Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Einzeldosis von SAR438544 im Vergleich zu Glucagon bei Typ-1-Diabetes-Mellitus-Patienten unter induzierter Hypoglykämie

Einschlusskriterien :

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren, einschließlich, mit T1DM seit mindestens einem Jahr, wie von der American Diabetes Association (ADA) definiert.
• Tägliche Gesamtinsulindosis (basal + kurzwirkend) von < 1,2 E/kg/Tag.
• Körpergewicht zwischen 50,0 und 110 kg, einschließlich, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 kg/m^2, einschließlich.
• Serum-C-Peptid im nüchternen Zustand < 0,3 nmol/l.
• Glykohämoglobin (HbA1c) ≤ 75 mmol/mol (≤ 9 %).
• Stabiles Insulinregime für mindestens 2 Monate vor der Studie und Selbstüberwachung des Blutzuckers vor dem Screening-Besuch.
• Zertifiziert als ansonsten gesund für T1DM durch Beurteilung der Anamnese und körperlichen Untersuchung (Herz-Kreislauf-System, Brust und Lunge, Schilddrüse, Bauch, Nervensystem, Haut und Schleimhäute und Muskel-Skelett-System), es sei denn, der Ermittler hält eine Anomalie für klinisch irrelevant und nicht die Durchführung der Studie stören.
• Frauen müssen eine doppelte Verhütungsmethode anwenden, einschließlich einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung, außer wenn sie sich mindestens 3 Monate zuvor einer Sterilisation unterzogen hat, die als Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie und bilaterale Tubenligatur definiert ist, oder postmenopausal ist.

Zu den anerkannten Methoden der doppelten Empfängnisverhütung gehört die Anwendung eines Intrauterinpessars oder einer hormonellen Empfängnisverhütung, die mindestens 30 Tage vor Beginn des Screenings begonnen und mindestens 3 Monate nach der IMP-Dosierung fortgesetzt wird, zusätzlich zu einer der folgenden Verhütungsoptionen: (1) Kondom plus Spermizid ; (2) Diaphragma plus Spermizid oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe plus Spermizid. Die Menopause ist definiert als Amenorrhoe seit mindestens 2 Jahren mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Plasma > 30 UI/L bei Frauen über 40 Jahren.

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Steht nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht.
• Männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind (einschließlich stillender Frauen), müssen akzeptieren, während des Geschlechtsverkehrs eine doppelte Verhütungsmethode gemäß dem folgenden Algorithmus anzuwenden: (Kondom, Diaphragma oder Portiokappe plus Spermizid) plus (intrauterin Gerät oder hormonelles Verhütungsmittel) ab dem Einschluss bis zu 3 Monate nach der letzten Einnahme (außer wenn sterilisiert).
• Männliche Probanden, deren Partner schwanger sind, müssen während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom ab der Einnahme bis zu 3 Monate nach der letzten Einnahme verwenden.
• Das männliche Subjekt hat zugestimmt, bis zu 3 Monate nach der letzten Dosierung kein Sperma aus dem Einschluss zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardiovaskulären (einschließlich Ischämie, atrioventrikulärem (AV) Block; Arrhythmien), pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen (außer T1DM), hämatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okulären, gynäkologische (bei Frauen) oder Infektionskrankheiten oder Anzeichen einer akuten Erkrankung.
• Schwere Hypoglykämie, die zu Koma/Krampfanfällen führt oder die Hilfe einer anderen Person erfordert, und/oder Krankenhausaufenthalt wegen diabetischer Ketoazidose in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Häufige starke Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat).
• Blutverlust (>300 ml) innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie, unabhängig vom Abfall des Blutdrucks (BD), oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als Abnahme des systolischen Blutdrucks ≥20 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
• Wahrscheinlichkeit, dass während des Studienzeitraums eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich ist, die im klinischen Studienprotokoll nicht zugelassen sind.
• Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver Beta-Human-Choriongonadotropin [β-HCG]-Bluttest), Stillen beim Screening und vor Behandlungsperioden (definiert als positiver β-HCG-Urintest).
• Jeder Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Ag), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Abs, Anti-Humanes Immundefizienz-Virus 1 (HIV1) und Anti-HIV2-Abs und HIV1-Ag.
• Positiver Befund beim Urin-Drogenscreening (Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate).
• Positiver Alkohol-Atemtest.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Glucagon, Lactose oder einem anderen Bestandteil in GlucaGen^® HypoKit und SAR438544 oder Novolin^®R und ihren Hilfsstoffen.
• Jede Kontraindikation für die Verwendung von Glucagon:
• Phäochromozytom
• Insulinom und Glucagonom

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.