Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Radiation Therapy Plus Temozolomide and Pembrolizumab HSPPC-96-tal és anélkül az újonnan diagnosztizált glioblasztómában (GBM)

2024. február 5. frissítette: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Véletlenszerű, kettős vak II. fázisú sebészeti vizsgálat, a sugárterápia plusz temozolomid és pembrolizumab HSPPC-96-tal és anélkül, újonnan diagnosztizált glioblasztómában (GBM)

Háttér:

A GBM a glioblasztómának nevezett agyrák egy speciális fajtájára utal. A GBM standard kezelése a sugárzás plusz temozolomid, egy orális kemoterápiás gyógyszer. A pembrolizumab egy immunterápia, amelyet ma már más rákos megbetegedések kezelésére alkalmaznak. Jól tolerálhatónak bizonyult a pembrolizumab hozzáadása a szokásos sugárkezeléshez és temozolomidhoz. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a személy saját daganatából készült vakcina hozzáadása javítja-e a pembrolizumab hatását. A műtétkor vett friss daganatból kifejlesztett vakcinát HSPPC-96-nak hívják.

Célok:

Annak megállapítására, hogy a pembrolizumab és a HSPPC-96 hozzáadása javítja-e a glioblastoma multiforme standard kezelését.

Jogosultság:

Glioblasztómában szenvedő, legalább 18 éves felnőttek.

Tervezés:

A résztvevőket tipikus ráktesztekkel szűrik:

Agyvizsgálat

Kórtörténet

Vér- és vizeletvizsgálatok

Kérdések az életminőségről és a tünetekről

Ezeket a teszteket a vizsgálat során meg kell ismételni.

A résztvevők műtéten esnek át daganatuk eltávolítására. A daganatból vett szövetmintát laboratóriumba küldik. Vakcina készül belőle.

Néhány résztvevő pembrolizumabot és vakcinát kap. Néhányan pembrolizumabot és placebót kapnak. A résztvevők nem tudják, melyiket kapják.

A résztvevők 6 hétig kapnak sugárzást.

A résztvevők minden kezelés előtt szájon át szedik a temozolomidot.

A résztvevők pembrolizumabot kapnak intravénásán 30 percig a sugárzási ciklus alatt háromszor.

A résztvevők néhány hetente szedik a két gyógyszert körülbelül egy évig. Néhányan további egy évig szedhetik a pembrolizumabot.

A legtöbb résztvevő besugárzás után megkapja a vakcinát vagy a placebót. 6 hét alatt ötször kapják meg. Egyes résztvevők továbbra is néhány hetente kapják meg a vakcinát 1 vagy 2 évig.

