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Radioterapia più temozolomide e pembrolizumab con e senza HSPPC-96 nel glioblastoma di nuova diagnosi (GBM)

30 luglio 2025 aggiornato da: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco di chirurgia, radioterapia più temozolomide e pembrolizumab con e senza HSPPC-96 nel glioblastoma di nuova diagnosi (GBM)

Sfondo:

GBM si riferisce a un tipo specifico di cancro al cervello chiamato glioblastoma. Il trattamento standard per GBM è la radiazione più temozolomide, un farmaco chemioterapico orale. Pembrolizumab è una terapia immunitaria che ora viene utilizzata per trattare altri tumori. L'aggiunta di pembrolizumab al trattamento standard di radiazioni e temozolomide si è dimostrata ben tollerata. I ricercatori vogliono vedere se l'aggiunta di un vaccino prodotto dal tumore della persona migliorerà l'effetto del pembrolizumab. Il vaccino sviluppato dal tumore fresco prelevato al momento dell'intervento si chiama HSPPC-96.

Obiettivi:

Per vedere se l'aggiunta di pembrolizumab e HSPPC-96 migliora il trattamento standard per il glioblastoma multiforme.

Eleggibilità:

Adulti di almeno 18 anni con glioblastoma.

Design:

I partecipanti saranno sottoposti a screening con i tipici test sul cancro:

Scansione cerebrale

Storia medica

Esami del sangue e delle urine

Domande sulla qualità della vita e sui sintomi

Questi test saranno ripetuti durante lo studio.

I partecipanti subiranno un intervento chirurgico per rimuovere il loro tumore. Un campione di tessuto del tumore verrà inviato a un laboratorio. Ne verrà prodotto un vaccino.

Alcuni partecipanti riceveranno pembrolizumab e vaccino. Alcuni riceveranno pembrolizumab e placebo. I partecipanti non sapranno quale riceveranno.

I partecipanti riceveranno radiazioni per 6 settimane.

I partecipanti prenderanno temozolomide per via orale prima di ogni trattamento.

I partecipanti riceveranno pembrolizumab per via endovenosa per 30 minuti 3 volte durante il ciclo di radiazioni.

I partecipanti continueranno a prendere i 2 farmaci ogni poche settimane per circa un anno. Alcuni possono assumere pembrolizumab per un altro anno.

La maggior parte dei partecipanti riceverà il vaccino o il placebo dopo la radiazione. Lo riceveranno 5 volte in 6 settimane. Alcuni partecipanti continueranno a ricevere il vaccino ogni poche settimane per 1 o 2 anni.

