Golimumabin kliinisen vasteen ennustaminen limakalvoesteen toimintahäiriön kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi, joka perustuu tavanomaisiin kliinisiin, radiologisiin, endoskooppisiin ja histologisiin kriteereihin, joilla on keskivaikea tai vaikea sairauden aktiivisuus, määritelty Mayo-pisteiksi 6–12, ja endoskooppinen alapistemäärä 2 tai enemmän.
2. Ikä 18-75 vuotta
3. Potilaat, joiden golimumabihoito aloitetaan kohtalaisen tai vaikean pahenemisen, steroidiriippuvuuden tai muiden hoitomuotojen epäonnistumisen vuoksi.

4. Riittämätön vaste tai kyvyttömyys sietää yhtä tai useampaa seuraavista tavanomaisista hoidoista:

   • Suun kautta otettavat 5-aminosalisylaatit (5-ASA)
   • Oraaliset kortikosteroidit
   • Immunosuppressiiviset aineet (atsatiopriini (AZA) tai 6-merkaptopuriini) TAI
   • Kortikosteroidiriippuvainen (ts. esim. ei voinut vähentää kortikosteroidien määrää ilman UC-oireiden uusiutumista) JA
   • Ei aikaisempaa altistumista biologiselle hoidolle (aiemmin TNF:stä käyttämätön)
5. Potilaiden, joita hoidetaan samanaikaisesti oraalisilla 5-aminosalisylaatteilla tai kortikosteroideilla, annos on säilytettävä vakaana ≥ 2 viikkoa ennen lähtötasoa.
6. Potilaiden, joita hoidetaan samanaikaisesti AZA:lla ja/tai 6-merkaptopuriinilla, annoksen on oltava vakaa ≥ 4 viikkoa ennen lähtötasoa.

7. Tuberkuloosiin (TB) liittyvät seulontakriteerit:

   1. Ei piilevää tai aktiivista tuberkuloosia (TB) ennen seulontaa. Poikkeus tehdään potilaille, joilla on aiemmin ollut piilevä tuberkuloosi ja jotka saavat parhaillaan latentin tuberkuloosin hoitoa, aloittavat piilevän tuberkuloosin hoidon ennen golimumabin ensimmäistä antoa tai joilla on asiakirjat siitä, että he ovat saaneet asianmukaista hoitoa piilevään tuberkuloosiin 3 vuoden aikana. golimumabin ensimmäiseen antoon asti.
   2. Ei merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
   3. Ei äskettäin läheistä kontaktia aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa, tai jos sellainen on ollut, häntä ei lähetetä tuberkuloosiin erikoistuneen lääkärin tehtäväksi lisäarviointiin ja, jos se on perusteltua, asianmukaista hoitoa piilevään tuberkuloosiin ennen ensimmäistä tutkimuskertaa. agentti.
   4. 2 kuukauden sisällä ennen golimumabin ensimmäistä antoa sinulla on negatiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testitulos tai äskettäin tunnistettu positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testitulos, jossa aktiivinen tuberkuloosi on suljettu pois ja jolle on annettu asianmukainen hoito piilevään tuberkuloosiin. Tuberkuloosi on aloitettu ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa. Koehenkilöt, joiden QuantiFERON®-TB Gold -testitulokset ovat jatkuvasti epämääräisiä, voidaan ottaa mukaan ilman piilevän tuberkuloosin hoitoa, jos aktiivinen tuberkuloosi suljetaan pois, heidän keuhkokuvassaan ei ole tuberkuloosiin viittaavia poikkeavuuksia (aktiivinen tai vanha, inaktiivinen tuberkuloosi), eikä koehenkilöllä ole päätutkijan määrittämiä muita tuberkuloosin riskitekijöitä.
   5. Ota rintakehän röntgenkuva posterior-etupuolelta, joka on otettu 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa ja jonka pätevä radiologi lukee, ilman todisteita nykyisestä, aktiivisesta tuberkuloosista tai vanhasta, inaktiivisesta tuberkuloosista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus/imettäminen.
2. Tunnetut allergiat IV-kontrastille tai äyriäisille.
3. Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl).
4. Hallitsematon tai vaikea astma.
5. Aktiivinen infektio.
6. Aktiivinen tai aiemmin tunnistettu piilevä tuberkuloosi.
7. Systeemisen lupuksen historia.
8. Nykyinen tai historiallinen demyelinisoiva neurologinen sairaus.
9. Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta.
10. Historiallinen tai välitön kolektomiariski.
11. Ruoansulatuskanavan leikkaus ≤ 2 kuukautta ennen seulontaa tutkimukseen pääsyä varten.
12. Koliitti rajoitettu 20 cm:iin. paksusuolen.
13. Aiempi paksusuolen limakalvon dysplasia tai adenomatoottiset paksusuolen polyypit, joita ei ole poistettu.
14. Ulostenäytteen seulontapositiivinen enteropatogeenien tai Clostridium difficile -toksiinin varalta.

