Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'une dose unique de SAR438544 par rapport au glucagon chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 sous hypoglycémie induite

Critère d'intégration :

• Patients masculins ou féminins, âgés de 18 à 60 ans inclus, atteints de DT1 depuis au moins un an, tel que défini par l'American Diabetes Association (ADA).
• Dose quotidienne totale d'insuline (basale + courte durée d'action) < 1,2 U/kg/jour.
• Poids corporel compris entre 50,0 et 110 kg inclus, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m^2 inclus.
• Peptide C sérique à jeun <0,3 nmol/L.
• Glycohémoglobine (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Régime d'insuline stable pendant au moins 2 mois avant l'étude et auto-surveillance de la glycémie avant la visite de dépistage.
• Certifié comme autrement sain pour le DT1 par une évaluation des antécédents médicaux et un examen physique (système cardiovasculaire, thorax et poumons, thyroïde, abdomen, système nerveux, peau et muqueuses et système musculo-squelettique), à ​​moins que l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente et non interférer avec le déroulement de l'étude.
• La femme doit utiliser une double méthode de contraception, y compris une méthode de contraception très efficace, sauf si elle a subi une stérilisation définie comme une occlusion des trompes, une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale et une ligature des trompes bilatérale au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée.

Les méthodes de double contraception acceptées comprennent l'utilisation d'un dispositif intra-utérin ou d'une contraception hormonale commencée au moins 30 jours avant le début du dépistage et poursuivie pendant au moins 3 mois après l'administration de l'IMP en plus de l'une des options contraceptives suivantes : (1) préservatif plus spermicide ; (2) diaphragme plus spermicide ou cape cervicale/voûte plus spermicide. La ménopause est définie comme étant aménorrhéique depuis au moins 2 ans avec un taux plasmatique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/L chez les femmes de plus de 40 ans.

• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
• Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont en âge de procréer (y compris les femmes allaitantes), doit accepter d'utiliser, lors des rapports sexuels, une double méthode de contraception selon l'algorithme suivant : (préservatif, diaphragme ou cape cervicale, plus spermicide) plus (intra-utérin ou contraceptif hormonal) à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise (sauf si stérilisé).
• Le sujet masculin dont la partenaire est enceinte doit utiliser lors des rapports sexuels un préservatif à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise.
• Le sujet masculin a accepté de ne pas donner de sperme à partir de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent ou présence de troubles cardiovasculaires cliniquement pertinents (y compris ischémie, bloc auriculo-ventriculaire (AV) ; arythmies), pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, métaboliques (à l'exception du DT1), hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologique (si femme), ou maladie infectieuse, ou signes de maladie aiguë.
• Hypoglycémie sévère entraînant un coma/des convulsions ou nécessitant l'assistance d'une autre personne, et/ou une hospitalisation pour acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
• Maux de tête sévères fréquents et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
• Perte de sang (>300 mL) dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Hypotension posturale symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle (TA), ou hypotension posturale asymptomatique définie comme une diminution de la TA systolique ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
• Probabilité de nécessiter un traitement pendant la période d'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole d'étude clinique.
• S'il s'agit d'une femme, grossesse (définie comme test sanguin positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]), allaitement au moment du dépistage et avant toute période de traitement (défini comme test urinaire positif à la β-HCG).
• Tout patient qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH1) et anti-VIH2, et anticorps anti-VIH1.
• Résultat positif au dépistage urinaire des drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
• Test d'alcoolémie positif.
• Hypersensibilité connue au glucagon, au lactose ou à tout autre constituant de GlucaGen^® HypoKit et SAR438544 ou Novolin^®R et leurs excipients.
• Toute contre-indication à l'utilisation du glucagon :
• Phéochromocytome
• Insulinome et glucagonome

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.