评估口服 MP1032 在银屑病患者中的安全性和有效性的研究
一项随机 (1:1)、双盲、平行、安慰剂对照的探索性试点研究，以评估 MP1032 全身 (po) 应用在中度至重度慢性斑块状银屑病患者中的安全性、药代动力学和疗效
这项 IIa 期研究旨在评估口服 MP1032 在 6 周内对中度至重度银屑病患者的安全性、耐受性和药代动力学。 在 6 周治疗期间和 4 周随访期间评估银屑病临床参数的次要终点将提供机会对口服 MP1032 治疗中度至重度银屑病的临床疗效进行首次评估。
研究人群将包括 44 名已登记（40 名完成）的中度至重度慢性斑块状银屑病患者。 患者必须能够提供书面同意并满足所有纳入标准，但不符合任何排除标准。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、双盲、平行、安慰剂对照的探索性试验性研究，旨在评估成人中度至重度慢性斑块状银屑病患者全身口服 (po) 100 mg MP1032 的安全性、药代动力学和疗效。
研究设计包括 28 天筛选/磨合期、42 天治疗期、1 天治疗结束访视和 28 天随访期。 符合入组标准的 44 名患者将在第 1 天以 1:1 的比例随机接受每天两次口服 100 mg MP1032 或安慰剂，持续 42 天。 目标是让 40 名患者（每个治疗组 20 名）完成研究。
药代动力学取样将在 3 个指定的研究日进行。 从签署知情同意书 (ICF) 到第 71 天最后一次随访期间，将监测安全性。
将在 6 个指定研究日使用以下评估评估疗效：PASI、PGA、DLQI、mNAPSI 和 EQ-5D 5L (VAS)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、10783
- Rothaar Studien GmbH
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Berlin、德国、14050
- PAREXEL International GmbH, Klinikum Westend
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Dresden、德国、01069
- Klinische Forschung Dresden GmbH
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Freiburg、德国、79100
- Gemeinschaftspraxis Prof. Dr. Vanscheidt und Dr. Ukat
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 具有合法资格签署并给予知情同意的参与者。
18 至 65 岁的成年男性和女性慢性斑块状银屑病患者：
- 筛选时 PASI 分数 > 10，并且
- 研究药物治疗开始时疾病持续时间≥ 6 个月。
- 身体质量指数 (BMI) 在 18.5 和 34.9 公斤/平方米之间。
- 由皮肤科医生/医生确认的慢性斑块状银屑病诊断。
- 育龄妇女 (WCBP) 必须在筛选时尿妊娠试验呈阴性（访问 1）。 此外，性活跃的 WCBP 必须同意在整个试验期间使用 2 种形式的充分避孕。
- 自发性闭经至少 12 个月且血清卵泡刺激素 (FSH) 水平根据当地实验室参考范围指示绝经后状态的绝经后妇女。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2 到 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认她们的绝经后状态后，她们可以在研究期间恢复使用 HRT。 绝育妇女可能包括在内。
患者必须符合以下临床实验室标准：
- 白细胞计数 ≥ 3.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；估计肾小球滤过率 > 60 mL/min
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x ULN
- 血红蛋白 ≥ 当地实验室参考范围的正常下限，相应地适用于女性和男性
- 无凝血病（国际标准化比值 [INR] < 1.5）。
- 患者同意在研究过程中不增加正常的阳光照射。
- 患者在每次给药期间能够吞服 2 个小胶囊。
- 根据研究者的判断，患者被认为是可靠的并且能够遵守方案（例如，能够理解和完成日记）、访视时间表或药物摄入。
排除标准：
- 患有非斑块型银屑病（红皮病、点滴状、脓疱型或掌跖型银屑病；严重型银屑病关节炎、逆型银屑病）的患者。 如果对研究者确定的研究目标没有影响，则允许轻度至中度银屑病关节炎病例。
- 药物性银屑病患者。
- 除牛皮癣外，筛选访问时皮肤状况的证据会干扰研究药物对牛皮癣的影响评估。
- 患有任何严重疾病、实验室异常或精神疾病的患者，这些疾病会阻止患者签署知情同意书。
- 怀孕或哺乳期女性或计划在研究期间和/或最后一剂研究药物后 28 天内怀孕的女性。
- 计划在研究期间或最后一剂研究药物后 3 个月内让伴侣怀孕或捐精的男性患者。
- 已知对甘露醇、巨噬细胞调节剂和明胶过敏。
- 研究者确定有严重、进行性病毒或细菌感染、有临床意义的心脏、内分泌、肺、神经、精神病、肝、肾、血液、免疫功能不全疾病（不包括银屑病）需要全身治疗或其他重大疾病控制不佳，可能会干扰试验的进行。
- 患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史的患者，基底细胞癌或鳞状细胞癌和光化性角化病除外。 允许在过去 5 年内根据指南切除的皮肤基底细胞癌和小鳞状细胞癌，或已经完全治疗且无复发证据的原位宫颈癌。
- 筛选时 12 导联心电图 (ECG) 的临床显着异常。
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎实验室结果。
- 在研究药物治疗开始前的 28 天内曾暴露在强烈的阳光下（例如，海上假期）。
- 已知的光过敏和/或经历过药物引起的光毒性。
- 选择性（计划）住院或医疗干预使患者无法遵守协议要求。
既往治疗：药物类别 >> 研究药物开始前的最后一次给药（洗脱期）
外用牛皮癣药物（包括但不限于皮质类固醇、钙泊三烯、外用维生素 D 衍生物、类维生素 A、煤焦油）>> 14 天
