Utvärdering av det kliniska och immunsvaret på två vaccin mot denguevirus hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Vuxna män eller kvinnor mellan 18 och 50 år, inklusive
• God allmän hälsa enligt fysisk undersökning, laboratoriescreening och genomgång av sjukdomshistoria
• Tillgänglig under studiens varaktighet, cirka 26 veckor efter den andra inokuleringen
• Vilja att vistas på slutenvårdsavdelningen i 10 dagar efter mottagandet av rDEN2Δ30-7169
• Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke
• Endast kvinnor: Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel. Pålitliga preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet och abstinens (mer än eller lika med 6 månader sedan senaste sexuella mötet). Alla kvinnliga deltagare kommer att anses ha barnafödande potential förutom de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 månader före vaccination) eller postmenopausal status dokumenterad som minst 1 år sedan senaste menstruation.

Exklusions kriterier:

• Endast kvinnor: För närvarande gravid, fastställt genom positivt beta-humant koriogonadotropin (HCG) test, amning
• Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
• Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
• Bevis på nyligen genomförd opiatanvändning baserat på urintoxikologisk screening
• Screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), alaninaminotransferas (ALT) och serumkreatinin, enligt definitionen i detta protokoll
• Varje annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
• Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av deltagarens historia
• Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
• Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
• HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
• Hepatit C-virus (HCV) infektion, genom screening och bekräftande analyser
• Hepatit B virus (HBV) infektion, genom Hepatit B ytantigen (HBsAg) screening
• Alla kända immunbristsyndrom
• Användning av antikoagulerande läkemedel (användning av blodplättsdämpande läkemedel såsom acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är tillåten och kommer inte att utesluta en deltagare från registrering)
• Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag i mer än eller lika med 14 dagar
• Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 28 dagarna efter vaccination
• Asplenia
• Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter varje vaccination
• Historik eller serologiska bevis på tidigare DENV-infektion eller annan flavivirusinfektion (t.ex. gula febervirus, St. Louis encefalitvirus, West Nile-virus)
• Tidigare mottagande av ett flavivirusvaccin (licensierat eller undersökande)
• Förväntat mottagande av undersökningsmedel inom 28 dagar före eller efter varje vaccination
• Deltagaren har bestämda planer på att resa till ett endemiskt område för denguefeber under studien
• Oförmåga att följa slutenvården efter den andra DENV-infektionen
• Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Inklusionskriterier för inokulering med rDEN2Δ30-7169:

• God allmän hälsa som fastställs genom fysisk undersökning och genomgång av sjukdomshistoria
• Tillgänglig under hela studien, cirka 26 veckor efter den andra dosen
• Vilja att vistas på slutenvårdsavdelningen i 10 dagar efter mottagandet av rDEN2Δ30-1769
• Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke
• Endast kvinnor: Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Pålitliga preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet och abstinens (mer än eller lika med 6 månader sedan senaste sexuella mötet). Alla kvinnliga deltagare kommer att anses ha barnafödande potential förutom de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 månader före vaccination) eller postmenopausal status dokumenterad som minst 1 år sedan senaste menstruation.

Uteslutningskriterier för inokulering med rDEN2Δ30-7169:

• Anafylaxi eller angioödem efter den första vaccindosen
• Endast kvinnor: För närvarande gravid, enligt ett positivt beta-HCG-test, amning
• Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
• Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
• Varje annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
• Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av deltagarens historia
• Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
• Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
• HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
• HCV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
• HBV-infektion, genom HBsAg-screening
• Alla kända immunbristsyndrom
• Användning av antikoagulerande läkemedel (användning av blodplättsdämpande läkemedel såsom acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är tillåten och kommer inte att utesluta en deltagare från registrering)
• Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 42 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag under mer än eller lika med 14 dagar.
• Asplenia
• Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination
• Förväntat mottagande av något annat prövningsmedel inom 28 dagar före eller efter vaccination
• Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Andra behandlingar och pågående uteslutningskriterier:

Följande kriterier kommer att granskas på studiedagarna 28 och 56 efter varje vaccination. Om någon blir tillämplig under studien kommer deltagaren inte att inkluderas i ytterligare immunogenicitetsutvärderingar från och med det uteslutningsbesöket. Deltagaren kommer dock att uppmuntras att stanna kvar i studien för säkerhetsutvärderingar under hela studien.

• Användning av något annat prövningsläkemedel eller undersökningsvaccin än studievaccinet under 28-dagarsperioden efter vaccination
• Kronisk administrering (mer än eller lika med 14 dagar) av steroider (definierad som prednisonekvivalenter på mer än eller lika med 10 mg per dag), immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inledda under 28-dagarsperioden efter vaccination (aktuellt och nasala steroider är tillåtna)
• Mottagande av ett licensierat vaccin under 28-dagarsperioden efter vaccination
• Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter under 28-dagarsperioden efter vaccination
• Graviditet