A résztvevők megismétlik a szűrővizsgálatokat, amikor leállítják a vizsgálati kezelést. Lesznek további telefonhívások is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A rosszindulatú gliomák sajnos a legtöbb esetben egyöntetűen végzetes daganatok. Az agresszív műtét, a sugárkezelés (RT) és a kemoterápia ellenére a kezdeti diagnózis során ezek a daganatok szinte mindig kiújulnak.
  • A glioblasztóma (GBM) klinikai vizsgálata során számos ágens(ek) hozzáadását értékelték a standard terápiához, amely egyidejű besugárzást és temozolomid kemoterápiát tartalmaz a maximális sebészi reszekció után újonnan diagnosztizált betegségben szenvedő betegeknél, valamint a mentő kemoterápiát, akár temozolomiddal, akár alternatív alkilezővel. CCNU vagy ciszplatin. A mai napig egyik kombinációs stratégia sem mutatott klinikai előnyt. Ezenkívül a nem metilált MGMT (O6-metilguanin-DNS-metiltranszferáz) promóterrel rendelkező alanyoknál a temozolomid csak szerény haszonnal jár, és a mentőterápiák nem mutattak jelentős hatást ebben a csoportban, ami aláhúzza a további kutatások szükségességét.
  • Az immunterápia a GBM-ben szenvedő betegek jobb eredményeinek ígéretét kínálja azáltal, hogy specifikus immunválaszokat vált ki, amelyek tartósabb és kevésbé toxikus hatást válthatnak ki, mint a hagyományos terápia. A hősokk fehérjék (HSP-k), amelyek intracelluláris chaperonként működnek, különféle tumorantigéneket juttathatnak az antigénprezentáló sejtekhez immunstimuláció céljából.
  • A Heat Shock Protein-Peptide Complex-96 (HSPPC-96) a hősokk-fehérje-glikoprotein-96-ból (HSP gp-96) és a chaperonizált fehérjék széles skálájából áll, beleértve az autológ antigén peptideket (más néven vakcina). A hősokkfehérjék (HSP) olyan molekulák, amelyek reagálnak a celluláris stresszre, és ellensúlyozzák az abnormális fehérje feltekeredését. Ismert, hogy modulálják az immunválaszokat, különösen a HSP gp-96-ot. Stresszes környezetben, például tumorban, a HSP-k felszabályozottak és erősen expresszálódnak a tumorsejteken. Ez megvédi a daganatot, és rezisztenciához vezet a terápiával szemben. A HSP expresszió a sejtproliferációval, az apoptózis elkerülésével, a szöveti invázióval, a metasztázissal és az angiogenezissel jár.
  • A pembrolizumab az IgG4/kappa izotípusú, hatékony és rendkívül szelektív humanizált monoklonális antitest (mAb), amelyet arra terveztek, hogy közvetlenül blokkolja a PD-1 és ligandjai, a PD-L1 és PD-L2 közötti kölcsönhatást. Ezenkívül úgy gondolják, hogy a pembrolizumab a perifériásan keringő T-effektor sejtekben is hatással van azáltal, hogy visszafordítja a limfocita kimerülést. Jelenleg az FDA jóváhagyta a nem reszekálható vagy metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél történő alkalmazását, és a betegség progressziója ipilimumabot követően, és ha BRAF V600 mutáció pozitív, akkor BRAF-inhibitor és NSCLC, ahol a PD-L1 a daganatban emelkedett. visszatérő vagy metasztatikus HNSCC a betegség progressziójával platinatartalmú kemoterápia során vagy azt követően. Ezenkívül az FDA jóváhagyta előrehaladott (metasztatikus) nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, amelynek betegsége más kezelések után előrehaladt, valamint PD-L1 nevű fehérjét expresszáló daganatokkal, valamint visszatérő vagy áttétes fejjel rendelkező betegek kezelésére. és nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) a betegség progressziójával platinatartalmú kemoterápia során vagy után
  • Ez a tanulmány lesz az első, amely értékeli a vakcina (HSPPC-96) és a PD-1 gátlás (pembrolizumab) kombinációját olyan újonnan diagnosztizált GBM-betegeknél, akiknek daganatai metilálatlan MGMT-promoter és izocitrát-dehidrogenáz (IDH) vadtípusúak; és fontos adatokkal szolgál majd ennek a kombinációnak az immunmoduláló hatásáról. Ez különösen értékes lehet azoknál a betegeknél, akiknél magas a perifériás PD-L1 expresszió, de a PD-1 értéke a standard GBM terápiához hozzáadott értéke is lehet. Mivel a vakcinát a páciens daganatából kell előállítani, a betegeket a műtét előtt azonosítani kell.

Jogosultság:

  • Az MRI-leletek megfelelnek a feltételezett GBM-nek vagy a szövettanilag megerősített újonnan diagnosztizált GBM-nek, amelyet nem kezeltek, és előnyös lenne a további műtéti reszekció.
  • A daganatnak szupratentoriálisnak kell lennie.
  • A GBM-diagnózist sebészeti kivágással kell felállítani (sztereotaktikus biopszia nem megengedett, kivéve, ha második műtétet terveznek a tumor legalább 80%-ának eltávolítására), és a betegek daganataiban nem lehet MGMT-promoter metiláció, és IDH-vad típusúnak kell lenniük.
  • Nem részesültek előzetesen sugár- vagy kemoterápiás kezelésben a GBM miatt.
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor a beleegyezés aláírásának napján

Célkitűzés:

- Az elsődleges végpont annak meghatározása, hogy az egyéves teljes túlélési arány (OS) javul-e az újonnan diagnosztizált GBM-betegeknél, akiknek daganatai nem metilált MGMT-promoterrel rendelkeznek, és IDH vadtípusú kezelést kaptak RT + TMZ + pembrolizumab, majd TMZ + Pembrolizumab + HSPPC-vel. 96 vakcina vagy placebo vakcina x 6 ciklus (1 ciklus 9 hét).