I partecipanti ripeteranno i test di screening quando interromperanno il trattamento in studio. Avranno anche telefonate di follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • I gliomi maligni sono purtroppo, nella maggior parte dei casi, un tumore uniformemente fatale. Nonostante la chirurgia aggressiva, la radioterapia (RT) e la chemioterapia alla diagnosi iniziale, questi tumori si ripresentano quasi sempre.
  • Molti studi clinici nel glioblastoma (GBM) hanno valutato l'aggiunta di uno o più agenti alla terapia standard che consiste in radiazioni concomitanti con chemioterapia con temozolomide dopo resezione chirurgica massimale in pazienti con malattia di nuova diagnosi e chemioterapia di salvataggio con rechallenge con temozolomide o un alchilante alternativo agente come CCNU o cisplatino. Ad oggi, nessuna delle strategie di combinazione ha dimostrato un beneficio clinico. Inoltre, nei soggetti con un promotore MGMT (O6-metilguanina-DNA metiltransferasi) non metilato, la temozolomide ha solo un modesto beneficio e le terapie di salvataggio non hanno dimostrato un impatto significativo in questo gruppo di soggetti, sottolineando la necessità di ulteriori ricerche.
  • L'immunoterapia offre la promessa di migliorare i risultati per i pazienti con GBM evocando risposte immunitarie specifiche che possono produrre un effetto più sostenuto e meno tossico rispetto alla terapia convenzionale. Le proteine ​​da shock termico (HSP), che funzionano come chaperoni intracellulari, possono essere utilizzate per fornire una varietà di antigeni tumorali alle cellule che presentano l'antigene per la stimolazione immunitaria.
  • Heat Shock Protein-Peptide Complex-96 (HSPPC-96) è costituito dalla proteina da shock termico glicoproteina-96 (HSP gp-96) e da un'ampia gamma di proteine ​​chaperonizzate, compresi i peptidi antigenici autologhi (noti anche come vaccino). Le proteine ​​da shock termico (HSP) sono molecole che rispondono allo stress cellulare e contrastano il ripiegamento proteico anomalo. Sono noti per modulare le risposte immunitarie, in particolare l'HSP gp-96. In un ambiente stressante, come un tumore, le HSP sono sovraregolate e altamente espresse sulle cellule tumorali. Questo protegge il tumore e porta alla resistenza alla terapia. L'espressione di HSP è associata a proliferazione cellulare, evasione dell'apoptosi, invasione tissutale, metastasi e angiogenesi.
  • Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato potente e altamente selettivo dell'isotipo IgG4/kappa progettato per bloccare direttamente l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2. Inoltre, si ritiene che pembrolizumab abbia attività anche nelle cellule T effettrici circolanti in modo inverso invertendo l'esaurimento dei linfociti. Attualmente è approvato dalla FDA per l'uso in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico e progressione della malattia dopo ipilimumab e, se mutazione BRAF V600 positiva, un inibitore BRAF e NSCLC con elevata PD-L1 nel tumore. HNSCC ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino. È inoltre approvato dalla FDA per l'uso con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato (metastatico) la cui malattia è progredita dopo altri trattamenti e con tumori che esprimono una proteina chiamata PD-L1 e per il trattamento di pazienti con testa ricorrente o metastatica e carcinoma a cellule squamose del collo (HNSCC) con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino
  • Questo studio sarà il primo a valutare questa combinazione di vaccino (HSPPC-96) e inibizione del PD-1 (pembrolizumab) in pazienti con GBM di nuova diagnosi i cui tumori sono il promotore MGMT non metilato e sono di tipo selvatico di isocitrato deidrogenasi (IDH); e fornirà dati importanti sull'effetto immunomodulatore di questa combinazione. Questo può essere di particolare valore nei pazienti con elevata espressione periferica di PD-L1, ma anche il valore di PD-1 aggiunto alla terapia GBM standard. Poiché il vaccino deve essere generato dal tumore del paziente, i pazienti dovranno essere identificati prima dell'intervento chirurgico.

Eleggibilità:

  • Risultati della risonanza magnetica coerenti con un GBM sospetto o GBM di nuova diagnosi confermato istologicamente che non è stato trattato e trarrebbe beneficio da un'ulteriore resezione chirurgica.
  • Il tumore deve essere sopratentoriale.
  • La diagnosi di GBM deve essere effettuata mediante escissione chirurgica (la biopsia stereotassica non sarà consentita a meno che non sia previsto un secondo intervento chirurgico per rimuovere una quantità maggiore o uguale all'80% del tumore) e i tumori dei pazienti non devono avere la metilazione del promotore MGMT e devono essere di tipo IDH.
  • Nessun precedente trattamento con radiazioni o chemioterapia per il loro GBM.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni al giorno della firma del consenso informato

Obbiettivo:

- L'endpoint primario è determinare se il tasso di sopravvivenza globale (OS) a un anno è migliorato nei pazienti con GBM di nuova diagnosi i cui tumori hanno un promotore MGMT non metilato e sono di tipo IDH trattato con RT + TMZ + Pembrolizumab seguito da TMZ + Pembrolizumab + HSPPC- 96 vaccino o vaccino placebo x 6 cicli (1 ciclo è di 9 settimane).

Design:

  • Questo sarà uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, di chirurgia, RT + TMZ + Pembrolizumab seguito da TMZ + Pembrolizumab +/- HSPPC-96 in pazienti GBM di nuova diagnosi i cui tumori hanno un promotore MGMT non metilato e sono IDH wildtype.

  • I soggetti saranno assegnati all'intervento in base alla capacità di generare il vaccino come segue:

    • Se >= 80% del tumore rimosso, >=7 g di tumore viene resecato ma HSPPC-96 non può essere generato, i soggetti saranno trattati sul braccio ausiliario di RT + TMZ + Pembrolizumab seguito da TMZ + Pembrolizumab.

