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Radioterapia más temozolomida y pembrolizumab con y sin HSPPC-96 en glioblastoma recién diagnosticado (GBM)

30 de julio de 2025 actualizado por: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado, doble ciego de fase II de cirugía, radioterapia más temozolomida y pembrolizumab con y sin HSPPC-96 en glioblastoma recién diagnosticado (GBM)

Antecedentes:

GBM se refiere a un tipo específico de cáncer cerebral llamado glioblastoma. El tratamiento estándar para GBM es radiación más temozolomida, un fármaco de quimioterapia oral. Pembrolizumab es una terapia inmunológica que ahora se usa para tratar otros tipos de cáncer. Se ha demostrado que la adición de pembrolizumab al tratamiento estándar de radiación y temozolomida es bien tolerada. Los investigadores quieren ver si agregar una vacuna hecha del propio tumor de la persona mejorará el efecto del pembrolizumab. La vacuna que se desarrolla a partir de un tumor fresco tomado en el momento de la cirugía se llama HSPPC-96.

Objetivos:

Para ver si la adición de pembrolizumab y HSPPC-96 mejora el tratamiento estándar para el glioblastoma multiforme.

Elegibilidad:

Adultos de al menos 18 años con glioblastoma.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con pruebas típicas de cáncer:

Escaneo cerebral

Historial médico

Análisis de sangre y orina

Preguntas sobre la calidad de vida y los síntomas.

Estas pruebas se repetirán a lo largo del estudio.

Los participantes se someterán a una cirugía para extirpar su tumor. Se enviará una muestra de tejido del tumor a un laboratorio. Se hará una vacuna a partir de él.

Algunos participantes recibirán pembrolizumab y la vacuna. Algunos recibirán pembrolizumab y placebo. Los participantes no sabrán cuál obtienen.

Los participantes recibirán radiación durante 6 semanas.

Los participantes tomarán temozolomida por vía oral antes de cada tratamiento.

Los participantes recibirán pembrolizumab por vía intravenosa durante 30 minutos 3 veces durante el ciclo de radiación.

Los participantes seguirán tomando los 2 medicamentos cada pocas semanas durante aproximadamente un año. Algunos pueden tomar pembrolizumab por un año más.

La mayoría de los participantes recibirán la vacuna o el placebo después de la radiación. Lo obtendrán 5 veces durante 6 semanas. Algunos participantes seguirán recibiendo la vacuna cada pocas semanas durante 1 o 2 años.

Los participantes repetirán las pruebas de detección cuando suspendan el tratamiento del estudio. También tendrán llamadas telefónicas de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