Tervezés:

  • Ez egy randomizált, kettős vak II. fázisú sebészeti vizsgálat lesz, RT + TMZ + Pembrolizumab, majd TMZ + Pembrolizumab +/- HSPPC-96 olyan újonnan diagnosztizált GBM betegeknél, akiknek daganatai metilálatlan MGMT-promotorral rendelkeznek, és IDH vadtípusúak.

  • Az alanyokat a vakcina előállítására való képességük alapján rendelik hozzá a beavatkozáshoz, az alábbiak szerint:

    • Ha a tumor >= 80%-át eltávolították, >=7 g tumort eltávolítanak, de a HSPPC-96 nem generálható, az alanyokat az RT+TMZ+Pembrolizumab kiegészítő karján kezelik, majd TMZ+ Pembrolizumab.

    • Ha a kontrasztos fokozott tumor >= 80%-át eltávolítják (a T1 Postkontraszt MRI alapján keresztmetszeti méréssel), >= 7 g tumort eltávolítanak és elegendő HSPPC-96 keletkezik, az alanyok bekerülnek a fő kohorszba, és 1:1 arányban randomizálva, hogy megkapja:

      • RT+TMZ+Pembrolizumab, majd TMZ+Pembrolizumab+placebo

VAGY

--- RT+TMZ+Pembrolizumab, majd TMZ+Pembrolizumab+HSPPC-96

- Azok az alanyok, akiknek a daganata nem felel meg a kritériumoknak (nem metilált MGMT promoter és IDH vadtípus patológiája szerint), és akiknél a daganat < 80%-át eltávolították, vagy 7 g-nál kevesebb tumort eltávolítottak, nem jogosultak további beavatkozásra. Körülbelül 8 potenciálisan jogosult beteget szűrnek havonta, és várhatóan legalább havi 1-2 beteg gyűlik majd össze helyenként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Műtét előtti (1. lépés) Belefoglalás:

  • Az MRI-leletek egy feltételezett GBM-nek vagy egy szövettanilag megerősített újonnan diagnosztizált GBM-nek felelnek meg, amelyet nem kezeltek, és előnyös lenne a további műtéti reszekció. Mivel a vakcinát a páciens daganatából kell előállítani, a betegeket a végleges műtét előtt azonosítani kell.
  • Az idegsebészek előzetes értékelése szerint a daganat > 80%-a eltávolítható azzal a várakozással, hogy több mint 7 g szövetet reszekálnak
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor a beleegyezés aláírásának napján.
  • Karnofsky teljesítmény státusza nagyobb vagy egyenlő, mint 70%.
  • A daganatnak csak szupratentoriálisnak kell lennie.
  • A sztereotaktikus biopszia nem engedélyezett, kivéve, ha második műtétet terveznek a daganat legalább 80%-ának eltávolítására.
  • Nem részesültek előzetesen sugár- vagy kemoterápiás kezelésben a GBM miatt.
  • Nincs előzetes kezelés karmusztin ostyával.

