Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы SAR438544 в сравнении с глюкагоном у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в условиях индуцированной гипогликемии

Критерии включения :

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно с СД1 в течение не менее одного года, как определено Американской диабетической ассоциацией (ADA).
• Суммарная (базальная+короткодействующая) суточная доза инсулина <1,2 ЕД/кг/сут.
• Масса тела от 50,0 до 110 кг включительно, индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м^2 включительно.
• С-пептид сыворотки натощак <0,3 нмоль/л.
• Гликогемоглобин (HbA1c) ≤75 ммоль/моль (≤9%).
• Стабильный режим инсулинотерапии не менее чем за 2 месяца до исследования и самоконтроль уровня глюкозы в крови перед скрининговым визитом.
• Сертифицирован как здоровый в отношении СД1 по оценке истории болезни и физикальному обследованию (сердечно-сосудистая система, грудная клетка и легкие, щитовидная железа, брюшная полость, нервная система, кожа и слизистые оболочки, а также костно-мышечная система), за исключением случаев, когда исследователь считает какие-либо отклонения клинически несущественными и не вмешиваться в ход исследования.
• Субъект женского пола должен использовать метод двойной контрацепции, включая высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, за исключением случаев, когда она подверглась стерилизации, определяемой как закупорка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия и двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 3 месяца до этого или в постменопаузе.

Принятые методы двойной контрацепции включают использование внутриматочной спирали или гормональной контрацепции, начатое как минимум за 30 дней до начала скрининга и продолжающееся в течение как минимум 3 месяцев после введения дозы ИЛП в дополнение к одному из следующих вариантов контрацепции: (1) презерватив плюс спермицид ; (2) диафрагма плюс спермицид или цервикальный/сводчатый колпачок плюс спермицид. Менопауза определяется как аменорея в течение не менее 2 лет с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме >30 МЕ/л у женщин старше 40 лет.

• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Не под каким-либо административным или юридическим контролем.
• Субъект мужского пола, чьи партнеры детородного возраста (включая кормящих женщин), должен согласиться на использование во время полового акта метода двойной контрацепции в соответствии со следующим алгоритмом: (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок, плюс спермицид) плюс (внутриматочный устройство или гормональный контрацептив) с момента включения до 3 месяцев после последнего приема (кроме случаев стерилизации).
• Субъект мужского пола, партнеры которого беременны, должен использовать во время полового акта презерватив с момента включения до 3 месяцев после последней дозы.
• Субъект мужского пола согласился не сдавать сперму от включения в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых (включая ишемию, атриовентрикулярную (АВ) блокаду; аритмии), легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических (кроме СД1), гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных, гинекологическое (если женщина), или инфекционное заболевание, или признаки острого заболевания.
• Тяжелая гипогликемия, приведшая к коме/припадкам или требующая помощи другого человека, и/или госпитализация по поводу диабетического кетоацидоза за последние 6 месяцев до визита для скрининга.
• Частые сильные головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).
• Кровопотеря (>300 мл) в течение 3 месяцев до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения артериального давления (АД), или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. в течение 3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергических заболеваний, диагностированных и леченных врачом.
• Вероятность необходимости лечения в течение периода исследования препаратами, не разрешенными протоколом клинического исследования.
• Если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]), кормление грудью во время скрининга и до любых периодов лечения (определяется как положительный анализ мочи на β-ХГЧ).
• Любой пациент, который, по мнению исследователя, может быть несоблюдённым во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 (ВИЧ1) и антитела к ВИЧ2, а также антитела к ВИЧ1.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты).
• Положительный тест на алкоголь.
• Известная гиперчувствительность к глюкагону, лактозе или любому другому компоненту GlucaGen^® HypoKit и SAR438544 или Novolin^®R и их вспомогательным веществам.
• Любые противопоказания к применению глюкагона:
• Феохромоцитома
• Инсулинома и глюкагонома

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.