预测戈利木单抗对粘膜屏障功能障碍的临床反应

纳入标准：

1. 溃疡性结肠炎的诊断基于标准的临床、放射学、内窥镜和组织学标准，具有中度至重度疾病活动，定义为 Mayo 评分为 6-12，内窥镜分项评分为 2 或以上。
2. 年龄 18-75 岁
3. 由于中度至重度发作、类固醇依赖或其他疗法失败而即将开始戈利木单抗治疗的患者。

4. 对以下一种或多种常规疗法的反应不足或不能耐受：

   • 口服 5-氨基水杨酸盐​​ (5-ASAs)
   • 口服皮质类固醇
   • 免疫抑制剂（硫唑嘌呤 (AZA) 或 6-巯基嘌呤）或
   • 皮质类固醇依赖性（i. e.，不能在没有 UC 症状复发的情况下逐渐减量皮质类固醇）和
   • 以前没有接触过生物疗法（TNF naïve）
5. 同时接受口服 5-氨基水杨酸盐​​或皮质类固醇治疗的患者必须在基线前维持稳定剂量 ≥ 2 周。
6. 同时接受 AZA 和/或 6-巯基嘌呤治疗的患者必须在基线前维持剂量稳定 ≥ 4 周。

7. 结核病 (TB) 相关筛查标准：

   1. 筛查前无潜伏性或活动性结核病 (TB) 病史。 有潜伏性结核病史且目前正在接受潜伏性结核病治疗、将在首次给予戈利木单抗之前开始潜伏性结核病治疗或有文件证明在前 3 年内已完成潜伏性结核病适当治疗的受试者除外首次给予戈利木单抗。
   2. 根据病史和/或体格检查，没有提示活动性结核病的体征或症状。
   3. 最近没有与活动性结核病患者有过密切接触，或者如果有过这种接触，将被转介给结核病专科医生进行额外评估，并且如果有必要，在第一次研究之前接受针对潜伏性结核病的适当治疗代理人。
   4. 在首次给予戈利木单抗之前的 2 个月内，QuantiFERON®-TB Gold 检测结果为阴性，或新发现的 QuantiFERON®-TB Gold 检测结果为阳性，其中已排除活动性结核病并进行适当的潜伏性结核病治疗结核病已在研究药物首次给药前启动。 QuantiFERON®-TB Gold 测试结果持续不确定的受试者可以在不治疗潜伏性结核病的情况下入组，如果排除活动性结核病，他们的胸片显示没有异常提示结核病（活动性或陈旧性非活动性结核病），并且受试者没有由主要研究者确定的其他结核病危险因素。
   5. 在首次给予研究药物前 3 个月内拍摄并由合格的放射科医师阅读的胸片前后位片，没有当前活动性结核病或旧的非活动性结核病的证据。

排除标准：

1. 怀孕/护理。
2. 已知对静脉注射造影剂或贝类过敏。
3. 肾功能受损（血清肌酐超过 1.5 mg/dL）。
4. 不受控制或严重的哮喘。
5. 主动感染。
6. 活动性或先前发现的潜伏性结核病。
7. 系统性狼疮病史。
8. 脱髓鞘神经系统疾病的当前或病史。
9. 充血性心力衰竭的当前或病史。
10. 结肠切除术的病史或即将面临的风险。
11. 在进入研究筛选前 ≤ 2 个月进行胃肠手术。
12. 结肠炎限于 20 厘米。冒号。
13. 结肠粘膜发育不良或未切除的腺瘤性结肠息肉病史。
14. 筛查粪便样本对肠道病原体或艰难梭菌毒素呈阳性。

15. 以前使用过以下药物：

    • 进入研究后 12 个月内的生物抗 TNF 剂那他珠单抗或其他靶向 α-4 整合素的药物、B 细胞耗竭剂（利妥昔单抗）或 T 细胞耗竭剂（维多珠单抗、维西珠单抗）。
    • 持续的 B 细胞或 T 细胞耗竭 ˃ 在用淋巴细胞耗竭剂完成治疗后 12 个月。
    • 口服皮质类固醇，剂量为 ˃ 40 mg。 每天泼尼松或等效药物
    • 在进入研究后 8 周内使用过环孢素、他克莫司、西罗莫司或霉酚酸酯。
    • 在进入研究前使用该药物的 5 个半衰期内的研究药物。
16. 任何恶性肿瘤的病史。
17. 筛查前有活动性肉芽肿感染史，包括组织胞浆菌病或球孢子菌病。

18. 受试者必须接受乙型肝炎病毒 (HBV) 筛查。 至少，这包括检测 HBsAg（HBV 表面抗原）、抗 HBs（HBV 表面抗体）和抗 HBc 总抗体（HBV 核心抗体总抗体）：

    1. 所有 HBV 筛查试验（即 HBsAg-、抗-HBc- 和抗 HBs-）均呈阴性的受试者有资格参加本研究。
    2. 无论其他乙型肝炎检测结果如何，表面抗原 (HBsAg+) 检测呈阳性的受试者均不符合本研究的资格。
    3. 表面抗原 (HBsAg-) 检测呈阴性且核心抗体 (anti-HBc+) 和表面抗体 (anti-HBs+) 检测呈阳性的受试者有资格参加本研究。
    4. 仅表面抗体（抗 HBs+）测试呈阳性的受试者有资格参加本研究。
    5. 仅核心抗体（抗 HBc+）检测呈阳性的受试者必须接受进一步的乙型肝炎脱氧核糖核酸检测（HBV DNA 检测）。 如果 HBV DNA 检测呈阳性，则受试者不符合本研究的资格。 如果 HBV DNA 检测呈阴性，则受试者有资格参加本研究。 如果无法进行 HBV DNA 检测，则受试者不符合本研究的资格。

1. 将根据临床乙型肝炎阳性筛查标准操作程序 (SOP) 对 HBV DNA 检测呈阳性的受试者进行咨询。 如果无法进行 HBV DNA 检测，将由医生酌情根据 SOP 对受试者进行咨询。

19. 在筛选后的 12 个月内接种过卡介苗 (BCG) 疫苗。

20. 在首次给予戈利木单抗前 3 个月内进行胸片检查，显示异常提示恶性肿瘤或当前活动性感染，包括结核病。

21. 在筛选前 6 个月内曾有过非结核分枝杆菌感染或机会性感染（例如，巨细胞病毒、肺孢子虫病、曲霉菌病）。