Műtét utáni (2. lépés) Belefoglalás:

  • A patológiának GBM-nek, MGMT-promóterrégiónak kell lennie, amelyet nem metiláltnak határoztak meg, és IDH vad típusúnak kell lennie, a posztoperatív MRI-n a kontrasztanyagos tumor 80%-os vagy annál nagyobb reszekciója, és több mint 7 gramm reszekált tumor szükséges, különben a beteg nem alkalmas.
  • A kezelést legalább 14 nappal és kevesebb mint 6 héttel a műtét után kell elkezdeni.
  • A craniotomia helyének megfelelően meggyógyultnak és vízelvezetéstől vagy cellulitisztől mentesnek kell lennie, és az alatta lévő koponyaplasztikának sértetlennek kell lennie a besugárzás időpontjában. A besugárzást a műtétet követő 6 héten belül el kell kezdeni.
  • A kezelés megkezdése előtt a dexametazon dózisának legfeljebb napi 4 mg-nak vagy szteroidnak megfelelőnek kell lennie. Ha nagyobb adagokra van szükség, konzultáljon a Tanulmányi elnökkel.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, negatív szérum terhességi tesztre lesz szükség.

  • A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a 2. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 (SqrRoot) 10(9)/L; vérlemezkeszám > 100 (SqrRoot) 10(9)/L; és hemoglobin (Hb) >9,0 g/dl a 2. lépés regisztrációját megelőző 7 napon belül. Megjegyzés: Transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása 9,0 g/dl vagy annál nagyobb Hb eléréséhez elfogadható.
    • Összes bilirubin < 1,5 (SqrRoot) ULN (kivéve a Gilbert-kórral diagnosztizált betegeket)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz (ALP) < 2,5 (SqrRoot) ULN
    • Szérum kreatinin < 1,5 (SqrRoot) ULN
    • Nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) a következők szerint: A páciens véralvadásgátló terápiás szándéka hiányában: INR < 1,5 vagy PT < 1,5 (SqrRoot) ULN vagy aPTT < 1,5 (SqrRoot) ULN. A beteg véralvadásgátló terápiás szándéka esetén: INR vagy PT és aPTT terápiás határokon belül (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint), és a beteg a regisztrációt megelőzően legalább 2 hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapott.
  • A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (mondjon példákat, pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és a terápia befejezését követő 120 napig. Ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A gyermeket nemző férfibetegeknek értesíteniük kell a kezelőorvost.

MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  1. Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon

  2. Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)

    • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.
    • A diagnózist sebészeti kivágással kell felállítani.
    • A betegek semmilyen fertőzés miatt nem kaphatnak antibiotikumot, de a műtét utáni antibiotikumok megengedettek, ha profilaktikusan használják, de ezt be kell fejezni az RT megkezdése előtt.

    KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

    Műtét előtti (1. lépés) Kizárás:

    • Ismert immunhiány (HIV) anamnézisében. Ezt az egészségügyi entitást súlyosbíthatja a PD-1 blokád.
    • Más rosszindulatú daganat a kórelőzményében az előző 3 évben, < 3 év betegségmentes időszakkal. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át. A rosszindulatú daganat miatt csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción átesett betegek nem tartoznak ide.
    • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely krónikus szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel, kivéve a fent említetteket. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra vagy Sjorgen-szindrómára stabil hypothyreosisban szenvedő alanyok nem zárhatók ki a vizsgálatból.
    • Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás szerepel.

    • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez , a kezelő vizsgáló véleménye szerint. Példák:

      • Hipertónia (definíció szerint 160/95), amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel
      • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
      • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
      • Instabil angina pectoris
      • Szívritmus zavar
      • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
      • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.
    • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
    • A pembrolizumab és a HSPPC-96 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az ellenőrzőpont-inhibitorokról és az immunterápiás vakcinákról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásába. ) a tanulmányi belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartamára. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
    • Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
    • Hepatitis B vagy Hepatitis C kezeléséről vagy a kórelőzményben szereplő tbc-ről.
    • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók szerepeltek, nem vehetők igénybe. Ismert túlérzékenység a pembrolizumab bármely segédanyagával szemben.