  • Desafortunadamente, los gliomas malignos son, en la mayoría de los casos, un tumor uniformemente fatal. A pesar de la cirugía agresiva, el tratamiento con radiación (RT) y la quimioterapia en el momento del diagnóstico inicial, estos tumores casi siempre recurren.
  • Muchos ensayos clínicos en glioblastoma (GBM) han evaluado la adición de agentes a la terapia estándar que consiste en radiación concurrente con quimioterapia con temozolomida después de la resección quirúrgica máxima en pacientes con enfermedad recién diagnosticada y quimioterapia de rescate con una nueva exposición a temozolomida o un agente alquilante alternativo. agente como CCNU o cisplatino. Hasta la fecha, ninguna de las estrategias de combinación ha demostrado un beneficio clínico. Además, en sujetos con un promotor de MGMT (O6-metilguanina-DNA metiltransferasa) no metilado, la temozolomida solo tiene un beneficio modesto y las terapias de rescate no han demostrado un impacto significativo en este grupo de sujetos, lo que subraya la necesidad de más investigación.
  • La inmunoterapia ofrece la promesa de mejorar los resultados de los pacientes con GBM al provocar respuestas inmunitarias específicas que pueden producir un efecto más sostenido y menos tóxico que la terapia convencional. Las proteínas de choque térmico (HSP), que funcionan como chaperonas intracelulares, se pueden utilizar para administrar una variedad de antígenos tumorales a las células presentadoras de antígenos para la estimulación inmunitaria.
  • Heat Shock Protein-Peptide Complex-96 (HSPPC-96) consta de la proteína de choque térmico glicoproteína-96 (HSP gp-96) y una amplia gama de proteínas acompañadas, incluidos los péptidos antigénicos autólogos (también conocidos como vacuna). Las proteínas de choque térmico (HSP) son moléculas que responden al estrés celular y contrarrestan el plegamiento anormal de proteínas. Se sabe que modulan las respuestas inmunitarias, especialmente la HSP gp-96. En un entorno estresante, como un tumor, las HSP se regulan al alza y se expresan en gran medida en las células tumorales. Esto protege al tumor y conduce a la resistencia a la terapia. La expresión de HSP está asociada con la proliferación celular, la evasión de la apoptosis, la invasión de tejidos, la metástasis y la angiogénesis.
  • Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) potente y altamente selectivo del isotipo IgG4/kappa diseñado para bloquear directamente la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2. Además, se cree que pembrolizumab también tiene actividad en las células T efectoras que circulan periféricamente al revertir el agotamiento de los linfocitos. Actualmente está aprobado por la FDA para su uso en pacientes con melanoma irresecable o metastásico y progresión de la enfermedad después de ipilimumab y, si la mutación BRAF V600 es positiva, un inhibidor de BRAF y NSCLC con PD-L1 elevado en el tumor. HNSCC recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino. También está aprobado por la FDA para su uso con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado (metastásico) cuya enfermedad ha progresado después de otros tratamientos y con tumores que expresan una proteína llamada PD-L1 y para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza metastásico o recurrente. y carcinoma de células escamosas de cuello (HNSCC) con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino
  • Este estudio será el primero en evaluar esta combinación de vacuna (HSPPC-96) e inhibición de PD-1 (pembrolizumab) en pacientes con GBM recién diagnosticados cuyos tumores son promotores de MGMT no metilados y son de tipo salvaje de isocitrato deshidrogenasa (IDH); y proporcionará datos importantes sobre el efecto inmunomodulador de esta combinación. Esto puede ser de particular valor en pacientes con alta expresión periférica de PD-L1, pero también el valor de PD-1 agregado a la terapia GBM estándar. Dado que la vacuna debe generarse a partir del tumor del paciente, será necesario identificar a los pacientes antes de la cirugía.

Elegibilidad:

  • Hallazgos de MRI consistentes con sospecha de GBM o GBM recién diagnosticado histológicamente confirmado que no ha sido tratado y se beneficiaría de una resección quirúrgica adicional.
  • El tumor debe ser supratentorial.
  • El diagnóstico de GBM debe realizarse mediante escisión quirúrgica (la biopsia estereotáctica no se permitirá a menos que haya un plan para una segunda cirugía para extirpar más o igual al 80 % del tumor) y los tumores de los pacientes no deben tener metilación del promotor MGMT y deben ser de tipo salvaje IDH.
  • Sin tratamiento previo con radiación o quimioterapia para su GBM.
  • Edad mayor o igual a 18 años el día de la firma del consentimiento informado

Objetivo:

- El criterio principal de valoración es determinar si la tasa de supervivencia general (SG) de un año mejora en pacientes con GBM recién diagnosticados cuyos tumores tienen un promotor MGMT no metilado y son IDH de tipo salvaje tratados con RT + TMZ + Pembrolizumab seguido de TMZ + Pembrolizumab + HSPPC- Vacuna 96 o vacuna Placebo x 6 ciclos (1 ciclo son 9 semanas).

Diseño:

  • Este será un ensayo aleatorizado, doble ciego de fase II de cirugía, RT + TMZ + Pembrolizumab seguido de TMZ + Pembrolizumab +/- HSPPC-96 en pacientes con GBM recién diagnosticados cuyos tumores tienen un promotor MGMT no metilado y son de tipo salvaje IDH.

