Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Radiothérapie plus témozolomide et pembrolizumab avec et sans HSPPC-96 dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM)

30 juillet 2025 mis à jour par: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase II randomisé en double aveugle sur la chirurgie, la radiothérapie plus le témozolomide et le pembrolizumab avec et sans HSPPC-96 dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM)

Arrière plan:

GBM fait référence à un type spécifique de cancer du cerveau appelé glioblastome. Le traitement standard du GBM est la radiothérapie plus le témozolomide, un médicament de chimiothérapie orale. Le pembrolizumab est une thérapie immunitaire qui est maintenant utilisée pour traiter d'autres cancers. L'ajout de pembrolizumab au traitement standard de radiothérapie et de témozolomide s'est avéré bien toléré. Les chercheurs veulent voir si l'ajout d'un vaccin fabriqué à partir de la propre tumeur de la personne améliorera l'effet du pembrolizumab. Le vaccin qui est développé à partir d'une tumeur fraîche prise au moment de la chirurgie est appelé HSPPC-96.

Objectifs:

Pour voir si l'ajout de pembrolizumab et de HSPPC-96 améliore le traitement standard du glioblastome multiforme.

Admissibilité:

Adultes d'au moins 18 ans atteints de glioblastome.

Concevoir:

Les participants seront dépistés avec des tests de cancer typiques :

Scanner cérébral

Antécédents médicaux

Analyses de sang et d'urine

Questions sur la qualité de vie et les symptômes

Ces tests seront répétés tout au long de l'étude.

Les participants subiront une intervention chirurgicale pour retirer leur tumeur. Un échantillon de tissu de la tumeur sera envoyé à un laboratoire. Un vaccin en sera fabriqué.

Certains participants recevront du pembrolizumab et un vaccin. Certains recevront du pembrolizumab et un placebo. Les participants ne sauront pas ce qu'ils obtiennent.

Les participants recevront une radiothérapie pendant 6 semaines.

Les participants prendront du témozolomide par voie orale avant chaque traitement.

Les participants recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes 3 fois au cours du cycle de rayonnement.

Les participants continueront à prendre les 2 médicaments toutes les quelques semaines pendant environ un an. Certains peuvent prendre du pembrolizumab pendant une année supplémentaire.

La plupart des participants recevront le vaccin ou le placebo après la radiothérapie. Ils l'obtiendront 5 fois en 6 semaines. Certains participants continueront à recevoir le vaccin toutes les quelques semaines pendant 1 ou 2 ans.