    • Se >= 80% del tumore potenziato con contrasto rimosso (basato su T1 Post contrasto MRI utilizzando la misurazione della sezione trasversale), >= 7 g di tumore viene resecato e viene generato HSPPC-96 sufficiente, i soggetti saranno inclusi nella coorte principale e saranno randomizzato su base 1:1 per ricevere:

      • RT+TMZ+Pembrolizumab seguito da TMZ+Pembrolizumab+Placebo

O

--- RT+TMZ +Pembrolizumab seguito da TMZ+Pembrolizumab+HSPPC-96

-Soggetti il ​​cui tumore non soddisfa i criteri (promotore MGMT non metilato e IDH wildtype per patologia) e per i quali < 80% del tumore viene rimosso o < 7 g di tumore viene resecato non sono ammissibili per ulteriori interventi. Ogni mese vengono sottoposti a screening circa 8 pazienti potenzialmente ammissibili e si prevede che ne verranno accumulati almeno 1-2 al mese per centro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pre-chirurgia (Fase 1) Inclusione:

  • Risultati della risonanza magnetica coerenti con un GBM sospetto o un GBM di nuova diagnosi confermato istologicamente che non è stato trattato e trarrebbe beneficio da un'ulteriore resezione chirurgica. Poiché il vaccino deve essere generato dal tumore del paziente, i pazienti dovranno essere identificati prima dell'intervento chirurgico definitivo.
  • Valutazione preliminare da parte dei neurochirurghi che >80% del tumore può essere resecato con un'aspettativa di resezione >7gm di tessuto
  • Età maggiore o uguale a 18 anni al giorno della firma del consenso informato.
  • Karnofsky performance status maggiore o uguale al 70%.
  • Il tumore deve essere solo sopratentoriale.
  • La biopsia stereotassica non sarà consentita a meno che non sia previsto un secondo intervento chirurgico per rimuovere una percentuale maggiore o uguale all'80% del tumore.
  • Nessun precedente trattamento con radiazioni o chemioterapia per il loro GBM.
  • Nessun trattamento precedente con wafer di carmustina.

Inclusione post-chirurgica (fase 2):

  • La patologia deve essere una regione del promotore GBM, MGMT determinata per essere non metilata e IDH wild type maggiore o uguale all'80% di resezione del tumore con mezzo di contrasto alla risonanza magnetica postoperatoria e maggiore di 7 grammi di tumore resecato, altrimenti il ​​paziente non è idoneo.
  • Il trattamento deve essere iniziato dopo un periodo maggiore o uguale a 14 giorni e < 6 settimane dall'intervento.
  • Il sito della craniotomia deve essere adeguatamente guarito e privo di drenaggio o cellulite e la cranioplastica sottostante deve apparire intatta al momento della radiazione. La radioterapia deve iniziare entro 6 settimane dall'intervento.
  • La dose di desametasone deve essere inferiore o uguale a 4 mg/die o steroidi equivalenti prima dell'inizio del trattamento. Se sono necessarie dosi più elevate, consultare il presidente dello studio.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo.

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione della fase 2, come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 (SqrRoot) 10(9)/L; conta piastrinica > 100 (SqrRoot) 10(9)/L; ed emoglobina (Hb) >9,0 g/dL entro 7 giorni prima della fase 2 della registrazione. Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per ottenere Hb maggiore o uguale a 9,0 g/dL è accettabile.
    • Bilirubina totale < 1,5 (SqrRoot) ULN (tranne nei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina (ALP) < 2,5 (SqrRoot) ULN
    • Creatinina sierica < 1,5 (SqrRoot) ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) come segue: In assenza di intento terapeutico di anticoagulare il paziente: INR < 1,5 o PT < 1,5 (SqrRoot) ULN o aPTT < 1,5 (RadiceSqr) ULN. In presenza di intenzione terapeutica di anticoagulare il paziente: INR o PT e aPTT entro i limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente ha assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno 2 settimane prima della registrazione.
  • Le donne in età fertile (FOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi adeguati (fornire esempi, ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo il completamento della terapia. Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I pazienti di sesso maschile che generano un figlio devono informare il medico curante.

NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale

  2. Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

    • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.
    • La diagnosi deve essere fatta con l'escissione chirurgica.
    • I pazienti non devono assumere antibiotici per alcuna infezione, ma gli antibiotici postoperatori sono consentiti se usati a scopo profilattico, ma devono essere completati prima di iniziare la RT.

    CRITERI DI ESCLUSIONE:

    Esclusione preoperatoria (fase 1):

    • Storia nota di immunodeficienza (HIV). Questa entità medica può essere esacerbata dal blocco del PD-1.
    • Storia di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti, con un intervallo libero da malattia < 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. Sono esclusi i pazienti che hanno subito un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali per qualsiasi tumore maligno.
    • Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici cronici o agenti immunosoppressori ad eccezione di quanto sopra indicato. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
    • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o polmonite.

    • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante. Esempi inclusi:

      • Ipertensione (definita come 160/95) che non è controllata dai farmaci
      • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
      • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
      • Angina pectoris instabile
      • Aritmia cardiaca
      • Malattie psichiatriche / situazioni sociali o disturbi da abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
      • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio.
    • È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
    • Gli effetti di pembrolizumab e HSPPC-96 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori del checkpoint e i vaccini immunoterapici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza ) prima dell'iscrizione allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
    • Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
    • In trattamento per l'epatite B o l'epatite C o storia di tubercolosi.
    • I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Pembrolizumab non sono ammissibili. Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di Pembrolizumab.

    Esclusione post-operatoria (fase 2):

    • I pazienti non sono idonei se il tumore non è una regione del promotore GBM, MGMT determinata come non metilata e IDH wild type, o se <80% di resezione del tumore con mezzo di contrasto alla risonanza magnetica post-operatoria o <7 grammi di tumore viene resecato.
    • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
    • Storia nota di immunodeficienza (HIV). Questa entità medica può essere esacerbata dal blocco del PD-1.
    • Qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova, esclusi gli steroidi. Dovrebbero essere fatti tentativi per avere pazienti con la dose più bassa possibile di steroidi. Queste entità mediche possono essere esacerbate dal blocco del PD-1.
    • Storia di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti, con un intervallo libero da malattia < 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. Sono esclusi i pazienti che hanno subito un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali per qualsiasi tumore maligno.
    • Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici cronici o agenti immunosoppressori ad eccezione di quanto sopra indicato. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
    • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o polmonite.
    • Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici entro 10 giorni dall'intervento.

    • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante. Esempi inclusi:

