Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczej dawki SAR438544 w porównaniu z glukagonem u pacjentów z cukrzycą typu 1 w stanie indukowanej hipoglikemii

Kryteria przyjęcia :

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat włącznie, z T1DM od co najmniej jednego roku, zgodnie z definicją American Diabetes Association (ADA).
• Całkowita (podstawowa + krótko działająca) dzienna dawka insuliny <1,2 j./kg mc./dobę.
• Masa ciała od 50,0 do 110 kg włącznie, wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m^2 włącznie.
• Stężenie peptydu C w surowicy na czczo <0,3 nmol/l.
• Hemoglobina glikozydowa (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabilny schemat podawania insuliny przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem i samodzielne monitorowanie stężenia glukozy we krwi przed wizytą przesiewową.
• Potwierdzony jako poza tym zdrowy dla T1DM na podstawie oceny historii choroby i badania fizykalnego (układ sercowo-naczyniowy, klatka piersiowa i płuca, tarczyca, brzuch, układ nerwowy, skóra i błony śluzowe oraz układ mięśniowo-szkieletowy), chyba że badacz uzna jakąkolwiek nieprawidłowość za klinicznie nieistotną i nie ingerowanie w przebieg badania.
• Kobieta musi stosować podwójną metodę antykoncepcji, w tym wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, z wyjątkiem sytuacji, gdy została poddana sterylizacji określonej jako niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników i obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 3 miesiące wcześniej lub jest po menopauzie.

Akceptowane metody podwójnej antykoncepcji obejmują stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcję hormonalną rozpoczętą co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych i kontynuowaną przez co najmniej 3 miesiące po podaniu IMP jako uzupełnienie jednej z następujących metod antykoncepcji: (1) prezerwatywa plus środek plemnikobójczy ; (2) diafragma plus środek plemnikobójczy lub kapturek dopochwowy plus środek plemnikobójczy. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 2 lata z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu > 30 UI/l u kobiet w wieku powyżej 40 lat.

• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Nie podlega żadnemu nadzorowi administracyjnemu ani prawnemu.
• Mężczyzna, którego partnerki są w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie laktacji), musi wyrazić zgodę na stosowanie podczas stosunku płciowego podwójnej metody antykoncepcji według następującego algorytmu: (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy plus środek plemnikobójczy) plus (domaciczna wkładki antykoncepcyjnej lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego) od włączenia do 3 miesięcy po ostatniej dawce (z wyjątkiem sterylizacji).
• Mężczyzna, którego partnerki są w ciąży, musi stosować podczas stosunku płciowego prezerwatywę od momentu włączenia do 3 miesięcy po ostatnim dawkowaniu.
• Mężczyzna zgodził się nie oddawać nasienia z inkluzji do 3 miesięcy po ostatnim dawkowaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (w tym niedokrwienie, blok przedsionkowo-komorowy (AV); arytmie), płucnych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, metabolicznych (oprócz T1DM), hematologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ocznych, ginekologiczne (w przypadku kobiet) lub zakaźne lub objawy ostrej choroby.
• Ciężka hipoglikemia powodująca śpiączkę/napad padaczkowy lub wymagająca pomocy innej osoby i/lub hospitalizacji z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Częste silne bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
• Utrata krwi (>300 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi (BP) lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego BP ≥20 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza.
• Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania klinicznego.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik badania krwi na obecność beta-HCG ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej), karmienie piersią podczas badań przesiewowych i przed okresami leczenia (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność β-HCG w moczu).
• Każdy pacjent, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 (HIV1) i przeciwciała anty-HIV2 oraz przeciwciała anty-HIV1.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy/metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, opiaty).
• Pozytywny test na alkohol w wydychanym powietrzu.
• Znana nadwrażliwość na glukagon, laktozę lub jakikolwiek inny składnik GlucaGen^® HypoKit i SAR438544 lub Novolin®R i ich substancje pomocnicze.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania glukagonu:
• Guz chromochłonny
• Insulinoma i glukagonoma

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.