Les participants répéteront les tests de dépistage lorsqu'ils arrêteront le traitement de l'étude. Ils auront également des appels téléphoniques de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Les gliomes malins sont malheureusement, dans la plupart des cas, une tumeur uniformément mortelle. Malgré une chirurgie agressive, une radiothérapie (RT) et une chimiothérapie au diagnostic initial, ces tumeurs récidivent presque toujours.
  • De nombreux essais cliniques sur le glioblastome (GBM) ont évalué l'ajout d'agent(s) au traitement standard qui consiste en une radiothérapie concomitante avec une chimiothérapie au témozolomide après une résection chirurgicale maximale chez des patients nouvellement diagnostiqués et une chimiothérapie de sauvetage avec soit une nouvelle provocation au témozolomide, soit un autre alkylant agent tel que CCNU ou cisplatine. À ce jour, aucune des stratégies combinées n'a démontré de bénéfice clinique. De plus, chez les sujets porteurs d'un promoteur MGMT (O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase) non méthylé, le témozolomide n'a qu'un bénéfice modeste et les thérapies de sauvetage n'ont pas démontré d'impact significatif dans ce groupe de sujets, ce qui souligne la nécessité de recherches supplémentaires.
  • L'immunothérapie offre la promesse d'améliorer les résultats pour les patients atteints de GBM en provoquant des réponses immunitaires spécifiques qui peuvent produire un effet plus soutenu et moins toxique que la thérapie conventionnelle. Les protéines de choc thermique (HSP), qui fonctionnent comme des chaperons intracellulaires, peuvent être utilisées pour délivrer une variété d'antigènes tumoraux aux cellules présentatrices d'antigènes pour une stimulation immunitaire.
  • Heat Shock Protein-Peptide Complex-96 (HSPPC-96) se compose de la protéine de choc thermique glycoprotéine-96 (HSP gp-96) et d'un large éventail de protéines chaperonnées, y compris des peptides antigéniques autologues (alias vaccin). Les protéines de choc thermique (HSP) sont des molécules qui répondent au stress cellulaire et neutralisent le repliement anormal des protéines. Ils sont connus pour moduler les réponses immunitaires, en particulier le HSP gp-96. Dans un environnement stressant, comme une tumeur, les HSP sont régulés positivement et fortement exprimés sur les cellules tumorales. Cela protège la tumeur et conduit à une résistance au traitement. L'expression de HSP est associée à la prolifération cellulaire, à l'évasion de l'apoptose, à l'invasion tissulaire, aux métastases et à l'angiogenèse.
  • Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (mAb) puissant et hautement sélectif de l'isotype IgG4/kappa conçu pour bloquer directement l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2. De plus, on pense que le pembrolizumab a également une activité dans les cellules effectrices T circulant en périphérie en inversant l'épuisement des lymphocytes. Il est actuellement approuvé par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique et de progression de la maladie après l'ipilimumab et, si la mutation BRAF V600 est positive, un inhibiteur de BRAF et un NSCLC avec un PD-L1 élevé dans la tumeur. HNSCC récurrent ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine. Il est également approuvé par la FDA pour une utilisation avec le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé (métastatique) dont la maladie a progressé après d'autres traitements et avec des tumeurs qui expriment une protéine appelée PD-L1 et pour le traitement des patients présentant une tête récurrente ou métastatique. et carcinome épidermoïde du cou (HNSCC) avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine
  • Cette étude sera la première à évaluer cette combinaison de vaccin (HSPPC-96) et d'inhibition de PD-1 (pembrolizumab) chez des patients GBM nouvellement diagnostiqués dont les tumeurs sont le promoteur MGMT non méthylé et sont de type sauvage isocytrate déshydrogénase (IDH) ; et fournira des données importantes sur l'effet immunomodulateur de cette combinaison. Cela peut être particulièrement utile chez les patients présentant une expression périphérique élevée de PD-L1, mais également la valeur de PD-1 ajoutée à la thérapie GBM standard. Comme le vaccin doit être généré à partir de la tumeur du patient, les patients devront être identifiés avant la chirurgie.

Admissibilité:

  • Résultats d'IRM compatibles avec un GBM suspecté ou un GBM nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé qui n'a pas été traité et qui bénéficierait d'une résection chirurgicale supplémentaire.
  • La tumeur doit être supratentorielle.
  • Le diagnostic de GBM doit être effectué par excision chirurgicale (la biopsie stéréotaxique ne sera pas autorisée à moins qu'il n'y ait un plan pour une deuxième intervention chirurgicale pour enlever plus de ou égal à 80 % de la tumeur) et les tumeurs des patients ne doivent pas avoir de méthylation du promoteur MGMT et doivent être de type sauvage IDH.
  • Aucun traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie pour leur GBM.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé

Objectif:

- Le critère d'évaluation principal est de déterminer si le taux de survie globale (SG) à un an est amélioré chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM dont les tumeurs ont un promoteur MGMT non méthylé et sont de type sauvage IDH traité avec RT + TMZ + Pembrolizumab suivi de TMZ + Pembrolizumab + HSPPC- 96 vaccin ou vaccin placebo x 6 cycles (1 cycle dure 9 semaines).

Concevoir:

  • Il s'agira d'un essai de phase II randomisé en double aveugle sur la chirurgie, RT + TMZ + Pembrolizumab suivi de TMZ + Pembrolizumab +/- HSPPC-96 chez des patients GBM nouvellement diagnostiqués dont les tumeurs ont un promoteur MGMT non méthylé et sont de type sauvage IDH.

  • Les sujets seront affectés à l'intervention en fonction de leur capacité à générer des vaccins comme suit :

    • Si >= 80 % de la tumeur retirée, >= 7 g de tumeur est réséquée mais HSPPC-96 ne peut pas être généré, les sujets seront traités sur le bras auxiliaire de RT + TMZ + Pembrolizumab suivi de TMZ + Pembrolizumab.