局部免疫抑制药物（他克莫司、吡美莫司或蒽林）>> 14 天（例外：允许使用非药物润肤剂、保湿剂和防晒剂），在面部、生殖器和头皮等关键部位使用低效局部类固醇可能允许在随机分组前 24 小时进行。
全身治疗（非生物制剂）：全身免疫抑制剂（例如：甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤）、全身富马酸盐、全身皮质类固醇 >> 28 天
光疗或光化疗/光敏药物>>28天
全身性维甲酸 >> 12 周
任何研究药物 >> 24 周（全身性）； 4周（外用）
任何抗肿瘤坏死因子：英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、依那西普等 >> 12 周
其他生物制剂和其他全身疗法：ustekinumab、alefacept、apremilast、Efalizumab、certolizumab pegol、secukinumab 等 >> 24 周
利妥昔单抗 >> 12 个月
- 在研究药物开始后 14 天内饮用或摄入葡萄柚、石榴、葡萄柚汁或含有葡萄柚的产品。
- 计划在研究过程中和最后一剂研究药物后 28 天内使用任何紫外线 (UV) 光疗或光化学疗法/光敏药物。
- 在研究药物治疗开始后 6 个月内有慢性酒精或药物滥用史的患者。
- MetrioPharm 或参与临床研究的合同研究组织 (CRO) 雇用的患者。
- 弱势患者（例如，被拘留的患者）。
- 无法交流、阅读和理解当地语言的患者，或表现出研究者认为不适合参与临床研究的任何其他状况的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MP1032
测试产品： 每天两次口服 100 毫克 MP1032（= 2 粒胶囊和 50 毫克），持续 42 天 |
含有 50 mg MP1032 作为活性成分的硬明胶胶囊
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实验性的：安慰剂
MP1032 的安慰剂： 每天两次口服 2 粒安慰剂胶囊，持续 42 天 |
不含活性成分的硬明胶胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性 - 治疗紧急不良事件 (TEAE) - TEAE 的数量
大体时间：从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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发生的 TEAE（治疗紧急不良事件）的数量由治疗组确定。 此外，在每个治疗组和系统器官类别中确定具有给定 AE 的患者的绝对和相对频率，以及在整个研究（包括筛选）期间发生的单个 AE 的事件数。 其结果在“报告的不良事件”部分中提供。 在整个研究过程中收集 AE。 临床实验室安全测试（研究第 1、15、29、43、57 和 71 天的血液学、生物化学和尿液分析）、生命体征（收缩压、舒张压、心率、鼓膜体温和呼吸率）的异常值在研究第 1、15、29、43、57 和 71 天）、心电图（研究第 1、43 和 71 天）和身体检查（研究第 1、43 和 71 天）也作为 AE 处理。 |
从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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安全性 - 治疗紧急不良事件 (TEAE) - SOC 的相关 TEAE 数量
大体时间：从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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SOC（系统器官类别）发生的相关 TEAE（治疗紧急不良事件）的数量由治疗组确定。 此外，在每个治疗组和系统器官类别中确定具有给定 AE 的患者的绝对和相对频率，以及在整个研究（包括筛选）期间发生的单个 AE 的事件数。 其结果在“报告的不良事件”部分中提供。 在整个研究过程中收集 AE。 临床实验室安全测试（研究第 1、15、29、43、57 和 71 天的血液学、生物化学和尿液分析）、生命体征（收缩压、舒张压、心率、鼓膜体温和呼吸率）的异常值在研究第 1、15、29、43、57 和 71 天）、心电图（研究第 1、43 和 71 天）和身体检查（研究第 1、43 和 71 天）也作为 AE 处理。 |
从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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安全性 - 治疗紧急不良事件 (TEAE) - 发生 TEAE 的患者人数
大体时间：从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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发生 TEAE（治疗紧急不良事件）的患者数量由治疗组确定。 此外，在每个治疗组和系统器官类别中确定具有给定 AE 的患者的绝对和相对频率，以及在整个研究（包括筛选）期间发生的单个 AE 的事件数。 其结果在“报告的不良事件”部分中提供。 在整个研究过程中收集 AE。 临床实验室安全测试（研究第 1、15、29、43、57 和 71 天的血液学、生物化学和尿液分析）、生命体征（收缩压、舒张压、心率、鼓膜体温和呼吸率）的异常值在研究第 1、15、29、43、57 和 71 天）、心电图（研究第 1、43 和 71 天）和身体检查（研究第 1、43 和 71 天）也作为 AE 处理。 |
从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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安全性 - 治疗突发不良事件 (TEAE) - 按 SOC 划分的相关 TEAE 患者数量
大体时间：从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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由治疗组确定发生 SOC（系统器官分类）相关 TEAE（治疗紧急不良事件）的患者人数。 此外，在每个治疗组和系统器官类别中确定具有给定 AE 的患者的绝对和相对频率，以及在整个研究（包括筛选）期间发生的单个 AE 的事件数。 其结果在“报告的不良事件”部分中提供。 在整个研究过程中收集 AE。 临床实验室安全测试（研究第 1、15、29、43、57 和 71 天的血液学、生物化学和尿液分析）、生命体征（收缩压、舒张压、心率、鼓膜体温和呼吸率）的异常值在研究第 1、15、29、43、57 和 71 天）、心电图（研究第 1、43 和 71 天）和身体检查（研究第 1、43 和 71 天）也作为 AE 处理。 |
从治疗开始持续到研究第 71 天的最后一次随访
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药代动力学 (PK) - 血浆浓度
大体时间：第 1、15、29 和 43 学习日
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第 1 天研究——在服药后 15 分钟、30 分钟、1 小时和 2 小时取样 第 15、29 和 43 天研究——在服药后的任何时间仅采集一个样品（记录最后一次服药的时间）。 没有进行统计评估。 |
第 1、15、29 和 43 学习日
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药代动力学 (PK) - 最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第一天学习
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在给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时和 2 小时的采样时间第 1 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
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第一天学习
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药代动力学 (PK) - 时间
大体时间：第一天学习
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给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时和 2 小时取样 t max = 对应于 Cmax 出现的时间 t last = 最后可量化浓度的时间 |
第一天学习
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药代动力学 (PK) - 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一天学习
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AUC (lin-log) - 给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时和 2 小时的采样 AUC 2h = 从时间零到 2 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积 AUC t = 从时间零到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。 |
第一天学习
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药代动力学 (PK) - 曲线下面积 (AUC) - 亚组
大体时间：第一天学习
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AUC (lin-log) - 给药后 15 分钟、30 分钟、1 小时和 2 小时的采样 AUC 2h = 从时间零到 2 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积 AUC t = 从时间零到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。 |
第一天学习
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) - 观察到的 PASI 值
大体时间：第 1、43、57 和 71 学习日
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观察到的 PASI 值。 PASI 是对 4 个身体区域计算的总分，有 4 个评估范围从 0（无症状）到 4（非常明显）。 总分范围从 0 到 72。 没有正式的假设检验，变量通过描述性统计（n、均值、SD、）总结。 |
第 1、43、57 和 71 学习日
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) - 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天和第 43 天学习
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相对于基线的变化（第 43 天的 PASI 值 - 第 1 天的 PASI 值）/第 43 天的治疗差异 PASI 是对 4 个身体区域计算的总分，有 4 个评估范围从 0（无症状）到 4（非常明显）。 总分范围从 0 到 72。 变量将通过描述性统计（n、平均值、SD）进行总结，组间差异通过非参数统计测试进行分析。 |
第 1 天和第 43 天学习
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) - PASI 百分比变化 - 包括亚组分析 AUC2h
大体时间：第 1、29 和 43 天学习
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第 29 天的 PASI 百分比变化百分比计算为 PASI（第 29 天 - 基线）/基线 * 100）。 第 43 天的 PASI 百分比变化百分比计算为 PASI（第 43 天 - 基线）/基线 * 100）。 基线 = 研究第 1 天 PASI 是对 4 个身体区域计算的总分，有 4 个评估范围从 0（无症状）到 4（非常明显）。 总分范围从 0 到 72。 没有正式的假设检验，变量通过描述性统计（n、平均值、SD）进行总结。 |