      • Ipertensione (definita come 160/95) che non è controllata dai farmaci
      • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
      • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
      • Angina pectoris instabile
      • Aritmia cardiaca
      • Malattie psichiatriche / situazioni sociali o disturbi da abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
      • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio.
    • È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
    • Gli effetti di pembrolizumab e HSPPC-96 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori del checkpoint e i vaccini immunoterapici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza ) prima dell'iscrizione allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
    • Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
    • In trattamento per l'epatite B o l'epatite C o storia di tubercolosi.
    • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
    • I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Pembrolizumab non sono ammissibili. Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di Pembrolizumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: 1/Temozolomide + Pembrolizumab + Radioterapia
Aggiunto trattamento standard con trattamento sperimentale (pembro).
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab alla dose di 200 mg verrà somministrato il giorno 1 mediante infusione endovenosa (IV) di 30 minuti (prima della radioterapia (RT) ogni 3 settimane durante la RT nei giorni 1, 22 e 43. A un anno, se i partecipanti stanno bene, possono continuare pembrolizumab per altri 12 mesi da solo o in combinazione con il complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96) o il vaccino placebo, se disponibile.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) verrà somministrato il giorno 1 della radioterapia (prima del trattamento con radioterapia (RT)) e continuerà per tutta la RT alla dose di 75 mg/m^2. Post RT: la dose iniziale di TMZ sarà di 150 mg/m^2/giorno per il ciclo 1, giorni 1-5, con un aumento della dose singola a 200 mg/m^2/giorno (giorni 29-33) e per tutti i successivi trattamento se non si notano eventi avversi correlati al trattamento superiori al grado 2. TMZ verrà somministrato per 6 cicli.
Altri nomi:
  • Temodar
Procedura: Chirurgia
Tessuto per la produzione di vaccini e il monitoraggio dei neoepitopi.
Sperimentale: 2/Temozolomide+Pembrolizumab
Temozolomide+Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab alla dose di 200 mg verrà somministrato il giorno 1 mediante infusione endovenosa (IV) di 30 minuti (prima della radioterapia (RT) ogni 3 settimane durante la RT nei giorni 1, 22 e 43. A un anno, se i partecipanti stanno bene, possono continuare pembrolizumab per altri 12 mesi da solo o in combinazione con il complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96) o il vaccino placebo, se disponibile.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) verrà somministrato il giorno 1 della radioterapia (prima del trattamento con radioterapia (RT)) e continuerà per tutta la RT alla dose di 75 mg/m^2. Post RT: la dose iniziale di TMZ sarà di 150 mg/m^2/giorno per il ciclo 1, giorni 1-5, con un aumento della dose singola a 200 mg/m^2/giorno (giorni 29-33) e per tutti i successivi trattamento se non si notano eventi avversi correlati al trattamento superiori al grado 2. TMZ verrà somministrato per 6 cicli.
Altri nomi:
  • Temodar
Procedura: Chirurgia
Tessuto per la produzione di vaccini e il monitoraggio dei neoepitopi.
Sperimentale: 3/Temozolomide+Pembrolizumab+ vaccino Heat Shock Protein Peptide Complex-96 (HSPPC-96)
Temozolomide+Pembrolizumab+vaccino HSPPC96
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab alla dose di 200 mg verrà somministrato il giorno 1 mediante infusione endovenosa (IV) di 30 minuti (prima della radioterapia (RT) ogni 3 settimane durante la RT nei giorni 1, 22 e 43. A un anno, se i partecipanti stanno bene, possono continuare pembrolizumab per altri 12 mesi da solo o in combinazione con il complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96) o il vaccino placebo, se disponibile.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) verrà somministrato il giorno 1 della radioterapia (prima del trattamento con radioterapia (RT)) e continuerà per tutta la RT alla dose di 75 mg/m^2. Post RT: la dose iniziale di TMZ sarà di 150 mg/m^2/giorno per il ciclo 1, giorni 1-5, con un aumento della dose singola a 200 mg/m^2/giorno (giorni 29-33) e per tutti i successivi trattamento se non si notano eventi avversi correlati al trattamento superiori al grado 2. TMZ verrà somministrato per 6 cicli.
Altri nomi:
  • Temodar
Biologico: HSPPC-96
Una settimana dopo la RT, i pazienti riceveranno settimanalmente x 4 una dose di vaccino intradermico da 0,4 ml del complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96) o placebo. Il vaccino HSPPC-96 o il placebo verranno quindi somministrati 21 giorni dopo la dose del giorno 5 di temozolomide (TMZ). Il vaccino HSPPC-96 o il vaccino placebo verranno somministrati per 6 cicli o fino all'esaurimento delle scorte. I partecipanti che ricevono il placebo verranno abbinati per il numero di iniezioni di vaccino generate dal loro tessuto tumorale. A un anno, se i partecipanti stanno bene, possono continuare pembrolizumab per altri 12 mesi da solo o in combinazione con il vaccino HSPPC-96 o placebo, se disponibile.