    Műtét utáni (2. lépés) Kizárás:

    • A betegek nem jogosultak, ha a tumor nem GBM, MGMT promoter régió, amelyet nem metiláltnak és IDH vad típusúnak határoztak meg, vagy ha a kontrasztanyagos daganat < 80%-a reszekciója műtét utáni MRI-n, vagy 7 grammnál kevesebb daganatot távolítottak el.
    • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
    • Ismert immunhiány (HIV) anamnézisében. Ezt az egészségügyi entitást súlyosbíthatja a PD-1 blokád.
    • Az immunszuppresszív terápia bármely formája a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, a szteroidok kivételével. Törekedni kell arra, hogy a páciens a lehető legalacsonyabb dózisú szteroidot kapja. Ezeket az egészségügyi entitásokat súlyosbíthatja a PD-1 blokád.
    • Más rosszindulatú daganat a kórelőzményében az előző 3 évben, < 3 év betegségmentes időszakkal. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át. A rosszindulatú daganat miatt csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción átesett betegek nem tartoznak ide.
    • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely krónikus szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel, kivéve a fent említetteket. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra vagy Sjorgen-szindrómára stabil hypothyreosisban szenvedő alanyok nem zárhatók ki a vizsgálatból.
    • Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás szerepel.
    • Aktív fertőzése van, amely szisztémás antibiotikumot igényel a műtétet követő 10 napon belül.

    • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez , a kezelő vizsgáló véleménye szerint. Példák:

      • Hipertónia (definíció szerint 160/95), amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel
      • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
      • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
      • Instabil angina pectoris
      • Szívritmus zavar
      • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
      • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.
    • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
    • A pembrolizumab és a HSPPC-96 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az ellenőrzőpont-inhibitorokról és az immunterápiás vakcinákról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásába. ) a tanulmányi belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartamára. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
    • Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
    • Hepatitis B vagy Hepatitis C kezeléséről vagy a kórelőzményben szereplő tbc-ről.
    • Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
    • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók szerepeltek, nem vehetők igénybe. Ismert túlérzékenység a pembrolizumab bármely segédanyagával szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1/Temozolomid + Pembrolizumab + Sugárterápia
Standard kezelés kísérleti kezeléssel (pembro) hozzáadva.
Drog: Pembrolizumab
A 200 mg-os pembrolizumabot az 1. napon 30 perces intravénás (IV) infúzióban adják be (sugárterápia (RT) előtt 3 hetente RT alatt, az 1., 22. és 43. napon. Egy év elteltével, ha a résztvevők jól vannak, további 12 hónapig folytathatják a pembrolizumab kezelését önmagában vagy hősokk-fehérje-peptidkomplexszel (HSPPC 96) vagy placebo vakcinával együtt, ha van ilyen.
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Temozolomid
A temozolomidot (TMZ) a sugárterápia 1. napján kell beadni (a sugárterápiás (RT) kezelés előtt), és az RT teljes időtartama alatt 75 mg/m2-es dózisban kell alkalmazni. RT után: A TMZ kezdő adagja 150 mg/m^2/nap az 1. ciklusban, az 1-5. napon, egyszeri adag 200 mg/m^2/nap-ra emelve (29-33. nap) és az összes további kezelést, ha nem észlelnek 2. fokozatnál nagyobb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket. A TMZ-t 6 cikluson keresztül adják.
Más nevek:
  • Temodar
Eljárás: Sebészet
Szövet vakcina előállításához és neoepitóp monitorozáshoz.
Kísérleti: 2/Temozolomide+Pembrolizumab
Temozolomid+Pembrolizumab
Drog: Pembrolizumab
A 200 mg-os pembrolizumabot az 1. napon 30 perces intravénás (IV) infúzióban adják be (sugárterápia (RT) előtt 3 hetente RT alatt, az 1., 22. és 43. napon. Egy év elteltével, ha a résztvevők jól vannak, további 12 hónapig folytathatják a pembrolizumab kezelését önmagában vagy hősokk-fehérje-peptidkomplexszel (HSPPC 96) vagy placebo vakcinával együtt, ha van ilyen.
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Temozolomid
A temozolomidot (TMZ) a sugárterápia 1. napján kell beadni (a sugárterápiás (RT) kezelés előtt), és az RT teljes időtartama alatt 75 mg/m2-es dózisban kell alkalmazni. RT után: A TMZ kezdő adagja 150 mg/m^2/nap az 1. ciklusban, az 1-5. napon, egyszeri adag 200 mg/m^2/nap-ra emelve (29-33. nap) és az összes további kezelést, ha nem észlelnek 2. fokozatnál nagyobb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket. A TMZ-t 6 cikluson keresztül adják.
Más nevek:
  • Temodar
Eljárás: Sebészet
Szövet vakcina előállításához és neoepitóp monitorozáshoz.
Kísérleti: 3/Temozolomide+Pembrolizumab+ Heat Shock Protein Peptide Complex-96 (HSPPC-96) vakcina
Temozolomide+Pembrolizumab+ HSPPC96 vakcina
Drog: Pembrolizumab
A 200 mg-os pembrolizumabot az 1. napon 30 perces intravénás (IV) infúzióban adják be (sugárterápia (RT) előtt 3 hetente RT alatt, az 1., 22. és 43. napon. Egy év elteltével, ha a résztvevők jól vannak, további 12 hónapig folytathatják a pembrolizumab kezelését önmagában vagy hősokk-fehérje-peptidkomplexszel (HSPPC 96) vagy placebo vakcinával együtt, ha van ilyen.
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Temozolomid
A temozolomidot (TMZ) a sugárterápia 1. napján kell beadni (a sugárterápiás (RT) kezelés előtt), és az RT teljes időtartama alatt 75 mg/m2-es dózisban kell alkalmazni. RT után: A TMZ kezdő adagja 150 mg/m^2/nap az 1. ciklusban, az 1-5. napon, egyszeri adag 200 mg/m^2/nap-ra emelve (29-33. nap) és az összes további kezelést, ha nem észlelnek 2. fokozatnál nagyobb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket. A TMZ-t 6 cikluson keresztül adják.
Más nevek:
  • Temodar
Biológiai: HSPPC-96
