Prédire la réponse clinique au golimumab en cas de dysfonctionnement de la barrière muqueuse

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de colite ulcéreuse basé sur des critères cliniques, radiologiques, endoscopiques et histologiques standard avec une activité de la maladie modérée à sévère, définie par un score Mayo de 6 à 12, avec un sous-score endoscopique de 2 ou plus.
2. Âge 18-75 ans
3. Patients sur le point de commencer un traitement par golimumab en raison d'une poussée modérée à sévère, d'une dépendance aux stéroïdes ou de l'échec d'autres traitements.

4. Réponse inadéquate ou incapacité à tolérer 1 ou plusieurs des thérapies conventionnelles suivantes :

   • 5-aminosalicylates oraux (5-ASA)
   • Corticostéroïdes oraux
   • Immunosuppresseurs (azathioprine (AZA) ou 6-mercaptopurine) OU
   • Dépendant des corticostéroïdes (c. c'est-à-dire qu'il n'a pas été possible de réduire les corticostéroïdes sans récidive des symptômes de la CU) ET
   • Aucune exposition antérieure à une thérapie biologique (naïf de TNF)
5. Les patients traités simultanément par des 5-aminosalicylates oraux ou des corticostéroïdes doivent avoir maintenu une dose stable pendant ≥ 2 semaines avant l'inclusion.
6. Les patients traités simultanément par AZA et/ou 6-mercaptopurine doivent avoir maintenu une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant l'inclusion.

7. Critères de dépistage liés à la tuberculose (TB) :

   1. Aucun antécédent de tuberculose (TB) latente ou active avant le dépistage. Une exception est faite pour les sujets qui ont des antécédents de tuberculose latente et qui reçoivent actuellement un traitement contre la tuberculose latente, qui initieront un traitement contre la tuberculose latente avant la première administration de golimumab ou qui ont des documents attestant qu'ils ont terminé un traitement approprié contre la tuberculose latente dans les 3 ans précédant à la première administration de golimumab.
   2. Aucun signe ou symptôme suggérant une tuberculose active selon les antécédents médicaux et/ou l'examen physique.
   3. Aucun contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, sera référé à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire et, si nécessaire, recevoir un traitement approprié pour la tuberculose latente avant la première administration de l'étude agent.
   4. Dans les 2 mois précédant la première administration de golimumab, avoir un résultat de test QuantiFERON®-TB Gold négatif, ou avoir un résultat de test QuantiFERON®-TB Gold nouvellement identifié positif dans lequel une tuberculose active a été exclue et pour lequel un traitement approprié pour la maladie latente La tuberculose a été initiée avant la première administration de l'agent de l'étude. Les sujets dont les résultats du test QuantiFERON®-TB Gold sont indéterminés de manière persistante peuvent être inscrits sans traitement pour la tuberculose latente, si la tuberculose active est exclue, leur radiographie thoracique ne montre aucune anomalie évocatrice de tuberculose (tuberculose active ou ancienne, inactive) et le sujet n'a pas facteurs de risque supplémentaires pour la tuberculose tels que déterminés par l'investigateur principal.
   5. Avoir une radiographie thoracique postéro-antérieure, prise dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude et lue par un radiologue qualifié, sans preuve de tuberculose active actuelle ou ancienne, inactive.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse/allaitement.
2. Allergies connues au produit de contraste IV ou aux crustacés.
3. Insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL).
4. Asthme incontrôlé ou sévère.
5. Infection active.
6. Tuberculose active ou latente identifiée antérieurement.
7. Antécédents de lupus systémique.
8. Maladie neurologique démyélinisante actuelle ou antécédente.
9. Insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antécédente.
10. Antécédents ou risque imminent de colectomie.
11. Chirurgie gastro-intestinale ≤ 2 mois avant le dépistage pour l'entrée à l'étude.
12. Colite limitée à 20 cm. du côlon.
13. Antécédents de dysplasie de la muqueuse colique ou de polypes coliques adénomateux non retirés.
14. Dépistage des échantillons de selles positifs pour les pathogènes entériques ou la toxine de Clostridium difficile.

15. Utilisation antérieure des médicaments suivants :

    • Agent(s) biologique(s) anti-TNF natalizumab ou autres agents ciblant l'α-4intégrine, les agents de déplétion des lymphocytes B (rituximab) ou les agents de déplétion des lymphocytes T (vedolizumab, visilizumab) dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude.
    • Déplétion continue des lymphocytes B ou T ˃ 12 mois après la fin du traitement avec des agents de déplétion lymphocytaire.
    • Corticoïdes oraux à la dose ˃ 40 mg. prednisone ou son équivalent par jour
    • Utilisation de la cyclosporine, du tacrolimus, du sirolimus ou du mycophénolate mofétil dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude.
    • Utilisation d'un agent expérimental dans les 5 demi-vies de cet agent avant l'entrée à l'étude.
16. Antécédents de toute malignité.
17. Antécédents d'infection granulomateuse active, y compris histoplasmose ou coccidioïdomycose, avant le dépistage.

18. Les sujets doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B (VHB). Au minimum, cela comprend des tests pour HBsAg (antigène de surface du VHB), anti-HBs (anticorps de surface du VHB) et anti-HBc total (total des anticorps du noyau du VHB) :

    1. Les sujets dont le test est négatif pour tous les tests de dépistage du VHB (c'est-à-dire, HBsAg-, anti-HBc- et anti HBs-) sont éligibles pour cette étude.
    2. Les sujets testés positifs pour l'antigène de surface (HBsAg +) ne sont pas éligibles pour cette étude, quels que soient les résultats des autres tests de l'hépatite B.
    3. Les sujets dont le test est négatif pour l'antigène de surface (HBsAg-) et positifs pour l'anticorps de base (anti-HBc +) et l'anticorps de surface (anti-HBs +) sont éligibles pour cette étude.
    4. Les sujets dont le test est positif uniquement pour les anticorps de surface (anti-HBs+) sont éligibles pour cette étude.
    5. Les sujets dont le test est positif uniquement pour les anticorps de base (anti-HBc +) doivent subir des tests supplémentaires pour l'acide désoxyribonucléique de l'hépatite B (test ADN du VHB). Si le test ADN du VHB est positif, le sujet n'est pas éligible pour cette étude. Si le test ADN du VHB est négatif, le sujet est éligible pour cette étude. Dans le cas où le test ADN VHB ne peut pas être effectué, le sujet n'est pas éligible pour cette étude.

1. Les sujets dont le test ADN du VHB est positif seront conseillés conformément à la procédure opératoire standard (SOP) clinique de dépistage positif de l'hépatite B. Si le test ADN du VHB ne peut pas être effectué, le sujet sera conseillé conformément à la POS à la discrétion du médecin.

19. Avoir été vacciné contre le Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage.

20. Avoir une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration de golimumab qui montre une anomalie évoquant une tumeur maligne ou une infection active en cours, y compris la tuberculose.

21. Avoir eu une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou une infection opportuniste (par exemple, cytomégalovirus, pneumocystose, aspergillose) dans les 6 mois précédant le dépistage.