Altri nomi:
  • Complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96)
Comparatore placebo: 4/Temozolomide+Pembrolizumab+ Placebo
Temozolomide+Pembrolizumab+ Placebo
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab alla dose di 200 mg verrà somministrato il giorno 1 mediante infusione endovenosa (IV) di 30 minuti (prima della radioterapia (RT) ogni 3 settimane durante la RT nei giorni 1, 22 e 43. A un anno, se i partecipanti stanno bene, possono continuare pembrolizumab per altri 12 mesi da solo o in combinazione con il complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96) o il vaccino placebo, se disponibile.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) verrà somministrato il giorno 1 della radioterapia (prima del trattamento con radioterapia (RT)) e continuerà per tutta la RT alla dose di 75 mg/m^2. Post RT: la dose iniziale di TMZ sarà di 150 mg/m^2/giorno per il ciclo 1, giorni 1-5, con un aumento della dose singola a 200 mg/m^2/giorno (giorni 29-33) e per tutti i successivi trattamento se non si notano eventi avversi correlati al trattamento superiori al grado 2. TMZ verrà somministrato per 6 cicli.
Altri nomi:
  • Temodar
Altro: Placebo
Una settimana dopo la radioterapia (RT), i partecipanti riceveranno settimanalmente x 4 una dose di vaccino intradermico da 0,4 ml del complesso peptidico proteico da shock termico -96 (HSPPC 96) o placebo. Il vaccino HSPPC-96 o il placebo verranno quindi somministrati 21 giorni dopo la dose del giorno 5 di Temozolomide (TMZ). Il vaccino HSPPC-96 o il vaccino placebo verranno somministrati per 6 cicli o fino all'esaurimento delle scorte. I partecipanti che ricevono il placebo verranno abbinati per il numero di iniezioni di vaccino generate dal loro tessuto tumorale. A un anno, se i partecipanti stanno bene, possono continuare pembrolizumab per altri 12 mesi da solo o in combinazione con il vaccino HSPPC-96 o placebo, se disponibile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a un anno
Lasso di tempo: Un anno
Il tasso di sopravvivenza globale (OS) a un anno è definito come la percentuale di partecipanti che dal momento della registrazione sono sopravvissuti fino a un anno nei partecipanti con glioblastoma non metilato (GBM) di nuova diagnosi trattati con radiazioni. terapia (RT) + Temozolomide (TMZ) + Pembrolizumab seguito da Pembrolizumab + TMZ +/- complesso peptidico proteico da shock termico-96 (HSPPC-96) x 6 cicli (1 ciclo corrisponde a 9 settimane) mesi. Il tasso di OS è misurato con il metodo Kaplan-Meier.
Un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Dopo il trattamento, fino a 26 mesi
La risposta è stata determinata mediante i criteri di valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO) e riportata con intervalli di confidenza al 95% utilizzando esatte distribuzioni di probabilità binomiali. La risposta completa non è una malattia da captazione di gadolinio in T1 o un recupero di inversione attenuata da liquidi in T2 stabile o decrescente (FLAIR). La risposta parziale è una diminuzione ≥ 50% della malattia da captante gadolinio in T1 o T2/FLAIR stabile o in diminuzione. La malattia stabile è una diminuzione <50% ma un aumento <25% della malattia captante gadolinio in T1 o T2/FLAIR stabile o decrescente. La progressione della malattia è ≥25% incT1, malattia captante il gadolinio, comparsa di nuove lesioni o aumento di T2/FLAIR.
Dopo il trattamento, fino a 26 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione al momento della morte o fuori studio fino a 26 mesi
L'OS è definito come il tempo che intercorre tra la registrazione e il momento della morte. Le curve di Kaplan-Meier verranno utilizzate per analizzare la sopravvivenza globale.
Tempo dalla registrazione al momento della morte o fuori studio fino a 26 mesi
Sopravvivenza complessiva a 6, 12 e 24 mesi, post-registrazione
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi, post-registrazione
Partecipanti vivi a 6, 12 e 24 mesi, post-registrazione determinata dal livello delle curve di Kaplan-Meier in questi punti temporali.
6, 12 e 24 mesi, post-registrazione
Coorte di vaccini: numero di eventi avversi di grado 2-5, non correlati, improbabili, possibili, probabili e/o sicuramente correlati a pembrolizumab
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla fine dello studio del partecipante, circa 61,5 mesi
Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita. E il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
Inizio del trattamento fino alla fine dello studio del partecipante, circa 61,5 mesi
Coorte placebo: numero di eventi avversi di grado 2-5, non correlati, improbabili, possibili, probabili e/o sicuramente correlati a pembrolizumab
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla fine dello studio del partecipante, circa 61,5 mesi
Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita. E il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