    • Si>= 80 % de la tumeur améliorée contrastée retirée (sur la base de l'IRM post-contraste T1 utilisant une mesure transversale),> = 7 g de tumeur est réséqué et suffisamment de HSPPC-96 est généré, les sujets seront inclus dans la cohorte principale et seront randomisés sur une base 1:1 pour recevoir :

      • RT + TMZ + Pembrolizumab suivi de TMZ + Pembrolizumab + Placebo

OU ALORS

--- RT+TMZ+Pembrolizumab suivi de TMZ+Pembrolizumab+HSPPC-96

-Les sujets dont la tumeur ne répond pas aux critères (promoteur MGMT non méthylé et type sauvage IDH par pathologie) et pour lesquels < 80 % de tumeur est retirée ou < 7 g de tumeur est réséquée ne sont pas éligibles pour une intervention ultérieure. Environ 8 patients potentiellement éligibles sont dépistés par mois, et il est prévu qu'au moins 1-2 par mois seront accumulés par site.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pré-chirurgie (Étape 1) Inclusion :

  • Résultats d'IRM compatibles avec un GBM suspecté ou un GBM nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé qui n'a pas été traité et qui bénéficierait d'une résection chirurgicale supplémentaire. Comme le vaccin doit être généré à partir de la tumeur du patient, les patients devront être identifiés avant la chirurgie définitive.
  • Évaluation préliminaire par les neurochirurgiens que> 80% de la tumeur peut être réséquée avec une attente que> 7 g de tissu seraient réséqués
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  • Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.
  • La tumeur doit être supratentorielle uniquement.
  • La biopsie stéréotaxique ne sera pas autorisée à moins qu'il n'y ait des plans pour une deuxième intervention chirurgicale pour enlever plus de ou égal à 80 % de la tumeur.
  • Aucun traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie pour leur GBM.
  • Aucun traitement préalable avec des galettes de carmustine.

Inclusion postopératoire (étape 2) :

  • La pathologie doit être un GBM, une région promotrice MGMT déterminée comme non méthylée et un IDH de type sauvage supérieur ou égal à 80 % de résection de la tumeur à contraste amélioré sur l'IRM postopératoire et supérieure à 7 grammes de tumeur réséquée sont nécessaires, sinon le patient n'est pas éligible.
  • Le traitement doit être initié supérieur ou égal à 14 jours et < 6 semaines après la chirurgie.
  • Le site de la craniotomie doit être correctement cicatrisé et exempt de drainage ou de cellulite, et la cranioplastie sous-jacente doit apparaître intacte au moment de la radiothérapie. La radiothérapie doit commencer dans les 6 semaines suivant la chirurgie.
  • La dose de dexaméthasone doit être inférieure ou égale à 4 mg/jour ou à l'équivalent de stéroïdes avant le début du traitement. Si des doses plus élevées sont nécessaires, consultez le Study Chair.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique négatif sera nécessaire.

  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2, comme défini ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 (SqrRoot) 10(9)/L ; numération plaquettaire > 100 (racine carrée) 10(9)/L ; et hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL dans les 7 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2. Remarque : L'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb supérieure ou égale à 9,0 g/dL est acceptable.
    • Bilirubine totale < 1,5 (racine carrée) LSN (sauf chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Gilbert)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 (racine carrée) LSN
    • Créatinine sérique < 1,5 (racine carrée) LSN
    • Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) comme suit : En l'absence d'intention thérapeutique d'anticoaguler le patient : INR < 1,5 ou PT < 1,5 (racine carrée) LSN ou aPTT < 1,5 (SqrRoot) ULN. En présence d'intention thérapeutique d'anticoaguler le patient : INR ou TP et aPTT dans les limites thérapeutiques (selon le standard médical de l'établissement) et le patient est sous anticoagulants à dose stable depuis au moins 2 semaines avant l'inscription.
  • Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception adéquates (donner des exemples, par ex. méthode de contraception hormonale ou barrière; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patients de sexe masculin qui engendrent un enfant doivent en informer le médecin traitant.

REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  1. N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale

  2. A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

    • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.
    • Le diagnostic doit être fait par exérèse chirurgicale.
    • Les patients ne doivent pas prendre d'antibiotiques pour toute infection, mais les antibiotiques postopératoires sont autorisés s'ils sont utilisés à titre prophylactique, mais doivent être terminés avant de commencer la radiothérapie.

    CRITÈRE D'EXCLUSION:

    Exclusion préopératoire (étape 1) :

    • Antécédents connus d'immunodéficience (VIH). Cette entité médicale peut être exacerbée par le blocage de PD-1.
    • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de < 3 ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif. Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches pour une tumeur maligne sont exclus.
    • A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques chroniques ou des agents immunosuppresseurs, sauf indication contraire ci-dessus. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
    • A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de pneumonite.

    • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant. Les exemples comprennent:

      • Hypertension (définie comme 160/95) qui n'est pas contrôlée par des médicaments
      • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
      • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
      • Angine de poitrine instable
      • Arythmie cardiaque
      • Maladie psychiatrique / situations sociales ou troubles liés à la toxicomanie qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
      • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude.
    • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
    • Les effets du pembrolizumab et du HSPPC-96 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de point de contrôle et les vaccins immunothérapeutiques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
    • A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
    • Traitement de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou antécédents de tuberculose.
    • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Pembrolizumab ne sont pas éligibles. Hypersensibilité connue à l'un des excipients de Pembrolizumab.

    Exclusion postopératoire (étape 2) :

    • Les patients ne sont pas éligibles si la tumeur n'est pas un GBM, une région promotrice MGMT déterminée comme non méthylée et un type sauvage IDH, ou si < 80 % de résection de la tumeur avec contraste sur l'IRM postopératoire ou si < 7 grammes de tumeur sont réséqués.
    • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
    • Antécédents connus d'immunodéficience (VIH). Cette entité médicale peut être exacerbée par le blocage de PD-1.
    • Toute forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai à l'exclusion des stéroïdes. Des tentatives doivent être faites pour que le patient reçoive la dose de stéroïdes la plus faible possible. Ces entités médicales peuvent être exacerbées par le blocage de PD-1.
    • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de < 3 ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif. Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches pour une tumeur maligne sont exclus.
    • A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques chroniques ou des agents immunosuppresseurs, sauf indication contraire ci-dessus. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
    • A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de pneumonite.
    • A une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 10 jours suivant la chirurgie.

    • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant. Les exemples comprennent:

      • Hypertension (définie comme 160/95) qui n'est pas contrôlée par des médicaments
      • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
      • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
      • Angine de poitrine instable
      • Arythmie cardiaque
      • Maladie psychiatrique / situations sociales ou troubles liés à la toxicomanie qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
      • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude.
    • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
    • Les effets du pembrolizumab et du HSPPC-96 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de point de contrôle et les vaccins immunothérapeutiques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
    • A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
    • Traitement de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou antécédents de tuberculose.
    • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
    • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Pembrolizumab ne sont pas éligibles. Hypersensibilité connue à l'un des excipients de Pembrolizumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: 1/Témozolomide + Pembrolizumab + Radiothérapie
Traitement standard avec traitement expérimental (pembro) ajouté.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab à la dose de 200 mg sera administré le jour 1 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes (avant la radiothérapie (RT) toutes les 3 semaines pendant la RT les jours 1, 22 et 43. À un an, si les participants se portent bien, ils peuvent continuer le pembrolizumab pendant 12 mois supplémentaires, seul ou en association avec le complexe peptidique protéique de choc thermique -96 (HSPPC 96) ou le vaccin placebo, le cas échéant.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide (TMZ) sera administré le jour 1 de la radiothérapie (avant le traitement de radiothérapie (RT)) et se poursuivra tout au long de la radiothérapie à la dose de 75 mg/m^2. Post RT : la dose initiale de TMZ sera de 150 mg/m^2/jour pour le cycle 1, jours 1 à 5, avec une dose unique augmentée à 200 mg/m^2/jour (jours 29 à 33) et pour tous les jours suivants. traitement si aucun événement indésirable lié au traitement supérieur au grade 2 n’est noté. TMZ sera administré pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Témodar
Procédure: Chirurgie
Tissus pour la production de vaccins et la surveillance des néo-épitopes.
Expérimental: 2/Témozolomide+Pembrolizumab
Témozolomide+Pembrolizumab
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab à la dose de 200 mg sera administré le jour 1 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes (avant la radiothérapie (RT) toutes les 3 semaines pendant la RT les jours 1, 22 et 43. À un an, si les participants se portent bien, ils peuvent continuer le pembrolizumab pendant 12 mois supplémentaires, seul ou en association avec le complexe peptidique protéique de choc thermique -96 (HSPPC 96) ou le vaccin placebo, le cas échéant.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide (TMZ) sera administré le jour 1 de la radiothérapie (avant le traitement de radiothérapie (RT)) et se poursuivra tout au long de la radiothérapie à la dose de 75 mg/m^2. Post RT : la dose initiale de TMZ sera de 150 mg/m^2/jour pour le cycle 1, jours 1 à 5, avec une dose unique augmentée à 200 mg/m^2/jour (jours 29 à 33) et pour tous les jours suivants. traitement si aucun événement indésirable lié au traitement supérieur au grade 2 n’est noté. TMZ sera administré pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Témodar
Procédure: Chirurgie
Tissus pour la production de vaccins et la surveillance des néo-épitopes.
Expérimental: 3/Temozolomide+Pembrolizumab+ Heat Shock Protein Peptide Complex-96 (HSPPC-96) Vaccin
Vaccin Témozolomide+Pembrolizumab+ HSPPC96
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab à la dose de 200 mg sera administré le jour 1 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes (avant la radiothérapie (RT) toutes les 3 semaines pendant la RT les jours 1, 22 et 43. À un an, si les participants se portent bien, ils peuvent continuer le pembrolizumab pendant 12 mois supplémentaires, seul ou en association avec le complexe peptidique protéique de choc thermique -96 (HSPPC 96) ou le vaccin placebo, le cas échéant.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide (TMZ) sera administré le jour 1 de la radiothérapie (avant le traitement de radiothérapie (RT)) et se poursuivra tout au long de la radiothérapie à la dose de 75 mg/m^2. Post RT : la dose initiale de TMZ sera de 150 mg/m^2/jour pour le cycle 1, jours 1 à 5, avec une dose unique augmentée à 200 mg/m^2/jour (jours 29 à 33) et pour tous les jours suivants. traitement si aucun événement indésirable lié au traitement supérieur au grade 2 n’est noté. TMZ sera administré pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Témodar
Biologique: HSPPC-96
Une semaine après la RT, les patients recevront chaque semaine x 4 une dose de complexe peptidique protéine de choc thermique -96 (HSPPC 96) 0,4 ml de vaccin intradermique ou un placebo. Le vaccin HSPPC-96 ou le placebo sera ensuite administré 21 jours après la dose du jour 5 de témozolomide (TMZ). Le vaccin HSPPC-96 ou le vaccin placebo sera administré pendant 6 cycles ou jusqu'à épuisement des stocks. Les participants qui reçoivent un placebo seront comparés au nombre d'injections de vaccin générées par leur tissu tumoral. À un an, si les participants se portent bien, ils peuvent continuer le pembrolizumab pendant 12 mois supplémentaires, seul ou en association avec le HSPPC-96 ou le vaccin placebo, le cas échéant.
