Um estudo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de uma dose única de SAR438544 em comparação com o glucagon em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 sob hipoglicemia induzida

Critério de inclusão :

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 60 anos, inclusive, com DM1 há pelo menos um ano, conforme definido pela American Diabetes Association (ADA).
• Dose diária total (basal+de ação curta) de insulina <1,2 U/kg/dia.
• Peso corporal entre 50,0 e 110 kg, inclusive, o índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 kg/m^2, inclusive.
• Peptídeo C sérico em jejum <0,3 nmol/L.
• Glicohemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Regime de insulina estável por pelo menos 2 meses antes do estudo e automonitoramento da glicemia antes da visita de triagem.
• Certificado como saudável para DM1 por avaliação do histórico médico e exame físico (sistema cardiovascular, tórax e pulmões, tireóide, abdômen, sistema nervoso, pele e mucosas e sistema músculo-esquelético), a menos que o investigador considere qualquer anormalidade clinicamente irrelevante e não interferir na condução do estudo.
• Indivíduo do sexo feminino deve usar um método contraceptivo duplo, incluindo um método altamente eficaz de controle de natalidade, exceto se ela foi submetida a esterilização definida como oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral e laqueadura bilateral há pelo menos 3 meses ou está na pós-menopausa.

Os métodos contraceptivos duplos aceitos incluem o uso de dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal iniciado pelo menos 30 dias antes do início da triagem e continuado por pelo menos 3 meses após a administração do IMP, além de uma das seguintes opções contraceptivas: (1) preservativo mais espermicida ; (2) diafragma mais espermicida ou capuz cervical mais espermicida. A menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 2 anos com nível plasmático de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 30 UI/L em mulheres com mais de 40 anos de idade.

• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal.
• Sujeito do sexo masculino, cujas parceiras são em idade fértil (incluindo mulheres lactantes), deve aceitar usar, durante a relação sexual, um método contraceptivo duplo de acordo com o seguinte algoritmo: (preservativo, diafragma ou capuz cervical, mais espermicida) mais (intra-uterino anticoncepcional ou anticoncepcional hormonal) desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem (exceto se esterilizado).
• Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras estejam grávidas devem usar preservativo durante a relação sexual desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem.
• Indivíduo do sexo masculino concordou em não doar esperma da inclusão até 3 meses após a última dosagem.

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares clinicamente relevantes (inclui isquemia, bloqueio atrioventricular (AV); arritmias), pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas (exceto DM1), hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológica (se mulher), ou doença infecciosa, ou sinais de doença aguda.
• Hipoglicemia grave resultando em coma/convulsões ou requerendo assistência de outra pessoa e/ou hospitalização por cetoacidose diabética nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem.
• Dores de cabeça severas frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).
• Perda de sangue (>300 mL) dentro de 3 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial (PA), ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da PA sistólica ≥ 20 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para ortostática.
• Presença ou história de hipersensibilidade a drogas ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
• Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo clínico.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue beta-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG] positivo), amamentação na triagem e antes de qualquer período de tratamento (definida como teste positivo de urina β-HCG).
• Qualquer paciente que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anti-vírus da hepatite C (HCV) Abs, anti-vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) e anti-HIV2 Abs e HIV1 Ag.
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
• Teste alcoólico positivo.
• Hipersensibilidade conhecida ao glucagon, lactose ou qualquer outro constituinte do GlucaGen^® HypoKit e SAR438544 ou Novolin^®R e seus excipientes.
• Qualquer contra-indicação do uso de glucagon:
• Feocromocitoma
• Insulinoma e glucagonoma

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.