Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di una singola dose di SAR438544 rispetto al glucagone nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 sottoposti a ipoglicemia indotta

Criterio di inclusione :

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi, con T1DM da almeno un anno, come definito dall'American Diabetes Association (ADA).
• Dose giornaliera totale di insulina (basale+breve durata d'azione) <1,2 U/kg/die.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 110 kg inclusi, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m^2 inclusi.
• Peptide C sierico a digiuno <0,3 nmol/L.
• Glicoemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Regime di insulina stabile per almeno 2 mesi prima dello studio e automonitoraggio della glicemia prima della visita di screening.
• Certificato come altrimenti sano per T1DM mediante valutazione della storia medica ed esame fisico (sistema cardiovascolare, torace e polmoni, tiroide, addome, sistema nervoso, pelle e mucose e sistema muscoloscheletrico), a meno che lo sperimentatore non consideri qualsiasi anomalia clinicamente irrilevante e non interferire con lo svolgimento dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo doppio, incluso un metodo contraccettivo altamente efficace, tranne se è stata sottoposta a sterilizzazione definita come occlusione delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale e legatura delle tube bilaterale almeno 3 mesi prima o è in postmenopausa.

I metodi contraccettivi doppi accettati includono l'uso del dispositivo intrauterino o della contraccezione ormonale iniziata almeno 30 giorni prima dell'inizio dello screening e continuata per almeno 3 mesi dopo la somministrazione di IMP in aggiunta a una delle seguenti opzioni contraccettive: (1) preservativo più spermicida ; (2) diaframma più spermicida o cappuccio cervicale/volta più spermicida. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 2 anni con livelli plasmatici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >30 UI/L nelle donne di età superiore ai 40 anni.

• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
• Il soggetto di sesso maschile, i cui partner sono in età fertile (comprese le donne che allattano), deve accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un doppio metodo contraccettivo secondo il seguente algoritmo: (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale, più spermicida) più (intrauterino dispositivo o contraccettivo ormonale) dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione (tranne se sterilizzati).
• I soggetti di sesso maschile le cui partner sono in stato di gravidanza devono utilizzare durante i rapporti sessuali un preservativo dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• Il soggetto maschio ha accettato di non donare lo sperma dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anamnesi o presenza di patologie cardiovascolari clinicamente rilevanti (include ischemia, blocco atrioventricolare (AV); aritmie), polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche (a parte T1DM), ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, malattie ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive o segni di malattia acuta.
• Ipoglicemia grave con conseguente coma/convulsioni o che richiede l'assistenza di un'altra persona e/o ricovero in ospedale per chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
• Frequenti forti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Perdita di sangue (>300 ml) entro 3 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa (PA), o ipotensione posturale asintomatica definita come diminuzione della PA sistolica ≥20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio clinico.
• Se femmina, gravidanza (definita come test del sangue positivo per beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG]), allattamento al seno allo screening e prima di qualsiasi periodo di trattamento (definito come test delle urine positivo per β-HCG).
• Qualsiasi paziente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anti-virus dell'epatite C (HCV) Abs, anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV1) e anti-HIV2 Abs e HIV1 Ag.
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test dell'alito alcolico positivo.
• Ipersensibilità nota al glucagone, al lattosio o a qualsiasi altro componente di GlucaGen^® HypoKit e SAR438544 o Novolin^®R e dei loro eccipienti.
• Qualsiasi controindicazione dall'uso di glucagone:
• Feocromocitoma
• Insulinoma e glucagonoma

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.