Autres noms:
  • Complexe peptidique de protéine de choc thermique -96 (HSPPC 96)
Comparateur placebo: 4/Témozolomide+Pembrolizumab+ Placebo
Témozolomide+Pembrolizumab+ Placebo
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab à la dose de 200 mg sera administré le jour 1 sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes (avant la radiothérapie (RT) toutes les 3 semaines pendant la RT les jours 1, 22 et 43. À un an, si les participants se portent bien, ils peuvent continuer le pembrolizumab pendant 12 mois supplémentaires, seul ou en association avec le complexe peptidique protéique de choc thermique -96 (HSPPC 96) ou le vaccin placebo, le cas échéant.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide (TMZ) sera administré le jour 1 de la radiothérapie (avant le traitement de radiothérapie (RT)) et se poursuivra tout au long de la radiothérapie à la dose de 75 mg/m^2. Post RT : la dose initiale de TMZ sera de 150 mg/m^2/jour pour le cycle 1, jours 1 à 5, avec une dose unique augmentée à 200 mg/m^2/jour (jours 29 à 33) et pour tous les jours suivants. traitement si aucun événement indésirable lié au traitement supérieur au grade 2 n’est noté. TMZ sera administré pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Témodar
Autre: Placebo
Une semaine après la radiothérapie (RT), les participants recevront chaque semaine x 4 une dose de complexe peptidique de protéine de choc thermique -96 (HSPPC 96) 0,4 ml de vaccin intradermique ou de placebo. Le vaccin HSPPC-96 ou le placebo sera ensuite administré 21 jours après la dose du jour 5 de Temozolomide (TMZ). Le vaccin HSPPC-96 ou le vaccin placebo sera administré pendant 6 cycles ou jusqu'à épuisement des stocks. Les participants qui reçoivent un placebo seront comparés au nombre d'injections de vaccin générées par leur tissu tumoral. À un an, si les participants se portent bien, ils peuvent continuer le pembrolizumab pendant 12 mois supplémentaires, seul ou en association avec le HSPPC-96 ou le vaccin placebo, le cas échéant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (SG) à un an
Délai: Un ans
Le taux de survie globale (SG) à un an est défini comme le pourcentage de participants qui, depuis le moment de l'inscription, ont survécu jusqu'à un an chez les participants au glioblastome non méthylé (GBM) nouvellement diagnostiqués traités par radiothérapie. thérapie (RT) + Témozolomide (TMZ) + Pembrolizumab suivi de Pembrolizumab + TMZ +/- complexe peptidique de protéine de choc thermique-96 (HSPPC-96) x 6 cycles (1 cycle dure 9 semaines) mois. Le taux de SG est mesuré par la méthode de Kaplan-Meier.
Un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Après le traitement, jusqu'à 26 mois
La réponse a été déterminée par les critères RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria) et rapportée avec des intervalles de confiance de 95 % en utilisant des distributions de probabilité binomiales exactes. La réponse complète est l’absence de maladie rehaussée par le gadolinium T1 ou une récupération par inversion T2 / atténuée par le fluide (FLAIR) stable ou décroissante. La réponse partielle est une diminution ≥ 50 % de la maladie rehaussée par le gadolinium T1 ou un T2/FLAIR stable ou décroissant. Une maladie stable est une diminution <50 % mais une augmentation <25 % de la maladie rehaussée par le gadolinium T1 ou un T2/FLAIR stable ou décroissant. La maladie évolutive est ≥ 25 % incluant une maladie rehaussée par le gadolinium T1, l'apparition de nouvelles lésions ou une augmentation de T2/FLAIR.
Après le traitement, jusqu'à 26 mois
Survie globale (OS)
Délai: Délai entre l'inscription et le décès ou arrêt des études jusqu'à 26 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès. Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour analyser la survie globale.
Délai entre l'inscription et le décès ou arrêt des études jusqu'à 26 mois
Survie globale à 6, 12 et 24 mois, après l'enregistrement
Délai: 6, 12 et 24 mois, après inscription
Participants vivants à 6, 12 et 24 mois, post-enregistrement déterminés à partir du niveau des courbes de Kaplan-Meier à ces moments.
6, 12 et 24 mois, après inscription
Cohorte vaccinale : nombre d'événements indésirables de grades 2 à 5, non liés, improbables, possiblement, probablement et/ou définitivement liés au pembrolizumab
Délai: Début du traitement jusqu'à ce que le participant quitte l'étude, environ 61,5 mois
Les événements indésirables ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). La 2e année est modérée. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Et le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Début du traitement jusqu'à ce que le participant quitte l'étude, environ 61,5 mois
Cohorte Placebo : nombre d'événements indésirables de grades 2 à 5, non liés, improbables, possiblement, probablement et/ou définitivement liés au pembrolizumab
Délai: Début du traitement jusqu'à ce que le participant quitte l'étude, environ 61,5 mois
