FLOT 与 FLOT/雷莫芦单抗用于胃癌或 GEJ 癌围手术期治疗 (RAMSES) (RAMSES/FLOT7)

纳入标准：

1. 经组织学证实的胃食管交界处（AEG/GEJ-II-III 型）或胃（uT2、uT3、uT4、任何 N 类、M0）或任何 T N+ M0 患者的可切除腺癌，具有以下规格：

   1. 医疗和技术可操作性，根据第 12 章手术治疗中描述的技术进行次全、全或经裂孔扩大胃切除术（计划接受经胸食管切除术的患者不符合研究条件）
   2. PETRARCA 研究的参与地点： HER-2 检测阴性（IHC HER-2 0 或 IHC HER-2 1+ 评分）； IHC HER-2 2+ 且 FISH、SISH 或 CISH1 呈阴性
2. 没有先前的细胞毒性或靶向治疗
3. 之前没有部分或完全切除肿瘤
4. ≥ 18 岁且≤ 70 岁的女性和男性患者。 育龄患者必须愿意在研究期间和 ramucirumab 治疗结束后 7 个月内使用充分的避孕措施（适当的避孕措施定义为手术绝育（例如，双侧输卵管结扎术、输精管切除术）、激素避孕（植入式、贴剂、口服)，以及双重屏障方法（任何双重组合：宫内节育器、带杀精凝胶的男用或女用避孕套、隔膜、海绵、宫颈帽）。 有生育能力的女性患者需要在研究开始前 7 天内进行阴性妊娠试验。
5. 心电图≤1
6. 腹部、盆腔、胸部CT或MRI、骨扫描或MRI排除远处转移（如因临床体征怀疑骨转移）。 通过 CT 或 MRI 排除任何邻近器官或结构的浸润。
7. 如果出现腹水、腹膜肿块或临床怀疑其他情况，则腹腔镜排除腹膜转移

8. 足够的血液学、肝和肾功能参数：

   1. 白细胞 ≥ 3000/mm³，血小板 ≥ 100,000/mm³，中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/µL，血红蛋白 ≥9 g/dL (5.58 mmol/L)，
   2. 根据国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 定义的足够的凝血功能，并且部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒（除非接受抗凝治疗）。 接受华法林/苯丙香豆素治疗的患者必须改用低分子肝素，并且在随机分组前已达到稳定的凝血状态。
   3. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限
   4. 试纸或常规尿液分析的尿蛋白≤1+（UA；如果尿液试纸或常规分析≥2+，则 24 小时尿液收集的蛋白质必须证明 24 小时内的蛋白质<1000 mg，才能参与本方案）。
   5. 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限，AST 和 ALT ≤ 3.0 x 正常上限，碱性磷酸酶 ≤ 6 x 正常上限
9. 患者能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案和计划的手术程序

排除标准：

1. 已知对雷莫芦单抗、5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂或多西紫杉醇过敏
2. 雷莫芦单抗、5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂或多西紫杉醇的其他已知禁忌症
3. 食管癌患者和胃食管结合部Ⅰ型腺癌患者以及所有计划进行经胸食管切除术的患者。
4. 具有临床意义的活动性冠心病、心肌病或充血性心力衰竭、外周动脉闭塞性疾病（PAOD、德国 pAVK）或任何主动脉瘤病史
5. 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。
6. 尽管进行了标准的医疗管理，但仍未控制或控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 超过 4 周）。
7. 有临床意义的瓣膜缺损
8. 过去或现在的其他恶性肿瘤病史超过 5 年且未治愈且无疾病证据，但经治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外

9. 不可切除性标准，例如：

   • 放射学记录的主要血管被癌症侵袭或包裹的证据。
   • 腹膜后受累患者（例如 主动脉旁、腔静脉旁或腔静脉间淋巴结）或肠系膜淋巴结（远处转移！）
10. 已知脑转移
11. 其他严重的内科疾病或急性感染
12. 周围性多发性神经病 ≥ NCI II 级
13. 慢性炎症性肠病
14. 入组前 3 个月内发生 3-4 级 GI 出血。
15. 过去6个月胃穿孔或瘘管病史
16. 入组前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
17. 除分期腹腔镜检查外，患者在入组前 28 天内接受过大手术。
18. 接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林（允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天））、非甾体类抗炎药（包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。
19. 随机分组前 3 个月内深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞（静脉端口或导管血栓形成或浅表静脉血栓形成不被视为“显着”）的病史。
20. Child-Pugh B（或更糟）或肝硬化（任何程度）水平的肝硬化以及肝性脑病或腹水病史。
21. 在纳入前 30 天和研究期间参加另一项临床研究的治疗中
22. 受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 7 个月内怀孕。
23. 根据当局或法院的决定在封闭机构中的患者 (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
24. 任何其他同时进行的抗肿瘤治疗，包括放疗
25. 当前长期酗酒、尼古丁或药物滥用或过去 12 个月内有长期酗酒史。 尼古丁滥用定义为≥ 25 包年（Willigendael 等人，2004 年）。