  • Los sujetos serán asignados a la intervención en función de su capacidad para generar vacunas de la siguiente manera:

    • Si se extirpa >= 80 % del tumor, se resecan >= 7 g de tumor pero no se puede generar HSPPC-96, los sujetos serán tratados con el brazo auxiliar de RT+TMZ +Pembrolizumab seguido de TMZ+ Pembrolizumab.

    • Si se extirpa >= 80 % del tumor realzado con contraste (basado en T1 MRI poscontraste usando medición transversal), >= 7 g de tumor se resecan y se genera suficiente HSPPC-96, los sujetos se incluirán en la cohorte principal y serán aleatoriamente en una base de 1:1 para recibir:

      • RT+TMZ +Pembrolizumab seguido de TMZ+Pembrolizumab + Placebo

O

--- RT+TMZ+Pembrolizumab seguido de TMZ+Pembrolizumab+HSPPC-96

-Los sujetos cuyo tumor no cumple con los criterios (promotor de MGMT no metilado e IDH de tipo salvaje por patología) y para quienes se extirpa < 80 % del tumor o se reseca < 7 g de tumor no son elegibles para una intervención adicional. Aproximadamente 8 pacientes potencialmente elegibles son evaluados por mes, y se anticipa que al menos 1-2 por mes se acumularán por sitio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Antes de la cirugía (Paso 1) Inclusión:

  • Hallazgos de resonancia magnética consistentes con un GBM sospechado o un GBM recién diagnosticado confirmado histológicamente que no ha sido tratado y se beneficiaría de una resección quirúrgica adicional. Dado que la vacuna debe generarse a partir del tumor del paciente, será necesario identificar a los pacientes antes de la cirugía definitiva.
  • Evaluación preliminar por parte de los neurocirujanos de que se puede resecar >80 % del tumor con la expectativa de que se resequen >7 g de tejido
  • Edad mayor o igual a 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
  • Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%.
  • El tumor debe ser supratentorial solamente.
  • No se permitirá la biopsia estereotáctica a menos que haya planes para una segunda cirugía para extirpar más o igual al 80 % del tumor.
  • Sin tratamiento previo con radiación o quimioterapia para su GBM.
  • Sin tratamiento previo con obleas de carmustina.

Poscirugía (Paso 2) Inclusión:

  • La patología debe ser GBM, región promotora de MGMT determinada como no metilada e IDH de tipo salvaje mayor o igual al 80 % de resección del tumor con contraste en la resonancia magnética posoperatoria y se requieren más de 7 gramos de tumor resecado; de lo contrario, el paciente no es elegible.
  • El tratamiento debe iniciarse mayor o igual a 14 días y < 6 semanas desde la cirugía.
  • El sitio de la craneotomía debe estar adecuadamente curado y libre de drenaje o celulitis, y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta en el momento de la radiación. La radiación debe comenzar dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía.
  • La dosis de dexametasona debe ser inferior o igual a 4 mg/día o el equivalente de esteroides antes de iniciar el tratamiento. Si se necesitan dosis más altas, consulte con el presidente del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa.

  • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 2, como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 (SqrRoot) 10(9)/L; recuento de plaquetas > 100 (SqrRoot) 10(9)/L; y hemoglobina (Hb) >9,0 g/dl en los 7 días anteriores al registro del paso 2. Nota: Es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr una Hb mayor o igual a 9,0 g/dL.
    • Bilirrubina total < 1,5 (SqrRoot) ULN (excepto en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Gilbert)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina (ALP) < 2,5 (raíz cuadrada) LSN
    • Creatinina sérica < 1,5 (SqrRoot) LSN
    • Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) de la siguiente manera: En ausencia de intención terapéutica de anticoagular al paciente: INR < 1,5 o PT < 1,5 (raíz cuadrada) ULN o aPTT < 1,5 (Raíz cuadrada) ULN. En presencia de intención terapéutica de anticoagular al paciente: INR o PT y aPTT dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente ha recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 2 semanas antes del registro.
  • Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos adecuados (dar ejemplos, p. método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los pacientes varones que engendran un hijo deben notificar al médico tratante.

NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  1. No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral

  2. Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

    • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
    • El diagnóstico debe hacerse por escisión quirúrgica.
    • Los pacientes no deben tomar antibióticos para ninguna infección, pero se permiten antibióticos postoperatorios si se usan de manera profiláctica, pero deben completarse antes de comenzar la RT.

    CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

    Exclusión previa a la cirugía (Paso 1):

    • Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia (VIH). Esta entidad médica puede verse exacerbada por el bloqueo de PD-1.
    • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de < 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Se excluyen los pacientes que se hayan sometido a un trasplante de médula ósea o de células madre por alguna neoplasia maligna.
    • Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos crónicos o agentes inmunosupresores, excepto como se indicó anteriormente. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
    • Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o neumonitis.

    • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del investigador tratante. Ejemplos incluyen:

      • Hipertensión (definida como 160/95) que no se controla con medicamentos
      • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
      • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
      • Angina de pecho inestable
      • Arritmia cardiaca
      • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o trastornos por abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
      • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
    • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
    • Se desconocen los efectos de pembrolizumab y HSPPC-96 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de puntos de control y las vacunas inmunoterapéuticas, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
    • Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
    • En tratamiento por Hepatitis B o Hepatitis C o antecedentes de TB.
    • Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab no son elegibles. Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de pembrolizumab.

    Post-cirugía (Paso 2) Exclusión:

    • Los pacientes no son elegibles si el tumor no es un GBM, se determina que la región promotora de MGMT no está metilada e IDH de tipo salvaje, o si < 80 % de resección del tumor realzado con contraste en la resonancia magnética posoperatoria o si se reseca < 7 gramos de tumor.
    • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
    • Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia (VIH). Esta entidad médica puede verse exacerbada por el bloqueo de PD-1.
    • Cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, excepto esteroides. Se debe intentar que el paciente reciba la dosis más baja posible de esteroides. Estas entidades médicas pueden verse exacerbadas por el bloqueo de PD-1.
    • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de < 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Se excluyen los pacientes que se hayan sometido a un trasplante de médula ósea o de células madre por alguna neoplasia maligna.
    • Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos crónicos o agentes inmunosupresores, excepto como se indicó anteriormente. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
    • Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o neumonitis.
    • Tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos dentro de los 10 días posteriores a la cirugía.

    • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del investigador tratante. Ejemplos incluyen:

