剂量递增研究以确定 Ruxolitinib 和硼替佐米联合用药在复发或难治性淋巴瘤患者中的最大耐受剂量

纳入标准：

• 患有经组织学或细胞学证实的霍奇金和所有 NHL 亚型的女性和男性，不包括伯基特淋巴瘤、CLL 和被认为已复发或对初始化疗难治的淋巴母细胞淋巴瘤。
• 之前至少 21 天未接受过抗癌治疗，并且已从所有治疗相关毒性中恢复过来
• 如果自先前的大视野放疗以来至少已经过去 21 天并且所有治疗相关的毒性都已解决，则允许在研究开始之前进行先前的辐射（研究药物的第一个剂量）。 放射免疫治疗后必须至少过去 3 个月。
• 允许在研究开始前进行自体移植（研究药物的第 1 剂），但患者必须在干细胞输注之日起至少 3 个月，并且已恢复至≤ 1 级与该程序相关的毒性。
• 允许在研究开始前进行同种异体移植（第一剂研究药物），但患者必须从干细胞输注之日起至少 6 个月，没有 GVHD 的证据，停止使用所有免疫抑制药物，并且恢复到 ≤ 级1 与此程序相关的毒性。
• 年龄 >18 岁
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 体能状态 ≤2
• 未经治疗的预期寿命 > 12 周
• 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能，定义为：中性粒细胞绝对计数≥1,000/μl，血小板≥75,000/μl，（如果由于 BM 受累则为 50,000/μl），直接胆红素 < 1.5 mg/dl，除非由于吉尔伯特或继发于溶血、AST（天冬氨酸氨基转移酶）和/或 ALT（丙氨酸转氨酶）60 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 公式，并且没有归因于 2 级或更高级周围神经病变的症状。
• 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知治疗医生。
• 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在接受任何其他实验药物的患者，患者必须在第一次研究给药前至少 21 天停止使用其他实验药物。
• 任何在接触 Jakafi 之前
• 未经治疗的脑转移患者被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与 Jakafi 或 Velcade 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在这项研究之外，因为 Jakafi 是 Jak-1 和 Jak-2 激酶的抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 因为在哺乳婴儿中继发于母亲用 Jakafi 治疗有一个未知但潜在的不良事件风险，如果母亲用 Jakafi 治疗应终止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 Jakafi 发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 患有 2 级或更高周围神经病变的患者被排除在外。
• CLL（慢性淋巴细胞白血病）、伯基特淋巴瘤或淋巴母细胞淋巴瘤患者被排除在外。
• 需要同时服用 ruxolitinib 和强效 CYP3A4 抑制剂且血小板计数低于 100,000 的患者不符合该研究的资格。
• 需要服用强 CYP3A4 诱导剂的患者被排除在研究之外。