新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM) 中使用和不使用 HSPPC-96 的放疗联合替莫唑胺和派姆单抗

• 纳入标准：

手术前（第 1 步）内容：

• MRI 检查结果与疑似 GBM 或经组织学证实的新诊断 GBM 一致，但尚未治疗且可从进一步手术切除中获益。 由于需要从患者的肿瘤中产生疫苗，因此需要在确定性手术之前确定患者身份。
• 神经外科医生初步评估 >80% 的肿瘤可以切除，预计 >7gm 的组织将被切除
• 签署知情同意书之日年龄大于或等于 18 岁。
• Karnofsky 性能状态大于或等于 70%。
• 肿瘤必须仅位于幕上。
• 除非计划进行第二次手术以切除大于或等于 80% 的肿瘤，否则不允许进行立体定向活检。
• 他们的 GBM 之前没有接受过放疗或化疗。
• 没有预先使用卡莫司汀片进行处理。

手术后（第 2 步）包含：

• 病理学必须是 GBM、MGMT 启动子区域确定为未甲基化和 IDH 野生型，在术后 MRI 上切除对比增强肿瘤大于或等于 80%，并且切除的肿瘤大于 7 克，否则患者不符合资格。
• 治疗必须在手术后 14 天或 6 周内开始。
• 开颅手术部位必须充分愈合且无引流或蜂窝组织炎，并且下面的颅骨成形术在放疗时必须完好无损。 放疗必须在手术后 6 周内开始。
• 开始治疗前，地塞米松剂量应小于或等于 4 毫克/天或类固醇当量。 如果需要更高的剂量，请咨询 Study Chair。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验阴性。

• 患者必须在第 2 步注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 (SqrRoot) 10(9)/L；血小板计数 > 100 (SqrRoot) 10(9)/L；在第 2 步注册之前的 7 天内，血红蛋白 (Hb) >9.0 g/dL。 注意：使用输血或其他干预措施使 Hb 大于或等于 9.0 g/dL 是可以接受的。
  • 总胆红素 < 1.5 (SqrRoot) ULN（诊断为吉尔伯特病的患者除外）
  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 (ALP) < 2.5 (SqrRoot) ULN
  • 血清肌酐 < 1.5 (SqrRoot) ULN
  • 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 如下： 在没有抗凝治疗意图的情况下：INR < 1.5 或 PT < 1.5(SqrRoot) ULN 或 aPTT < 1.5 (SqrRoot) ULN。 存在对患者进行抗凝治疗的意图：INR或PT和aPTT在治疗范围内（根据机构的医疗标准）并且患者在注册前已经服用稳定剂量的抗凝剂至少2周。
• 育龄女性 (FOCBP) 和男性必须同意使用两种适当的避孕方法（举例说明，例如 激素或屏障避孕方法；禁欲）在进入研究之前、参与研究期间以及完成治疗后的 120 天内。 如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。 有孩子父亲的男性患者应通知主治医生。

注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

1. 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术

2. 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

   • 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书。
   • 诊断必须通过手术切除。
   • 患者不应因任何感染而服用抗生素，但如果预防性使用，则允许术后使用抗生素，但应在开始放疗前完成。

   排除标准：

   手术前（第 1 步）排除：

   • 已知的免疫缺陷病史 (HIV)。 PD-1 阻断会加剧这种医学实体。
   • 过去 3 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 3 年。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。 因任何恶性肿瘤接受过骨髓或干细胞移植的患者被排除在外。
   • 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要长期全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征，除上述情况外。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或 Sjorgen 综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
   • 有间质性肺病、非感染性肺炎或肺炎病史。

   • 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。 示例包括：

     • 药物无法控制的高血压（定义为 160/95）
     • 需要全身治疗的持续或活动性感染
     • 症状性充血性心力衰竭
     • 不稳定型心绞痛
     • 心律失常
     • 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况或药物滥用障碍
     • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况。
   • 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
   • pembrolizumab 和 HSPPC-96 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知检查点抑制剂和免疫治疗疫苗以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲) 在进入研究之前，以及在研究参与期间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
   • 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
   • 正在接受乙型肝炎或丙型肝炎治疗或有结核病史。
   • 因与 Pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件。 已知对派姆单抗的任何赋形剂过敏。

   手术后（第 2 步）排除：

   • 如果肿瘤不是 GBM、MGMT 启动子区域被确定为未甲基化和 IDH 野生型，或者如果术后 MRI 上造影剂增强肿瘤的切除率 < 80% 或切除的肿瘤小于 7 克，则患者不合格。
   • 正在接受任何其他研究药物的患者。
   • 已知的免疫缺陷病史 (HIV)。 PD-1 阻断会加剧这种医学实体。
   • 在试验治疗首次给药前 7 天内接受过任何形式的免疫抑制治疗，类固醇除外。 应尝试让患者服用尽可能低剂量的类固醇。 PD-1 封锁可能会加剧这些医疗实体。
   • 过去 3 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 3 年。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。 因任何恶性肿瘤接受过骨髓或干细胞移植的患者被排除在外。
   • 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要长期全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征，除上述情况外。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或 Sjorgen 综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
   • 有间质性肺病、非感染性肺炎或肺炎病史。
   • 手术后 10 天内有活动性感染需要全身使用抗生素。

   • 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。 示例包括：

     • 药物无法控制的高血压（定义为 160/95）
     • 需要全身治疗的持续或活动性感染
     • 症状性充血性心力衰竭
     • 不稳定型心绞痛
     • 心律失常
     • 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况或药物滥用障碍
     • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况。
   • 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
   • pembrolizumab 和 HSPPC-96 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知检查点抑制剂和免疫治疗疫苗以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲) 在进入研究之前，以及在研究参与期间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
   • 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
   • 正在接受乙型肝炎或丙型肝炎治疗或有结核病史。
   • 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
   • 因与 Pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件。 已知对派姆单抗的任何赋形剂过敏。