      • Hipertensión (definida como 160/95) que no se controla con medicamentos
      • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
      • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
      • Angina de pecho inestable
      • Arritmia cardiaca
      • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o trastornos por abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
      • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
    • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
    • Se desconocen los efectos de pembrolizumab y HSPPC-96 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de puntos de control y las vacunas inmunoterapéuticas, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
    • Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
    • En tratamiento por Hepatitis B o Hepatitis C o antecedentes de TB.
    • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
    • Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab no son elegibles. Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de pembrolizumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: 1/Temozolomida + Pembrolizumab + Radioterapia
Se agregó tratamiento estándar con tratamiento experimental (pembro).
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a 200 mg el día 1 como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos (antes de la radioterapia (RT) cada 3 semanas durante la RT los días 1, 22 y 43. Al año, si a los participantes les va bien, pueden continuar con pembrolizumab durante 12 meses más solo o junto con el complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96) o la vacuna placebo, si hay alguna disponible.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Temozolomida
La temozolomida (TMZ) se administrará el día 1 de la radioterapia (antes del tratamiento de radioterapia (RT)) y continuará durante la RT a una dosis de 75 mg/m^2. Después de la RT: la dosis inicial de TMZ será de 150 mg/m^2/día para el ciclo 1, días 1 a 5, con un aumento de dosis única a 200 mg/m^2/día (días 29 a 33) y para todas las siguientes. tratamiento si no se observan eventos adversos relacionados con el tratamiento mayores que el Grado 2. TMZ se administrará durante 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Temodar
Procedimiento: Cirugía
Tejido para producción de vacunas y seguimiento de neoepítopos.
Experimental: 2/Temozolomida+Pembrolizumab
Temozolomida+Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a 200 mg el día 1 como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos (antes de la radioterapia (RT) cada 3 semanas durante la RT los días 1, 22 y 43. Al año, si a los participantes les va bien, pueden continuar con pembrolizumab durante 12 meses más solo o junto con el complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96) o la vacuna placebo, si hay alguna disponible.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Temozolomida
La temozolomida (TMZ) se administrará el día 1 de la radioterapia (antes del tratamiento de radioterapia (RT)) y continuará durante la RT a una dosis de 75 mg/m^2. Después de la RT: la dosis inicial de TMZ será de 150 mg/m^2/día para el ciclo 1, días 1 a 5, con un aumento de dosis única a 200 mg/m^2/día (días 29 a 33) y para todas las siguientes. tratamiento si no se observan eventos adversos relacionados con el tratamiento mayores que el Grado 2. TMZ se administrará durante 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Temodar
Procedimiento: Cirugía
Tejido para producción de vacunas y seguimiento de neoepítopos.
Experimental: 3/Temozolomida+Pembrolizumab+Vacuna con complejo peptídico de proteína de choque térmico-96 (HSPPC-96)
Temozolomida+Pembrolizumab+Vacuna HSPPC96
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a 200 mg el día 1 como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos (antes de la radioterapia (RT) cada 3 semanas durante la RT los días 1, 22 y 43. Al año, si a los participantes les va bien, pueden continuar con pembrolizumab durante 12 meses más solo o junto con el complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96) o la vacuna placebo, si hay alguna disponible.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Temozolomida
La temozolomida (TMZ) se administrará el día 1 de la radioterapia (antes del tratamiento de radioterapia (RT)) y continuará durante la RT a una dosis de 75 mg/m^2. Después de la RT: la dosis inicial de TMZ será de 150 mg/m^2/día para el ciclo 1, días 1 a 5, con un aumento de dosis única a 200 mg/m^2/día (días 29 a 33) y para todas las siguientes. tratamiento si no se observan eventos adversos relacionados con el tratamiento mayores que el Grado 2. TMZ se administrará durante 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Temodar
Biológico: HSPPC-96
Una semana después de la RT, los pacientes recibirán semanalmente x 4 una dosis de 0,4 ml del complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96) vacuna intradérmica o placebo. Luego se administrará la vacuna HSPPC-96 o el placebo 21 días después de la dosis del día 5 de temozolomida (TMZ). La vacuna HSPPC-96 o la vacuna placebo se administrarán durante 6 ciclos o hasta que se agote el suministro. Los participantes que reciban placebo serán emparejados por la cantidad de inyecciones de vacuna generadas por su tejido tumoral. Al año, si a los participantes les va bien, pueden continuar con pembrolizumab durante 12 meses más solo o junto con la vacuna HSPPC-96 o placebo, si hay alguna disponible.
