一项评估单剂量 SAR438544 与胰高血糖素在诱发低血糖症下的 1 型糖尿病患者中的安全性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

• 根据美国糖尿病协会 (ADA) 的定义，年龄在 18 至 60 岁之间且患有 T1DM 至少一年的男性或女性患者。
• 每日总胰岛素剂量（基础+短效）<1.2 U/kg/天。
• 体重在 50.0 和 110 公斤之间，包括首尾在内，体重指数 (BMI) 在 18.5 和 30.0 公斤/米^2 之间，包括首尾在内。
• 空腹血清 C 肽 <0.3 nmol/L。
• 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%)。
• 在研究前至少 2 个月稳定的胰岛素治疗方案，并在筛选访视前自我监测血糖。
• 通过评估病史和体格检查（心血管系统、胸部和肺部、甲状腺、腹部、神经系统、皮肤和粘膜以及肌肉骨骼系统）证明 T1DM 在其他方面是健康的，除非研究者认为任何异常在临床上无关紧要干扰研究的进行。
• 女性受试者必须使用双重避孕方法，包括高效的节育方法，除非她至少在 3 个月前接受了定义为输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术和双侧输卵管结扎术的绝育手术或已绝经。

公认的双重避孕方法包括在筛查开始前至少 30 天开始使用宫内节育器或激素避孕，并在 IMP 给药后持续至少 3 个月，此外还有以下避孕选择之一：(1) 避孕套加杀精子剂; (2) 隔膜加杀精子剂或宫颈/穹窿帽加杀精子剂。 绝经定义为 40 岁以上女性闭经至少 2 年且血浆促卵泡激素 (FSH) 水平 >30 UI/L。

• 在进行任何与研究相关的程序之前已给予书面知情同意。
• 不受任何行政或法律监督。
• 男性受试者，其伴侣有生育潜力（包括哺乳期妇女），必须接受在性交期间根据以下算法使用双重避孕方法：（避孕套，隔膜或宫颈帽，加上杀精子剂）加（子宫内装置或激素避孕药）从包含到最后一次给药后 3 个月（灭菌除外）。
• 其伴侣怀孕的男性受试者必须在性交期间使用避孕套，从纳入到最后一次给药后 3 个月。
• 男性受试者同意在最后一次给药后 3 个月内不捐献来自内含物的精子。

排除标准：

• 临床相关心血管（包括缺血、房室 (AV) 传导阻滞；心律失常）、肺、胃肠道、肝脏、肾脏、代谢（除了 T1DM）、血液学、神经学、骨肌肉、关节、精神、全身、眼部、妇科（如果是女性），或传染病，或急性疾病的迹象。
• 严重低血糖导致昏迷/癫痫发作或需要他人帮助，和/或在筛查访视前的最后 6 个月内因糖尿病酮症酸中毒住院。
• 频繁的剧烈头痛和/或偏头痛、反复出现的恶心和/或呕吐（每月两次以上）。
• 入组前 3 个月内失血（>300 毫升）。
• 有症状的体位性低血压，无论血压 (BP) 是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时 3 分钟内收缩压下降≥20 mmHg。
• 药物超敏反应的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病。
• 在研究期间需要使用临床研究方案不允许的药物进行治疗的可能性。
• 如果是女性，怀孕（定义为阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 血液测试），在筛选时和任何治疗期之前进行母乳喂养（定义为阳性 β-HCG 尿液测试）。
• 根据研究者的判断，任何患者在研究期间可能不依从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作。
• 以下任何一项测试呈阳性结果：乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、抗人类免疫缺陷病毒 1 (HIV1) 和抗 HIV2 抗体以及 HIV1 抗原。
• 尿液药物筛查呈阳性结果（苯丙胺/甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、鸦片制剂）。
• 酒精呼气试验呈阳性。
• 已知对胰高血糖素、乳糖或 GlucaGen® HypoKit 和 SAR438544 或 Novolin®R 及其赋形剂中的任何其他成分过敏。
• 使用胰高血糖素的任何禁忌症：
• 嗜铬细胞瘤
• 胰岛素瘤和胰高血糖素瘤

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。