En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af en enkelt dosis af SAR438544 i sammenligning med glukagon hos type 1 diabetes mellitus-patienter under induceret hypoglykæmi

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, mellem 18 og 60 år inklusive, med T1DM i mindst et år, som defineret af American Diabetes Association (ADA).
• Total (basal+korttidsvirkende) daglig insulindosis på <1,2 U/kg/dag.
• Kropsvægt mellem 50,0 og 110 kg inklusive, kropsmasseindekset (BMI) mellem 18,5 og 30,0 kg/m^2 inklusive.
• Fastende serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohæmoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinkur i mindst 2 måneder før undersøgelse og selvmonitorering af blodsukker før screeningsbesøg.
• Certificeret som ellers sund for T1DM ved vurdering af sygehistorie og fysisk undersøgelse (kardiovaskulært system, bryst og lunger, skjoldbruskkirtel, mave, nervesystem, hud og slimhinder og bevægeapparat), medmindre investigator anser enhver abnormitet for at være klinisk irrelevant og ikke forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Kvindelig forsøgsperson skal bruge en dobbelt præventionsmetode, inklusive en yderst effektiv præventionsmetode, undtagen hvis hun har gennemgået sterilisering defineret som tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og bilateral tubal ligering mindst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.

De accepterede dobbeltpræventionsmetoder omfatter brugen af ​​intrauterin anordning eller hormonel prævention, der er startet mindst 30 dage før screeningsstarten og fortsættes i mindst 3 måneder efter IMP-dosering ud over en af ​​følgende præventionsmuligheder: (1) kondom plus sæddræbende middel ; (2) membran plus spermicid eller cervikal/hvælvingshætte plus spermicid. Menopause er defineret som værende amenoréisk i mindst 2 år med plasma follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >30 UI/L hos kvinder ældre end 40 år.

• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder (inklusive ammende kvinder), skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under samleje i henhold til følgende algoritme: (kondom, mellemgulv eller cervikal hætte plus sæddræbende middel) plus (intrauterin) enhed eller hormonelt præventionsmiddel) fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosering (undtagen hvis steriliseret).
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal under samleje bruge et kondom fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosering.
• Manden har indvilliget i ikke at donere sæd fra inklusionen op til 3 måneder efter sidste dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær (inklusive iskæmi, atrioventrikulær (AV) blokering; arytmier), pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk (bortset fra T1DM), hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvinde), eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Alvorlig hypoglykæmi, der resulterer i koma/anfald eller kræver assistance fra en anden person og/eller hospitalsindlæggelse for diabetisk ketoacidose inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg.
• Hyppig svær hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Blodtab (>300 ml) inden for 3 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset fald i blodtryk (BP), eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk BP ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Sandsynlighed for at kræve behandling i løbet af undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til den kliniske undersøgelsesprotokol.
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv beta-human choriongonadotropin [β-HCG] blodprøve), amning ved screening og før enhver behandlingsperiode (defineret som positiv β-HCG urintest).
• Enhver patient, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at den ikke er overensstemmende under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag), anti-hepatitis C virus (HCV) Abs, anti-humant immundefekt virus 1 (HIV1) og anti-HIV2 Abs, og HIV1 Ag.
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholudåndingstest.
• Kendt overfølsomhed over for glucagon, lactose eller enhver anden bestanddel i GlucaGen^® HypoKit og SAR438544 eller Novolin^®R og deres hjælpestoffer.
• Enhver kontraindikation fra brugen af ​​glukagon:
• Fæokromocytom
• Insulinom og glukagonom

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.