Dosiseskaleringsundersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af ​​Ruxolitinib og Bortezomib hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

• Kvinder og mænd med histologisk eller cytologisk bekræftet Hodgkin og alle NHL-subtyper undtagen Burkitt, CLL og lymfoblastisk lymfom, der anses for at have tilbagefald eller at være refraktære over for primær kemoterapi.
• Ingen tidligere kræftbehandling i mindst 21 dage og restitueret fra al behandlingsrelateret toksicitet
• Forudgående stråling er tilladt før studiestart (1. dosis af undersøgelsesmedicin), hvis der er gået mindst 21 dage siden forudgående strålebehandling med stort felt, og al behandlingsrelateret toksicitet er forsvundet. Der skal være gået mindst 3 måneder siden radioimmunterapi.
• Forudgående autograft er tilladt før studiestart (1. dosis af undersøgelsesmedicin), men patienterne skal være mindst 3 måneder fra datoen for stamcelleinfusion og være kommet sig til ≤ grad 1 toksicitet relateret til denne procedure.
• Forudgående allogene transplantationer er tilladt før studiestart (1. dosis af undersøgelsesmedicin), men patienter skal være mindst 6 måneder fra datoen for stamcelleinfusion, ikke have tegn på GVHD, være afskediget med al immunsuppressiv medicin og være kommet sig til ≤ grad. 1 toksicitet relateret til denne procedure.
• Alder >18 år
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesstatus ≤2
• Forventet levetid uden behandling > 12 uger
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret som: Absolut neutrofiltal ≥1.000/μl, Blodplader ≥75.000/μl, (50.000/μl, hvis det skyldes BM involvering), Direkte bilirubin < 1,5 mg/l. til Gilberts eller sekundært til hæmolyse, AST (aspartataminotransferase) og/eller ALAT (alanintransaminase) 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og ingen symptomer, der kan tilskrives grad 2 eller højere perifer neuropati.
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som i øjeblikket får et andet forsøgsmiddel, skal have stoppet med andre forsøgsmidler mindst 21 dage før 1. undersøgelsesdosis.
• Enhver før eksponering for Jakafi
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Jakafi eller Velcade.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Jakafi er hæmmer af Jak-1 og Jak-2 kinaserne med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Jakafi, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Jakafi. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Jakafi. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med grad 2 eller højere perifer neuropati er udelukket.
• Patienter med CLL (kronisk lymfatisk leukæmi), Burkitt eller lymfoblastisk lymfom er udelukket.
• Patienter, der samtidig skal tage ruxolitinib sammen med en stærk CYP3A4-hæmmer og har et trombocyttal på mindre end 100.000, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
• Patienter, der skal tage en stærk CYP3A4-inducer, er udelukket fra undersøgelsen.