele (engedélyezett vagy vizsgálati)
• Bármely vizsgálati anyag várható átvétele az egyes vakcinázás előtti vagy utáni 28 napon belül
• A résztvevő határozottan tervezi, hogy a vizsgálat ideje alatt egy dengue-láz endémiás területre utazik
• Képtelenség betartani a fekvőbeteg-ellátást a második DENV fertőzést követően
• A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából

Bevételi kritériumok az rDEN2A30-7169-cel történő beoltáshoz:

• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat és a kórtörténet áttekintése határoz meg
• Elérhető a vizsgálat idejére, körülbelül 26 héttel a második adag után
• Hajlandóság arra, hogy az rDEN2Δ30-1769 kézhezvételét követően 10 napig a fekvőbeteg osztályon tartózkodjon
• A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre
• Csak nők: Fogamzóképes korú női résztvevők, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt. Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás, spermiciddel ellátott óvszer, spermiciddel ellátott membrán, sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszköz és absztinencia (az utolsó szexuális érintkezés óta legalább 6 hónap). Minden női résztvevőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve azokat, akiknél méheltávolítás, petevezeték lekötés, petespirál (legalább 3 hónappal az oltás előtt) vagy posztmenopauzás állapotú, dokumentáltan legalább 1 év telt el az utolsó menstruáció óta.

Kizárási kritériumok az rDEN2Δ30-7169-cel történő beoltáshoz:

• Anafilaxia vagy angioödéma a vakcina első adagját követően
• Csak nők: Jelenleg terhes, pozitív béta-HCG teszt alapján, szoptat
• Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
• Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokoll követelményeit és együttműködjön velük
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a résztvevőt a jegyzőkönyv betartására
• Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat az elmúlt 12 hónapban, amely orvosi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, amint azt a résztvevő kórtörténete jelzi
• Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben
• Súlyos asztma (sürgősségi vizit vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban)
• HIV-fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• HCV fertőzés, szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
• HBV fertőzés, HBsAg szűréssel
• Bármilyen ismert immunhiányos szindróma
• Véralvadásgátló gyógyszerek használata (thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek, például aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használata megengedett, és nem zárja ki a résztvevőt a beiratkozásból)
• Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vakcinázást megelőző 42 napon belül. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy azzal egyenlő.
• Asplenia
• Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziót vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele az oltást követő 28 napon belül
• Bármely más vizsgálati szer várható beérkezése az oltás előtti vagy utáni 28 napon belül
• A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából

Egyéb kezelések és folyamatos kizárási kritériumok:

A következő kritériumokat minden oltást követően felülvizsgálják a 28. és az 56. vizsgálati napon. Ha a vizsgálat során bármelyik válik alkalmazhatóvá, a résztvevőt a kizáró látogatástól kezdve nem vonják be további immunogenitási értékelésekbe. A résztvevőt azonban arra ösztönzik, hogy a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálatban maradjon biztonsági értékelések céljából.

• A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati vakcina használata az oltást követő 28 napos időszakban
• Szteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb vagy egyenlő prednizon-egyenérték), immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus (14 napnál hosszabb vagy egyenlő) beadása a vakcinázást követő 28 napos időszakban (helyileg) és az orr-szteroidok megengedettek)
• Engedélyezett vakcina kézhezvétele az oltást követő 28 napos időszakban
• Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények átvétele az oltást követő 28 napos időszakban
• Terhesség