Otros nombres:
  • complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96)
Comparador de placebos: 4/Temozolomida+Pembrolizumab+ Placebo
Temozolomida+Pembrolizumab+ Placebo
Droga: Pembrolizumab
Se administrará pembrolizumab a 200 mg el día 1 como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos (antes de la radioterapia (RT) cada 3 semanas durante la RT los días 1, 22 y 43. Al año, si a los participantes les va bien, pueden continuar con pembrolizumab durante 12 meses más solo o junto con el complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96) o la vacuna placebo, si hay alguna disponible.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Temozolomida
La temozolomida (TMZ) se administrará el día 1 de la radioterapia (antes del tratamiento de radioterapia (RT)) y continuará durante la RT a una dosis de 75 mg/m^2. Después de la RT: la dosis inicial de TMZ será de 150 mg/m^2/día para el ciclo 1, días 1 a 5, con un aumento de dosis única a 200 mg/m^2/día (días 29 a 33) y para todas las siguientes. tratamiento si no se observan eventos adversos relacionados con el tratamiento mayores que el Grado 2. TMZ se administrará durante 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Temodar
Otro: Placebo
Una semana después de la radioterapia (RT), los participantes recibirán semanalmente x 4 una dosis de complejo peptídico de proteína de choque térmico -96 (HSPPC 96) 0,4 ml de vacuna intradérmica o placebo. Luego se administrará la vacuna HSPPC-96 o el placebo 21 días después de la dosis del día 5 de temozolomida (TMZ). La vacuna HSPPC-96 o la vacuna placebo se administrarán durante 6 ciclos o hasta que se agote el suministro. Los participantes que reciban placebo serán emparejados por la cantidad de inyecciones de vacuna generadas por su tejido tumoral. Al año, si a los participantes les va bien, pueden continuar con pembrolizumab durante 12 meses más solo o junto con la vacuna HSPPC-96 o placebo, si hay alguna disponible.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia general (SG) a un año
Periodo de tiempo: Un año
La tasa de supervivencia general (SG) a un año se define como el porcentaje de participantes que desde el momento del registro sobrevivieron hasta un año en participantes con glioblastoma no metilado (GBM) recién diagnosticado con ácido O6-metilguanina-desoxirribonucleico (ADN) metiltransferasa (MGMT) tratados con radiación. terapia (RT) + temozolomida (TMZ) + pembrolizumab seguido de pembrolizumab + TMZ +/- complejo peptídico de proteína de choque térmico-96 (HSPPC-96) x 6 ciclos (1 ciclo es de 9 semanas) meses. La tasa de OS se mide mediante el método de Kaplan-Meier.
Un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Después del tratamiento, hasta 26 meses.
La respuesta se determinó mediante los criterios de evaluación de respuesta en criterios de neurooncología (RANO) y se informó con intervalos de confianza del 95 % utilizando distribuciones de probabilidad binomiales exactas. La respuesta completa no es una enfermedad potenciadora de gadolinio en T1 ni una recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) estable o decreciente en T2. La respuesta parcial es una disminución ≥ 50 % en la enfermedad potenciada por gadolinio en T1 o T2/FLAIR estable o en disminución. La enfermedad estable es una disminución <50 % pero un aumento <25 % en la enfermedad potenciada por gadolinio en T1 o T2/FLAIR estable o en disminución. La enfermedad progresiva es ≥25% incluyendo enfermedad potenciada con gadolinio en T1, aparición de nuevas lesiones o aumento de T2/FLAIR.
Después del tratamiento, hasta 26 meses.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el momento del fallecimiento o fuera de estudio hasta 26 meses
OS se define como el tiempo desde el registro hasta el momento de la muerte. Se utilizarán curvas de Kaplan-Meier para analizar la supervivencia general.
Tiempo desde el registro hasta el momento del fallecimiento o fuera de estudio hasta 26 meses
Supervivencia global a los 6, 12 y 24 meses, post-registro
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses, post-registro
Participantes que están vivos a los 6, 12 y 24 meses, después del registro determinado a partir del nivel de las curvas de Kaplan-Meier en estos puntos temporales.
6, 12 y 24 meses, post-registro
Cohorte de vacuna: número de eventos adversos de grados 2 a 5, no relacionados, poco probables, posiblemente, probablemente y/o definitivamente relacionados con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta que el participante salga del estudio, aproximadamente 61,5 meses
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v5.0). El grado 2 es moderado. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida. Y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Inicio del tratamiento hasta que el participante salga del estudio, aproximadamente 61,5 meses
Cohorte de placebo: número de eventos adversos de grados 2 a 5, no relacionados, poco probables, posiblemente, probablemente y/o definitivamente relacionados con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta que el participante salga del estudio, aproximadamente 61,5 meses