Az RT után egy héttel a betegek hetente négyszer kapnak hősokk-fehérje-peptid komplex -96 (HSPPC 96) 0,4 ml intradermális vakcinát vagy placebót. A HSPPC-96 vakcinát vagy placebót ezután 21 nappal a temozolomid (TMZ) 5. napi adagja után kell beadni. A HSPPC-96 vakcinát vagy a placebo vakcinát 6 cikluson keresztül kell beadni, vagy amíg a készlet el nem fogy. A placebót kapó résztvevők összehasonlítják a tumorszövetük által generált vakcina injekciók számát. Egy év elteltével, ha a résztvevők jól érzik magukat, további 12 hónapig folytathatják a pembrolizumab kezelését egyedül vagy HSPPC-96-tal vagy placebo vakcinával együtt, ha van ilyen.
Más nevek:
  • hősokk fehérje peptid komplex -96 (HSPPC 96)
Placebo Comparator: 4/Temozolomide+Pembrolizumab+ Placebo
Temozolomide+Pembrolizumab+ Placebo
Drog: Pembrolizumab
A 200 mg-os pembrolizumabot az 1. napon 30 perces intravénás (IV) infúzióban adják be (sugárterápia (RT) előtt 3 hetente RT alatt, az 1., 22. és 43. napon. Egy év elteltével, ha a résztvevők jól vannak, további 12 hónapig folytathatják a pembrolizumab kezelését önmagában vagy hősokk-fehérje-peptidkomplexszel (HSPPC 96) vagy placebo vakcinával együtt, ha van ilyen.
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Temozolomid
A temozolomidot (TMZ) a sugárterápia 1. napján kell beadni (a sugárterápiás (RT) kezelés előtt), és az RT teljes időtartama alatt 75 mg/m2-es dózisban kell alkalmazni. RT után: A TMZ kezdő adagja 150 mg/m^2/nap az 1. ciklusban, az 1-5. napon, egyszeri adag 200 mg/m^2/nap-ra emelve (29-33. nap) és az összes további kezelést, ha nem észlelnek 2. fokozatnál nagyobb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket. A TMZ-t 6 cikluson keresztül adják.
Más nevek:
  • Temodar
Egyéb: Placebo
A sugárterápia (RT) után egy héttel a résztvevők hetente négyszer kapnak hősokk-fehérje peptidkomplex -96 (HSPPC 96) 0,4 ml intradermális vakcinát vagy placebót. HSPPC-96 vakcinát vagy placebót adnak be 21 nappal a Temozolomide (TMZ) 5. napi adagja után. A HSPPC-96 vakcinát vagy a placebo vakcinát 6 cikluson keresztül kell beadni, vagy amíg a készlet el nem fogy. A placebót kapó résztvevők összehasonlítják a tumorszövetük által generált vakcina injekciók számát. Egy év elteltével, ha a résztvevők jól érzik magukat, további 12 hónapig folytathatják a pembrolizumab kezelését egyedül vagy HSPPC-96-tal vagy placebo vakcinával együtt, ha van ilyen.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéves teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: Egy év
Az egyéves teljes túlélés (OS) azon résztvevők százalékos aránya, akik a regisztráció időpontjától egy évig túlélték az újonnan diagnosztizált O6-metilguanin-dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz (MGMT) nem metilált glioblasztóma (GBM) résztvevőit, akiket sugárzással kezeltek. terápia (RT) + Temozolomide (TMZ) + Pembrolizumab, majd Pembrolizumab + TMZ +/- hősokk protein peptid komplex-96 (HSPPC-96) x 6 ciklus (1 ciklus 9 hét) hónap. Az operációs rendszer sebességét Kaplan-Meier módszerrel mérjük.
Egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: A kezelés után legfeljebb 26 hónapig
A választ a Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) kritériumok alapján határozták meg, és 95%-os konfidencia intervallumokkal, pontos binomiális valószínűségi eloszlással jelentették. A teljes válasz nem T1 gadolínium-fokozó betegség vagy stabil vagy csökkenő T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR). A részleges válasz ≥ 50%-os csökkenés a T1 gadolíniumot fokozó betegségben, vagy stabil vagy csökkenő T2/FLAIR. A stabil betegség <50%-os csökkenés, de <25%-os növekedés a T1 gadolíniumot fokozó betegségben vagy a stabil vagy csökkenő T2/FLAIR-ben. A progresszív betegség ≥25%-ban incT1 gadolínium fokozó betegség, új elváltozások megjelenése vagy a T2/FLAIR növekedése.
A kezelés után legfeljebb 26 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A regisztrációtól a haláláig vagy a tanulmányi szünetig eltelt idő legfeljebb 26 hónap
Az operációs rendszer a regisztrációtól a halálig eltelt idő. A Kaplan-Meier görbéket az általános túlélés elemzésére használjuk.
A regisztrációtól a haláláig vagy a tanulmányi szünetig eltelt idő legfeljebb 26 hónap
Teljes túlélés 6, 12 és 24 hónapban, regisztráció után
Időkeret: 6, 12 és 24 hónap, regisztráció után
Azok a résztvevők, akik 6, 12 és 24 hónapos korukban élnek, regisztrációt követően, a Kaplan-Meier görbék szintjén meghatározott időpontokban.
6, 12 és 24 hónap, regisztráció után
Vakcina kohorsz: A pembrolizumabbal kapcsolatos 2-5 fokozatú, nem kapcsolódó, valószínűtlen, valószínűleg, valószínűleg és/vagy határozottan összefüggő nemkívánatos események száma
Időkeret: A kezelés megkezdése addig, amíg a résztvevő ki nem fejezi a vizsgálatot, körülbelül 61,5 hónap
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) alapján értékelték. A 2. fokozat közepes. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes. Az 5. fokozat pedig a nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
A kezelés megkezdése addig, amíg a résztvevő ki nem fejezi a vizsgálatot, körülbelül 61,5 hónap
