Studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky kombinace ruxolitinibu a bortezomibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Ženy a muži s histologicky nebo cytologicky potvrzeným Hodgkinem a všemi subtypy NHL s výjimkou Burkittova, CLL a lymfoblastického lymfomu, u nichž se předpokládá relabující nebo refrakterní na primární chemoterapii.
• Žádná předchozí protirakovinná terapie po dobu alespoň 21 dnů a zotavení ze všech toxicit souvisejících s léčbou
• Předchozí ozařování je povoleno před zahájením studie (1. dávka studijní medikace), pokud uplynulo alespoň 21 dní od předchozí rozsáhlé radiační terapie a veškerá toxicita související s léčbou vymizela. Od radioimunoterapie musí uplynout alespoň 3 měsíce.
• Před zahájením studie (1. dávka studijní medikace) je povolen předchozí autoštěp, ale pacienti musí být alespoň 3 měsíce od data infuze kmenových buněk a musí se zotavit z toxicity ≤ 1. stupně související s tímto postupem.
• Před zahájením studie jsou povoleny předchozí alogenní transplantace (1. dávka studijního léku), ale pacienti musí být alespoň 6 měsíců od data infuze kmenových buněk, nesmí mít známky GVHD, nesmí užívat všechny imunosupresivní léky a musí se zotavit do ≤ stupně 1 toxicity související s tímto postupem.
• Věk >18 let
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti ≤2
• Očekávaná délka života bez léčby > 12 týdnů
• Pacienti musí mít adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce, jak je definováno jako: Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/μl, krevní destičky ≥75 000/μl, (50 000/μl v případě postižení BM), přímý bilirubin < 1,5 mg/dl, pokud není v pořádku Gilbertova nebo sekundární k hemolýze, AST (aspartátaminotransferáza) a/nebo ALT (alanintransamináza) 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce a žádné příznaky přisuzované periferní neuropatii 2. nebo vyššího stupně.
• Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou experimentální látku, musí pacienti vysadit jiné experimentální látky alespoň 21 dní před první studijní dávkou.
• Jakékoli před expozicí Jakafi
• Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Jakafi nebo Velcade.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Jakafi je inhibitorem Jak-1 a Jak-2 kináz s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem Jakafi, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem Jakafi. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s Jakafi. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším jsou vyloučeni.
• Pacienti s CLL (chronická lymfocytární leukémie), Burkittovým nebo lymfoblastickým lymfomem jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří by museli současně užívat ruxolitinib ve spojení se silnými inhibitory CYP3A4 a měli by počet krevních destiček nižší než 100 000, nejsou vhodní do studie.
• Pacienti, kteří musí užívat silný induktor CYP3A4, jsou ze studie vyloučeni.