Les événements indésirables ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). La 2e année est modérée. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Et le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Début du traitement jusqu'à ce que le participant quitte l'étude, environ 61,5 mois
Cohorte de traitement auxiliaire : nombre d'événements indésirables de grades 2 à 5, non liés, improbables, possibles, probables et/ou définitivement liés au pembrolizumab
Délai: Début du traitement jusqu'à ce que le participant quitte l'étude, environ 61,5 mois
Les événements indésirables ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). La 2e année est modérée. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Et le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Début du traitement jusqu'à ce que le participant quitte l'étude, environ 61,5 mois
Interférence moyenne des symptômes à l'aide du module MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT).
Délai: Au départ, à la fin du traitement ou à son arrêt, et 30 jours après la dernière dose
Évaluer l'apparition des symptômes et établir une corrélation avec la progression de la maladie et la tolérance au traitement à l'aide du module MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT). Les participants évaluent leurs symptômes sur un questionnaire utilisant une échelle de 11 points (0-10) indiquant dans quelle mesure les symptômes ont interféré avec différents aspects de la vie d'un patient au cours des dernières 24 heures, tels que l'activité générale, l'humeur, le travail, les relations avec d'autres personnes, la marche. et la jouissance de la vie. 0 signifie « absent » et 10 signifie « aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer ». Les différences d'au moins 2 points seront classées comme le changement minimum cliniquement significatif dans les mesures de gravité des symptômes.
Au départ, à la fin du traitement ou à son arrêt, et 30 jours après la dernière dose
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre l'inscription et la progression confirmée, en moyenne 9 mois
La PFS est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le moment de la progression confirmée. La progression a été mesurée par l’évaluation de la réponse immunothérapeutique pour les critères de neuro-oncologie (iRANO). La maladie évolutive est une augmentation ≥ 25 % de la somme des diamètres biperpendiculaires de la maladie rehaussée ou de nouvelles lésions ou une aggravation significative de la récupération par inversion T2/atténuée par le liquide (FLAIR) ou un déclin clinique significatif.
Délai entre l'inscription et la progression confirmée, en moyenne 9 mois
Gravité des symptômes moyens utilisant le module tumoral de l'inventaire des symptômes MD Anderson (MDASI-BT).
Délai: Baseline, fin de traitement ou d'arrêt, et 30 jours après la dernière dose
Évaluer la survenue de symptômes et corréler avec la progression de la maladie et la tolérance au traitement à l'aide du module tumoral de l'inventaire des symptômes MD Anderson (MDASI-BT). Les participants évaluent leurs symptômes sur un questionnaire en utilisant une échelle de 11 points (0-10). 0 est "pas présent" et 10 est "aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer." Les différences d'au moins 2 points seront classées comme un changement minimum cliniquement significatif dans les mesures de gravité des symptômes. Un score plus élevé indique une moins bonne gravité.
Baseline, fin de traitement ou d'arrêt, et 30 jours après la dernière dose
Pourcentage de participants notant la gravité de leur symptôme à 5 ou plus (sur une échelle 0-10) en utilisant le module tumoral de l'inventaire des symptômes MD Anderson (MDASI-BT)
Délai: Baseline, fin de traitement ou d'arrêt, et 30 jours après la dernière dose
Pourcentage de participants notant la gravité de leur symptôme à 5 ou plus (sur une échelle 0-10) en utilisant le module tumoral de l'inventaire des symptômes MD Anderson (MDASI-BT). Les participants évaluent leurs symptômes sur un questionnaire en utilisant une échelle de 11 points (0-10). 0 est "pas présent" et 10 est "aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer."
Baseline, fin de traitement ou d'arrêt, et 30 jours après la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la fin de l'étude, environ 61,5 mois.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
Date de signature du consentement au traitement à la fin de l'étude, environ 61,5 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2017

Première publication (Estimé)

12 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170034
  • 17-C-0034

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. @@@@@@De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.@@@@@@Tous Les IPD collectées seront partagées avec des collaborateurs dans le cadre d'accords de collaboration.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.@@@@@@Génomique les données sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées conformément au plan GDS du protocole tant que la base de données est active. @@@@@@Toutes les IPD collectées seront disponibles après la publication de l'analyse primaire.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. @@@@@@Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Pembrolizumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Djibouti

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner