En studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av en enkelt dose SAR438544 sammenlignet med glukagon hos pasienter med type 1 diabetes mellitus under indusert hypoglykemi

Inklusjonskriterier :

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, mellom 18 og 60 år, inklusive, med T1DM i minst ett år, som definert av American Diabetes Association (ADA).
• Total (basal+korttidsvirkende) daglig insulindose på <1,2 U/kg/dag.
• Kroppsvekt mellom 50,0 og 110 kg, inklusive, kroppsmasseindeksen (BMI) mellom 18,5 og 30,0 kg/m^2, inklusive.
• Fastende serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinkur i minst 2 måneder før undersøkelse og egenkontroll av blodsukker før screeningbesøk.
• Sertifisert som ellers sunt for T1DM ved vurdering av sykehistorie og fysisk undersøkelse (kardiovaskulært system, bryst og lunger, skjoldbruskkjertel, mage, nervesystem, hud og slimhinner og muskel- og skjelettsystem), med mindre etterforskeren anser enhver abnormitet for å være klinisk irrelevant og ikke forstyrrer gjennomføringen av studien.
• Kvinnelig forsøksperson må bruke en dobbel prevensjonsmetode, inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode, bortsett fra hvis hun har gjennomgått sterilisering definert som tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og bilateral tubal ligering minst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.

De aksepterte doble prevensjonsmetodene inkluderer bruk av intrauterin enhet eller hormonell prevensjon startet minst 30 dager før screeningstart og fortsatte i minst 3 måneder etter IMP-dosering i tillegg til ett av følgende prevensjonsalternativer: (1) kondom pluss spermicid ; (2) diafragma pluss spermicid eller cervical/hvelvhette pluss spermicid. Menopause er definert som amenoréisk i minst 2 år med plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >30 UI/L hos kvinner eldre enn 40 år.

• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mannlige personer, hvis partnere er i fertil alder (inkludert ammende kvinner), må akseptere å bruke, under samleie, en dobbel prevensjonsmetode i henhold til følgende algoritme: (kondom, mellomgulv eller livmorhalshette, pluss sæddrepende middel) pluss (intrauterin) enhet eller hormonell prevensjon) fra inkludering opp til 3 måneder etter siste dosering (unntatt hvis sterilisert).
• Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er gravide må bruke kondom under samleie fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.
• Mannlig forsøksperson har samtykket i å ikke donere sæd fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær (inkluderer iskemi, atrioventrikulær (AV) blokkering; arytmier), lunge, gastrointestinale, lever, nyre, metabolske (bortsett fra T1DM), hematologiske, nevrologiske, osteomuskulære, artikulære, psykiatriske, systemiske, okulære, gynekologisk (hvis kvinne), eller smittsom sykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Alvorlig hypoglykemi som resulterer i koma/anfall eller krever assistanse fra en annen person, og/eller sykehusinnleggelse for diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene før screeningbesøk.
• Hyppig alvorlig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Blodtap (>300 ml) innen 3 måneder før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk (BP), eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk BP ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
• Sannsynlighet for å kreve behandling i løpet av studieperioden med legemidler som ikke er tillatt i den kliniske studieprotokollen.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv beta-humant koriongonadotropin [β-HCG] blodprøve), amming ved screening og før eventuelle behandlingsperioder (definert som positiv β-HCG urinprøve).
• Enhver pasient som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen (HBs Ag), anti-hepatitt C virus (HCV) Abs, anti-humant immunsviktvirus 1 (HIV1) og anti-HIV2 Abs, og HIV1 Ag.
• Positivt resultat på urinstoffscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholpustetest.
• Kjent overfølsomhet overfor glukagon, laktose eller en hvilken som helst annen bestanddel i GlucaGen^® HypoKit og SAR438544 eller Novolin^®R og deres hjelpestoffer.
• Eventuelle kontraindikasjoner fra bruk av glukagon:
• Feokromocytom
• Insulinom og glukagonom

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.