Placebo-kohorsz: A pembrolizumabbal kapcsolatos 2-5. fokozatú, nem kapcsolódó, valószínűtlen, valószínűleg, valószínűleg és/vagy határozottan összefüggő nemkívánatos események száma
Időkeret: A kezelés megkezdése addig, amíg a résztvevő ki nem fejezi a vizsgálatot, körülbelül 61,5 hónap
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) alapján értékelték. A 2. fokozat közepes. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes. Az 5. fokozat pedig a nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
A kezelés megkezdése addig, amíg a résztvevő ki nem fejezi a vizsgálatot, körülbelül 61,5 hónap
Kiegészítő kezelési csoport: A pembrolizumabbal nem összefüggő, valószínűtlen, valószínűleg, valószínűleg és/vagy határozottan összefüggő nemkívánatos események száma 2-5. fokozat
Időkeret: A kezelés megkezdése addig, amíg a résztvevő ki nem fejezi a vizsgálatot, körülbelül 61,5 hónap
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) alapján értékelték. A 2. fokozat közepes. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes. Az 5. fokozat pedig a nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
A kezelés megkezdése addig, amíg a résztvevő ki nem fejezi a vizsgálatot, körülbelül 61,5 hónap
A tünetek átlagos súlyossága az MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) segítségével.
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége vagy abbahagyása, és 30 nappal az utolsó adag után
A tünetek előfordulásának értékelése, valamint összefüggés a betegség progressziójával és a kezeléssel szembeni toleranciával az MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) segítségével. A résztvevők egy kérdőíven értékelik tüneteiket egy 11-es skálán (0-10). A 0 azt jelenti, hogy „nincs jelen”, a 10 pedig „olyan rossz, amennyire csak el tudja képzelni”. A legalább 2 pontos eltérések a tünetek súlyosságának mértékében a klinikailag jelentős minimális változásnak minősülnek.
Kiindulási állapot, a kezelés vége vagy abbahagyása, és 30 nappal az utolsó adag után
Átlagos tünetinterferencia az MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) használatával.
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége vagy abbahagyása, és 30 nappal az utolsó adag után
A tünetek előfordulásának értékelése, valamint összefüggés a betegség progressziójával és a kezeléssel szembeni toleranciával az MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) segítségével. A résztvevők egy 11 pontos skálán (0-10) értékelik a tüneteiket egy kérdőíven, amely azt mutatja be, hogy a tünetek mennyire befolyásolták a páciens életének különböző aspektusait az elmúlt 24 órában, például általános aktivitást, hangulatot, munkát, más emberekkel való kapcsolatokat, sétát. és az élet élvezetét. A 0 azt jelenti, hogy „nincs jelen”, a 10 pedig „olyan rossz, amennyire csak el tudja képzelni”. A legalább 2 pontos eltérések a tünetek súlyosságának mértékében a klinikailag jelentős minimális változásnak minősülnek.
Kiindulási állapot, a kezelés vége vagy abbahagyása, és 30 nappal az utolsó adag után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A regisztrációtól az igazolt progresszióig eltelt idő, átlagosan 9 hónap
A PFS a regisztrációtól a megerősített progresszióig eltelt idő. A progressziót a neuro-onkológiai (iRANO) kritériumok alapján végzett immunterápiás válasz értékelésével mérték. A progresszív betegség ≥25%-kal növekszik a felerősödő betegség vagy új léziók bi-merőleges átmérőinek összegében, vagy jelentős mértékben romlott T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) vagy jelentős klinikai csökkenés.
A regisztrációtól az igazolt progresszióig eltelt idő, átlagosan 9 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v5.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 61,5 hónap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 61,5 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark R Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 11.

Első közzététel (Becsült)

2017. január 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170034
  • 17-C-0034

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal. @@@@@@Emellett minden nagyszabású genomikus szekvenálási adat meg lesz osztva a dbGaP előfizetőivel.@@@@@@Minden az összegyűjtött IPD-ket az együttműködési megállapodások értelmében megosztják az együttműködőkkel.

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat során és határozatlan ideig elérhető klinikai adatok.@@@@@@Genomic az adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomikai adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív. @@@@@@Az összes összegyűjtött IPD elérhető lesz az elsődleges elemzés közzététele után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé. @@@@@@A genomikus adatok a dbGaP-n keresztül elérhetők az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel