Förutsäga klinisk respons på golimumab med dysfunktion i slemhinnan

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av ulcerös kolit baserad på kliniska, radiologiska, endoskopiska och histologiska standardkriterier med måttlig till svår sjukdomsaktivitet, definierad som en Mayo-poäng på 6-12, med en endoskopisk subscore på 2 eller mer.
2. Ålder 18-75 år
3. Patienter som ska påbörjas med golimumabbehandling på grund av måttlig till svår flare, steroidberoende eller misslyckande med andra behandlingar.

4. Otillräckligt svar på eller oförmåga att tolerera en eller flera av följande konventionella behandlingar:

   • Orala 5-aminosalicylater (5-ASA)
   • Orala kortikosteroider
   • Immunsuppressiva medel (azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin) ELLER
   • Kortikosteroidberoende (dvs. t.ex. kunde inte minska kortikosteroider utan återkommande UC-symtom) OCH
   • Ingen tidigare exponering för biologisk terapi (TNF-naiv)
5. Patienter som samtidigt behandlas med orala 5-aminosalicylater eller kortikosteroider måste ha bibehållit en stabil dos i ≥ 2 veckor före baseline.
6. Patienter som samtidigt behandlas med AZA och/eller 6-merkaptopurin måste ha bibehållit en stabil dos i ≥ 4 veckor före baslinjen.

7. Tuberkulos (TB) relaterade screeningkriterier:

   1. Ingen historia av latent eller aktiv tuberkulos (TB) före screening. Ett undantag görs för försökspersoner som har en historia av latent tuberkulos och som för närvarande får behandling för latent tuberkulos, kommer att påbörja behandling för latent tuberkulos före första administreringen av golimumab, eller har dokumentation för att ha genomfört lämplig behandling för latent tuberkulos inom 3 år innan. till den första administreringen av golimumab.
   2. Inga tecken eller symtom som tyder på aktiv TB vid medicinsk historia och/eller fysisk undersökning.
   3. Ingen nyligen nära kontakt med en person med aktiv tuberkulos eller, om sådan kontakt har förekommit, kommer att hänvisas till en läkare som är specialiserad på tuberkulos för att genomgå ytterligare utvärdering och, om det är motiverat, få lämplig behandling för latent tuberkulos före den första administreringen av studien ombud.
   4. Inom 2 månader före den första administreringen av golimumab, ha ett negativt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat, eller ha ett nyligen identifierat positivt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat där aktiv TB har uteslutits och för vilken lämplig behandling för latent TB har initierats före den första administreringen av studiemedel. Försökspersoner med ihållande obestämda QuantiFERON®-TB Gold-testresultat kan registreras utan behandling för latent tuberkulos, om aktiv tuberkulos utesluts, deras röntgenbild visar inga avvikelser som tyder på tuberkulos (aktiv eller gammal, inaktiv tuberkulos), och patienten har ingen ytterligare riskfaktorer för tuberkulos som fastställts av huvudutredaren.
   5. Ta en röntgenbild av thorax posterior-framifrån, tagen inom 3 månader före den första administreringen av studiemedlet och läses av en kvalificerad radiolog, utan tecken på aktuell, aktiv TB eller gammal, inaktiv TB.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet/amning.
2. Kända allergier mot IV-kontrast eller skaldjur.
3. Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin över 1,5 mg/dL).
4. Okontrollerad eller svår astma.
5. Aktiv infektion.
6. Aktiv eller tidigare identifierad latent tuberkulos.
7. Historia av systemisk lupus.
8. Aktuell eller historia av demyeliniserande neurologisk sjukdom.
9. Aktuell eller historia av kongestiv hjärtsvikt.
10. Historik av eller med överhängande risk för kolektomi.
11. Gastrointestinal kirurgi ≤ 2 månader före screening för studiestart.
12. Kolit begränsad till 20 cm. av tjocktarmen.
13. Historik av kolonslemhinna dysplasi eller adenomatösa kolonpolyper som inte avlägsnats.
14. Screening av avföringsprov positivt för enteriska patogener eller Clostridium difficile-toxin.

15. Tidigare användning av följande mediciner:

    • Biologiska anti-TNF-medel natalizumab eller andra medel som är inriktade på α-4integrin, B-cellutarmande medel (rituximab) eller T-cellutarmande medel (vedolizumab, visilizumab) inom 12 månader efter inträde i studien.
    • Fortsatt B- eller T-cellsutarmning ˃ 12 månader efter avslutad behandling med lymfocytutarmande medel.
    • Orala kortikosteroider i en dos ˃ 40 mg. prednison eller motsvarande per dag
    • Användning av ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller mykofenolatmofetil inom 8 veckor från studiestart.
    • Användning av ett prövningsmedel inom 5 halveringstider av det medlet före studiestart.
16. Historik om någon malignitet.
17. Historik av aktiv granulomatös infektion, inklusive histoplasmos eller coccidioidomycosis, före screening.

18. Försökspersoner måste genomgå screening för hepatit B-virus (HBV). Detta inkluderar åtminstone testning för HBsAg (HBV-ytantigen), anti-HBs (HBV-ytantikropp) och anti-HBc-total (HBV-kärnantikropp totalt):

    1. Försökspersoner som testar negativt för alla HBV-screeningtest (dvs. HBsAg-, anti-HBc- och anti HBs-) är berättigade till denna studie.
    2. Försökspersoner som testar positivt för ytantigen (HBsAg+) är inte berättigade till denna studie, oavsett resultaten från andra hepatit B-tester.
    3. Försökspersoner som testar negativt för ytantigen (HBsAg-) och testar positivt för kärnantikropp (anti-HBc+) och ytantikropp (anti-HBs+) är berättigade till denna studie.
    4. Försökspersoner som testar positivt endast för ytantikroppar (anti-HBs+) är berättigade till denna studie.
    5. Försökspersoner som testar positivt endast för kärnantikropp (anti-HBc+) måste genomgå ytterligare tester för hepatit B deoxiribonukleinsyra (HBV DNA-test). Om HBV DNA-testet är positivt är försökspersonen inte berättigad till denna studie. Om HBV DNA-testet är negativt är försökspersonen kvalificerad för denna studie. Om HBV-DNA-testet inte kan utföras är försökspersonen inte kvalificerad för denna studie.

1. Försökspersoner med ett positivt HBV-DNA-test kommer att rådfrågas enligt den kliniska Hepatit B Positive Screen Standard Operating Procedure (SOP). Om HBV DNA-testet inte kan utföras, kommer försökspersonen att rådfrågas enligt SOP efter läkarens gottfinnande.

19. Har fått en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination inom 12 månader efter screening.

20. Gör en röntgenbild av bröstet inom 3 månader före den första administreringen av golimumab som visar en abnormitet som tyder på en malignitet eller aktuell aktiv infektion, inklusive TB.

21. Har haft en icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller opportunistisk infektion (t.ex. cytomegalovirus, pneumocystos, aspergillos) inom 6 månader före screening.