Inizio del trattamento fino alla fine dello studio del partecipante, circa 61,5 mesi
Coorte di trattamenti accessori: numero di eventi avversi di grado 2-5, non correlati, improbabili, possibilmente, probabili e/o sicuramente correlati a pembrolizumab
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla fine dello studio del partecipante, circa 61,5 mesi
Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita. E il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
Inizio del trattamento fino alla fine dello studio del partecipante, circa 61,5 mesi
Interferenza media dei sintomi utilizzando il modulo MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT).
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento o interruzione e 30 giorni dopo l'ultima dose
Per valutare la comparsa dei sintomi e correlarli alla progressione della malattia e alla tolleranza al trattamento utilizzando il modulo MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT). I partecipanti valutano i loro sintomi su un questionario utilizzando una scala a 11 punti (0-10) di quanto i sintomi hanno interferito con diversi aspetti della vita di un paziente nelle ultime 24 ore come attività generale, umore, lavoro, relazioni con altre persone, camminata e godimento della vita. 0 significa "non presente" e 10 significa "quanto puoi immaginare". Differenze di almeno 2 punti saranno classificate come il cambiamento minimo clinicamente significativo nelle misure di gravità dei sintomi.
Basale, fine del trattamento o interruzione e 30 giorni dopo l'ultima dose
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione al momento della conferma della progressione, in media 9 mesi
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla registrazione al momento della progressione confermata. La progressione è stata misurata mediante la valutazione della risposta immunoterapica per i criteri neuro-oncologici (iRANO). La progressione della malattia è un aumento ≥ 25% nella somma dei diametri bi-perpendicolari della malattia in peggioramento o di nuove lesioni o un peggioramento significativo del T2/recupero dell'inversione attenuata dai fluidi (FLAIR) o un declino clinico significativo.
Tempo dalla registrazione al momento della conferma della progressione, in media 9 mesi
Gravità dei sintomi media usando il modulo tumorale inventario dei sintomi Anderson (MDASI-BT).
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento o interruzione e 30 giorni dopo l'ultima dose
Per valutare il verificarsi di sintomi e correlare alla progressione della malattia e alla tolleranza al trattamento usando il modulo tumorale inventario dei sintomi MD Anderson (MDASI-BT). I partecipanti valutano i loro sintomi su un questionario usando una scala di 11 punti (0-10). 0 è "non presente" e 10 è "così male come puoi immaginare". Le differenze di almeno 2 punti saranno classificate come un cambiamento minimo clinicamente significativo nelle misure di gravità dei sintomi. Un punteggio più alto indica una gravità peggiore.
Basale, fine del trattamento o interruzione e 30 giorni dopo l'ultima dose
La percentuale di partecipanti che valuta la gravità dei sintomi è 5 o superiore (su una scala 0-10) utilizzando il modulo tumorale inventario dei sintomi MD Anderson (MDasi-BT)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento o interruzione e 30 giorni dopo l'ultima dose
La percentuale di partecipanti che valutano la gravità dei sintomi è 5 o superiore (su una scala 0-10) usando il modulo tumorale inventario dei sintomi Anderson MD (MDASI-BT). I partecipanti valutano i loro sintomi su un questionario usando una scala di 11 punti (0-10). 0 è "non presente" e 10 è "così male come puoi immaginare".
Basale, fine del trattamento o interruzione e 30 giorni dopo l'ultima dose

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, circa 61,5 mesi.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero ospedaliero, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto congenito o eventi medici importanti che mettono a repentaglio il paziente o soggetto e potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti menzionati in precedenza.
Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, circa 61,5 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

12 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170034
  • 17-C-0034

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta. @@@@@@Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala saranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.@@@@@@Tutti I DPI raccolti saranno condivisi con i collaboratori secondo i termini di accordi di collaborazione.

Periodo di condivisione IPD

Dati clinici disponibili durante lo studio ea tempo indeterminato.@@@@@@Genomica i dati sono disponibili una volta caricati i dati genomici per piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo. @@@@@@Tutti gli IPD raccolti saranno disponibili dopo la pubblicazione dell'analisi primaria.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio. @@@@@@I dati genomici sono resi disponibili tramite dbGaP tramite richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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