15. Seuraavien lääkkeiden aikaisempi käyttö:

    • Biologiset anti-TNF-aineet natalitsumabi tai muut aineet, jotka kohdistuvat α-4-integriiniin, B-soluja tuhoaviin aineisiin (rituksimabi) tai T-soluja tuhoaviin aineisiin (vedolitsumabi, visilitsumabi) 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
    • Jatkuva B- tai T-solujen väheneminen ˃ 12 kuukautta lymfosyyttejä tuhoavilla aineilla tehdyn hoidon päättymisen jälkeen.
    • Suun kautta otettavat kortikosteroidit annoksella ˃ 40 mg. prednisonia tai sitä vastaavaa päivässä
    • Syklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin tai mykofenolaattimofetiilin käyttö 8 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
    • Tutkittavan aineen käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa.
17. Aktiivinen granulomatoottinen infektio, mukaan lukien histoplasmoosi tai kokkidioidomykoosi, ennen seulontaa.

18. Potilaiden on tehtävä seulonta hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta. Tämä sisältää vähintään HBsAg:n (HBV-pinta-antigeenin), anti-HBs:n (HBV-pinnan vasta-aineen) ja anti-HBc-kokonaistutkimuksen (HBV-ydinvasta-aineen kokonaismäärä):

    1. Koehenkilöt, joiden tulokset ovat negatiivisia kaikista HBV-seulontatesteistä (eli HBsAg-, anti-HBc- ja anti-HBs-), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
    2. Koehenkilöt, joiden pinta-antigeeni (HBsAg+) on positiivinen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen muiden hepatiitti B -testien tuloksista huolimatta.
    3. Koehenkilöt, joiden pinta-antigeeni (HBsAg-) ja ydinvasta-aine (anti-HBc+) ja pintavasta-aine (anti-HBs+) ovat positiivisia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
    4. Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen vain pintavasta-aineelle (anti-HBs+), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
    5. Koehenkilöille, joiden testi on positiivinen vain ydinvasta-aineelle (anti-HBc+), on tehtävä lisätestejä hepatiitti B -deoksiribonukleiinihapon varalta (HBV DNA -testi). Jos HBV-DNA-testi on positiivinen, tutkittava ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen. Jos HBV-DNA-testi on negatiivinen, tutkittava on kelvollinen tähän tutkimukseen. Jos HBV-DNA-testiä ei voida suorittaa, tutkittava ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen.

1. Positiivisen HBV-DNA-testin saaneita koehenkilöitä neuvotaan kliinisen hepatiitti B:n positiivisen seulonnan standardileikkausmenettelyn (SOP) mukaisesti. Jos HBV DNA -testiä ei voida tehdä, koehenkilöä neuvotaan SOP:n mukaisesti lääkärin harkinnan mukaan.

19. Hän on saanut Bacille Calmette-Guérin (BCG) -rokotteen 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.

20. Ota rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden kuluessa ennen golimumabin ensimmäistä antoa, jossa näkyy poikkeavuus, joka viittaa pahanlaatuiseen kasvaimeen tai nykyiseen aktiiviseen infektioon, mukaan lukien tuberkuloosi.

21. Sinulla on ollut ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai opportunistinen infektio (esim. sytomegalovirus, pneumokystoosi, aspergilloosi) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.