Vizsgálat a SAR438544 egyszeri dózisának biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, összehasonlítva a glukagonnal 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél indukált hipoglikémiában

Bevételi kritériumok:

• Férfi- vagy nőbetegek, 18 és 60 év közötti, legalább egy évig T1DM-ben szenvedő betegek, az American Diabetes Association (ADA) meghatározása szerint.
• Teljes (bázis+rövid hatású) napi inzulin adag <1,2 E/kg/nap.
• Testtömeg 50,0 és 110 kg között van, a testtömeg-index (BMI) 18,5 és 30,0 kg/m^2 között van.
• Éhgyomri szérum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glikohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil inzulinkezelés legalább 2 hónapig a vizsgálat előtt, és a vércukorszint önellenőrzése a szűrővizsgálat előtt.
• Az anamnézis és a fizikális vizsgálat (szív- és érrendszer, mellkas és tüdő, pajzsmirigy, has, idegrendszer, bőr és nyálkahártyák, valamint mozgásszervi rendszer) alapján T1DM-re egyébként egészségesnek minősítették, kivéve, ha a vizsgáló bármely rendellenességet klinikailag irrelevánsnak és nem zavarja a vizsgálat lefolytatását.
• A női alanynak kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, beleértve egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is, kivéve, ha legalább 3 hónappal korábban átesett a petevezeték elzáródásaként, méheltávolításon, kétoldali salpingectomián, kétoldali peteeltávolításon és kétoldali petevezeték-lekötésen meghatározott sterilizáláson, vagy posztmenopauzában van.

Az elfogadott kettős fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz vagy a hormonális fogamzásgátlás, amelyet legalább 30 nappal a szűrés előtt elkezdtek, és az IMP beadása után legalább 3 hónapig folytatnak, az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyike mellett: (1) óvszer plusz spermicid ; (2) rekeszizom plusz spermicid vagy méhnyak/boltozat sapka plusz spermicid. A menopauza meghatározása szerint legalább 2 évig tartó amenorrhoeás, a plazma follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >30 UI/L 40 évesnél idősebb nőknél.

• írásos beleegyezését adta a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt.
• Nem áll semmilyen közigazgatási vagy jogi felügyelet alatt.
• Férfi alanynak, akinek partnere fogamzóképes korú (beleértve a szoptató nőket is), el kell fogadnia a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazását szexuális kapcsolat során az alábbi algoritmus szerint: (óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka, plusz spermicid) plusz (méhen belüli) eszköz vagy hormonális fogamzásgátló) a felvételtől számított 3 hónapig az utolsó adagolás után (kivéve, ha sterilizált).
• Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnerei terhesek, óvszert kell használniuk a szexuális együttléttől kezdve az utolsó adagolást követő 3 hónapig.
• A férfi alany beleegyezett, hogy az utolsó adagolást követő 3 hónapig nem ad spermát a felvételtől kezdve.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag releváns kardiovaszkuláris (ideértve az ischaemiát, atrioventricularis (AV) blokkot; szívritmuszavarokat), tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, metabolikus (a T1DM-től eltekintve), hematológiai, neurológiai, osteomuszkuláris, ízületi, pszichiátriai, szisztémás, szemészeti, nőgyógyászati ​​(ha nő), vagy fertőző betegség, vagy akut betegség jelei.
• Súlyos hipoglikémia, amely kómát/görcsrohamokat, vagy egy másik személy segítségét igénylő és/vagy diabéteszes ketoacidózis miatti kórházi kezelést igényel a szűrővizsgálat előtti utolsó 6 hónapban.
• Gyakori erős fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (havonta több mint kétszer).
• Vérveszteség (>300 ml) a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Tünetekkel járó posturalis hypotensio, függetlenül a vérnyomás (BP) csökkenésétől, vagy tünetmentes poszturális hipotenzió, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenéseként határoznak meg, ha fekvő helyzetből álló helyzetbe váltanak.
• Gyógyszer-túlérzékenység vagy orvos által diagnosztizált és kezelt allergiás betegség jelenléte vagy anamnézisében.
• Annak valószínűsége, hogy a vizsgálati időszak alatt a klinikai vizsgálati protokoll által nem engedélyezett gyógyszerekkel történő kezelésre lesz szükség.
• Ha nő, terhesség (pozitív béta-humán koriongonadotropin [β-HCG] vérvizsgálat), szoptatás a szűréskor és bármely kezelési időszak előtt (pozitív β-HCG vizeletvizsgálat).
• Minden olyan beteg, aki a vizsgálatvezető megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma vagy gyenge mentális fejlődés miatt.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felületi antigén (HBs Ag), hepatitis C vírus (HCV) elleni Abs, anti-humán immunhiány vírus 1 (HIV1) és anti-HIV2 Abs, valamint HIV1 Ag.
• Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, opiátok).
• Pozitív alkohol kilégzési teszt.
• Ismert túlérzékenység a glukagonnal, laktózzal vagy a GlucaGen^® HypoKit és SAR438544 vagy Novolin^®R bármely más összetevőjével és segédanyagaival szemben.
• Bármilyen ellenjavallat a glukagon használatából:
• Pheochromocytoma
• Insulinoma és glucagonoma

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.