En studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för en enstaka dos av SAR438544 i jämförelse med glukagon hos patienter med typ 1 diabetes mellitus under inducerad hypoglykemi

Inklusionskriterier :

• Manliga eller kvinnliga patienter, mellan 18 och 60 år, inklusive, med T1DM i minst ett år, enligt definition av American Diabetes Association (ADA).
• Total (basal+kortverkande) daglig insulindos på <1,2 U/kg/dag.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 110 kg, inklusive, kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 30,0 kg/m^2, inklusive.
• Fastande serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinregim i minst 2 månader före studie och egenkontroll av blodsocker innan screeningbesök.
• Certifierad som i övrigt frisk för T1DM genom bedömning av sjukdomshistoria och fysisk undersökning (kardiovaskulärt system, bröst och lungor, sköldkörtel, buk, nervsystem, hud och slemhinnor och muskuloskeletala systemet), såvida inte utredaren anser att någon avvikelse är kliniskt irrelevant och inte stör genomförandet av studien.
• Kvinnlig försöksperson måste använda en dubbel preventivmetod, inklusive en mycket effektiv preventivmetod, utom om hon har genomgått sterilisering definierad som tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi och bilateral äggledarligation minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal.

De accepterade dubbla preventivmetoderna inkluderar användning av intrauterin anordning eller hormonell preventivmetod som påbörjades minst 30 dagar före screeningstarten och fortsatte i minst 3 månader efter IMP-dosering, förutom ett av följande preventivmedel: (1) kondom plus spermiedödande medel. ; (2) diafragma plus spermiedödande medel eller cervikal/valvlock plus spermiedödande medel. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 2 år med plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) nivå >30 UI/L hos kvinnor äldre än 40 år.

• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
• Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning.
• Manliga försökspersoner, vars partners är i fertil ålder (inklusive ammande kvinnor), måste acceptera att under samlag använda en dubbel preventivmetod enligt följande algoritm: (kondom, diafragma eller cervikal mössa, plus spermiedödande medel) plus (intrauterin) enhet eller hormonellt preventivmedel) från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista dosen (förutom om steriliserad).
• Manliga försökspersoner vars partners är gravida måste använda kondom under samlag från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista doseringen.
• Manlig försöksperson har gått med på att inte donera spermier från inklusionen upp till 3 månader efter den senaste doseringen.

Exklusions kriterier:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär (inkluderar ischemi, atrioventrikulär (AV) blockering; arytmier), pulmonell, gastrointestinal, lever, njure, metabolisk (förutom T1DM), hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Allvarlig hypoglykemi som resulterar i koma/kramper eller kräver hjälp av en annan person, och/eller sjukhusvistelse för diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna före screeningbesök.
• Frekvent svår huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Blodförlust (>300 ml) inom 3 månader före inkludering.
• Symtomatisk postural hypotoni, oavsett blodtryckssänkning (BP), eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt BP ≥20 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående position.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
• Sannolikhet för att kräva behandling under studieperioden med läkemedel som inte är tillåtna enligt det kliniska studieprotokollet.
• Om kvinna, graviditet (definieras som positivt beta-humant koriongonadotropin [β-HCG] blodprov), amning vid screening och före eventuella behandlingsperioder (definierat som positivt β-HCG urintest).
• Varje patient som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B-ytantigen (HBs Ag), anti-hepatit C-virus (HCV) Abs, anti-humant immunbristvirus 1 (HIV1) och anti-HIV2 Abs, och HIV1 Ag.
• Positivt resultat på urindrogscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positivt alkoholutandningstest.
• Känd överkänslighet mot glukagon, laktos eller någon annan beståndsdel i GlucaGen^® HypoKit och SAR438544 eller Novolin^®R och deras hjälpämnen.
• Eventuella kontraindikationer från användningen av glukagon:
• Feokromocytom
• Insulinom och glukagonom

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.