第 1、29 和 43 天学习
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) - PASI 百分比变化 - 包括亚组分析 AUCt
大体时间：第 1、29 和 43 天学习
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第 29 天的 PASI 百分比变化百分比计算为 PASI（第 29 天 - 基线）/基线 * 100）。 第 43 天的 PASI 百分比变化百分比计算为 PASI（第 43 天 - 基线）/基线 * 100）。 基线 = 研究第 1 天 PASI 是对 4 个身体区域计算的总分，有 4 个评估范围从 0（无症状）到 4（非常明显）。 总分范围从 0 到 72。 没有正式的假设检验，变量通过描述性统计（n、平均值、SD）进行总结。 |
第 1、29 和 43 天学习
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) - PASI 30 和 PASI 50 - 患者人数
大体时间：第 1、29 和 43 天学习
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PASI 是对 4 个身体区域计算的总分，有 4 个评估范围从 0（无症状）到 4（非常明显）。 总分范围从 0 到 72。 PASI 30 和 PASI 50 与与基线（研究第 1 天）相比 PASI 评分至少降低 30% (PASI 30) 或 50% (PASI 50) 的患者人数相关。 通过描述性统计（n、平均值、SD、）总结变量。 组间差异已通过 Fisher 精确检验进行分析。 |
第 1、29 和 43 天学习
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银屑病面积严重程度指数 (PASI) - PASI 30 和 PASI 50 - 反应者频率
大体时间：第 1、29 和 43 天学习
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PASI 是对 4 个身体区域计算的总分，有 4 个评估范围从 0（无症状）到 4（非常明显）。 总分范围从 0 到 72。 PASI 30 和 PASI 50 与与基线（研究第 1 天）相比 PASI 评分至少降低 30% (PASI 30) 或 50% (PASI 50) 的患者人数（应答者频率 (%)）相关。 通过描述性统计（n、平均值、SD、）总结变量。 |
第 1、29 和 43 天学习
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医师的整体评估 (PGA) - 观察值和相对于基线的变化
大体时间：第 1 天和第 43 天学习
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PGA 是医生对银屑病严重程度的综合评估，采用从 0（清晰）到 6（严重）的 7 分制。 没有正式的假设检验，变量将通过描述性统计（n、平均值、SD）总结在研究第 43 天（治疗结束）时的绝对值和相对于基线（研究第 1 天）的变化。 |
第 1 天和第 43 天学习
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) - 观察值和相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天和第 43 天学习
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DLQI 是从 0（生活质量不受影响）到 30（对生活质量有深远影响）的总分，由 10 个问题的答案计算得出，每个答案的得分从 0（完全不受影响）到 3（非常大）。 没有正式的假设检验，变量将通过描述性统计（n、平均值、SD）总结治疗结束时（第 43 天）相对于基线（研究第 1 天）的绝对值和变化。 |
第 1 天和第 43 天学习
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EQ-5D 5L 视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：第 1 天和第 43 天学习
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EQ-5D（VAS）是记录患者自评健康状况的总分，量表编号为0（可想象的最差）至100（可想象的最好） 没有正式的假设检验，变量将通过描述性统计（n、平均值、SD）总结治疗结束时（研究第 43 天）的绝对值和相对于基线（研究第 1 天）的变化。 |
第 1 天和第 43 天学习
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改良指甲银屑病严重程度指数 (mNAPSI) - 观察值和相对于基线的变化
大体时间：第 1 天和第 43 天学习
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mNAPSI 分数是由 7 个问题的答案计算得出的总分，其中 3 个可以回答，分数范围为 0 到 3，其中 4 个可以回答，分数范围为 0 到 1。 总分范围从 0 到 13，分数越高，结果越差。 没有正式的假设检验，变量将通过描述性统计（n、平均值、SD）总结治疗结束时（研究第 43 天）的绝对值和相对于基线（研究第 1 天）的变化。 |
第 1 天和第 43 天学习
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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MP1032的临床试验
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MetrioPharm AGSyneos Health, LLC完全的