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v5.0). El grado 2 es moderado. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida. Y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Inicio del tratamiento hasta que el participante salga del estudio, aproximadamente 61,5 meses
Cohorte de tratamiento auxiliar: número de eventos adversos de grados 2 a 5, no relacionados, poco probables, posiblemente, probables y/o definitivamente relacionados con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta que el participante salga del estudio, aproximadamente 61,5 meses
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v5.0). El grado 2 es moderado. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida. Y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Inicio del tratamiento hasta que el participante salga del estudio, aproximadamente 61,5 meses
Interferencia media de los síntomas utilizando el módulo de tumores cerebrales del inventario de síntomas del MD Anderson (MDASI-BT).
Periodo de tiempo: Valor inicial, final del tratamiento o interrupción y 30 días después de la última dosis
Evaluar la aparición de síntomas y correlacionarlos con la progresión de la enfermedad y la tolerancia al tratamiento utilizando el Módulo de tumores cerebrales del inventario de síntomas del MD Anderson (MDASI-BT). Los participantes califican sus síntomas en un cuestionario utilizando una escala de 11 puntos (0-10) sobre cuánto interfirieron los síntomas con diferentes aspectos de la vida de un paciente en las últimas 24 horas, como la actividad general, el estado de ánimo, el trabajo, las relaciones con otras personas, caminar. y disfrute de la vida. 0 es "no presente" y 10 es "tan malo como puedas imaginar". Las diferencias de al menos 2 puntos se clasificarán como el cambio mínimo clínicamente significativo en las medidas de gravedad de los síntomas.
Valor inicial, final del tratamiento o interrupción y 30 días después de la última dosis
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el alta hasta el momento de la progresión confirmada, una media de 9 meses
PFS se define como el tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión confirmada. La progresión se midió mediante los criterios de evaluación de la respuesta a la inmunoterapia para neurooncología (iRANO). La enfermedad progresiva es un aumento ≥25% en la suma de los diámetros biperpendiculares de la enfermedad mejorada o lesiones nuevas o un empeoramiento significativo de la recuperación de la inversión atenuada por líquido (FLAIR)/T2 o un deterioro clínico significativo.
Tiempo desde el alta hasta el momento de la progresión confirmada, una media de 9 meses
Severidad media de los síntomas utilizando el módulo tumoral de inventario de síntomas MD Anderson (MDASI-BT).
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento o interrupción, y 30 días después de la última dosis
Evaluar la aparición de síntomas y correlacionarse con la progresión de la enfermedad y la tolerancia al tratamiento utilizando el módulo tumoral de inventario de síntomas MD Anderson (MDASI-BT). Los participantes califican sus síntomas en un cuestionario utilizando una escala de 11 puntos (0-10). 0 está "no presente" y 10 es "tan malo como puedes imaginar". Las diferencias de al menos 2 puntos se clasificarán como el cambio mínimo clínicamente significativo en las medidas de gravedad de los síntomas. La puntuación más alta indica una peor gravedad.
Línea de base, final del tratamiento o interrupción, y 30 días después de la última dosis
Porcentaje de participantes que califican su gravedad de los síntomas para ser 5 o más (en una escala de 0-10) utilizando el módulo tumoral de inventario de síntomas MD Anderson (MDASI-BT)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento o interrupción, y 30 días después de la última dosis
Porcentaje de participantes que califican su gravedad de los síntomas para ser 5 o más (en una escala de 0-10) utilizando el módulo tumoral de inventario de síntomas MD Anderson (MDASI-BT). Los participantes califican sus síntomas en un cuestionario utilizando una escala de 11 puntos (0-10). 0 está "no presente" y 10 es "tan malo como puedes imaginar".
Línea de base, final del tratamiento o interrupción, y 30 días después de la última dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 61,5 meses.
Aquí se muestra el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 61,5 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

20 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 170034
  • 17-C-0034

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

.Todos los IPD registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten. @@@@@@Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.@@@@@@All La IPD recopilada se compartirá con los colaboradores según los términos de los acuerdos de colaboración.

Marco de tiempo para compartir IPD

Datos clínicos disponibles durante el estudio y de forma indefinida.@@@@@@Genomic los datos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa. @@@@@@Todos los IPD recopilados estarán disponibles después de que se haya publicado el análisis principal.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del IP del estudio. @@@@@@Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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