认知测试期间的脑血流动力学变化:一项 fTCD 研究
认知测试期间的脑血流动力学变化:功能性经颅多普勒 (fTCD) 研究
英国有 850,000 人患有痴呆症,预计这一数字将在未来 5 年内上升到超过 100 万。 最常见的痴呆类型 (55%) 是阿尔茨海默氏痴呆,血管性痴呆是第二常见的类型 (15%)。 轻度认知障碍 (MCI) 影响多达 20% 的老年人,它描述的是一组症状,而不是特定的医疗状况或疾病。 患有 MCI 的人在以下一项或多项方面存在细微问题:日常记忆、注意力、计划或组织、语言(例如努力寻找正确的词)以及正确判断距离和看物体。 尽管 MCI 会显着增加患痴呆症的风险(高达 5 倍),但目前无法准确预测哪些 MCI 患者会发展为痴呆症。 最近,人们越来越意识到脑血流问题可能会导致痴呆症的发展或进展。 心智能力测试、标准化问题和纸笔测试是正式诊断痴呆症的关键组成部分,但人们对这些测试对脑血流的影响知之甚少。 可以使用经颅多普勒 (TCD) 非侵入性地评估脑血流。 这意味着在头部两侧使用超声波探头来测量主要大脑动脉之一(大脑中动脉)的血流变化。 因此,这项拟议的研究将使用 TCD 来评估四个关键患者组在执行 Addenbrooke's-III (ACE-III) 认知评估期间脑血流的变化,具体而言:
- 健康的老年人
- 轻度认知障碍(MCI)患者
- 血管性痴呆患者
- 阿尔茨海默氏痴呆症患者
研究概览
详细说明
痴呆症是英国 (UK) 最常见的神经退行性疾病;英国目前有 850,000 人患有痴呆症,预计在未来 5 年内这一数字将增加到 100 万以上。 痴呆症每年给英国造成的损失为 236 亿英镑。 人口中最常见的痴呆类型 (55%) 是阿尔茨海默氏痴呆 (AlzD)。 AlzD 通常起病缓慢,进展缓慢。 血管性痴呆 (VascD) 是第二种最常见的痴呆形式 (15%),存在高血压、高胆固醇、吸烟和心脏病等血管危险因素表明。 血管性痴呆起病常突然,呈阶梯状、不规则进展;认知缺陷通常不如阿尔茨海默氏痴呆那么统一。 轻度认知障碍 (MCI) 影响多达 20% 的老年人,它描述的是一组症状,而不是特定的医疗状况或疾病。 MCI 患者在以下一项或多项方面存在细微问题:日常记忆、计划、语言、注意力和视觉空间技能。 尽管目前 MCI 会显着增加患痴呆症的风险,但无法准确预测哪些 MCI 患者会发展为痴呆症。
最近,我们对痴呆症发展机制的认识发生了很大变化。 与以前的想法相反,现在越来越多的人认识到 AlzD 和 VascD 中都存在血管(血管功能障碍)和脑血流(脑血流动力学)问题。 调查血管对痴呆症的贡献的研究通常报告低血流量(脑灌注不足)。 人们认为这种灌注不足会影响细胞健康,进而触发神经退行性通路。
脑血流量与大脑活动直接相关,这一概念被称为“神经血管耦合”。 大脑激活可以通过各种认知和视觉任务(例如阅读和写作)以及感觉运动任务(例如 移动或触摸)。 认知评估通常用于痴呆症的诊断。 可以使用功能磁共振成像 (fMRI)、正电子发射断层扫描 (PET) 或单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 等技术研究脑血流。 然而,这些技术很昂贵,在 SPECT 的情况下涉及辐射,并且存在可行性问题,这对老年人群来说尤其成问题,包括需要长时间静止不动并且没有金属植入物。 经颅多普勒 (TCD) 超声是一种简单的非侵入性成像技术,可以连续和双侧记录通过大脑主要动脉的脑血流速度。
使用简易精神状态检查、蒙特利尔认知评估和 Addenbrooke's-III 认知检查 (ACE-III) 等标准化评估工具进行的认知测试是正式诊断痴呆症的关键组成部分,但这些测试对脑血流量和血流动力学未知。 ACE-III 是一种广泛使用、经过验证的认知筛查工具,推荐保健人员和研究人员对 50 岁以上疑似痴呆症患者使用。 ACE-III 是免费提供的。 版权由 John Hodges 教授持有,他是 ARC Federation Fellow 和澳大利亚神经科学研究所的认知神经学教授,他很高兴该测试能够用于临床实践和研究项目。
该协议已被该小组成功用于检查来自莱斯特大学的 40 名健康志愿者的 CBFv 变化。 该分析的数据已在一次国际会议上提交,目前正在接受同行评审以供发表。 因此,该协议已证明在健康人群中具有可行性,并值得进一步调查其在患者人群中的实用性。
因此,本研究将使用经颅多普勒超声来研究健康对照、AlzD 患者、VascD 患者和 MCI 患者的脑血流反应,以响应 ACE-III 认知检查的表现。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Leicestershire
-
Leicester、Leicestershire、英国、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester、Leicestershire、英国
- Leicestershire Partnership Trust
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 知情志愿者同意,患者同意
- 男性或女性,年龄介乎18至100岁
- 能够(研究者认为)并愿意遵守所有研究要求
- 愿意通知他或她的全科医生 (GP) 参与该研究
- 良好的书面和口头英语理解能力
健康对照特定的纳入标准
- 认知测试中没有主观或客观记忆障碍的证据
- 没有可能对认知产生不利影响的重大医学合并症(在排除标准中详细概述)或药物使用
MCI 特定患者的纳入标准
专科医生*对符合既定 MCI 临床共识标准 [NIA/AA 2011] 的患者做出的 MCI 临床诊断具体如下:
- 患者和/或线人担心与之前水平相比认知发生变化
- 如果可以重复测量,随着时间的推移,一个或多个认知领域受损的客观证据大于年龄和教育背景的预期。
- 保留了功能能力的独立性,并且对复杂工具功能的损害最小甚至没有
- 不痴呆
血管性痴呆特定纳入标准
专科医生*对符合 NINDS-AIREN VascD 标准的患者进行 VascD 临床诊断,特别是:
- 脑血管疾病定义为神经系统检查中出现与中风一致的局灶性体征和脑成像中脑血管疾病的证据。
一项或多项:
- 确诊中风后 3 个月内出现痴呆症
- 认知功能突然恶化
- 认知缺陷的波动、逐步进展
阿尔茨海默氏痴呆特定纳入标准
专家*对符合 NIA/AA 疑似 AlzD 标准的患者进行的 AlzD 临床诊断,具体而言:
符合痴呆症的标准
- 记忆障碍和认知缺陷导致社会或职业功能严重受损,并且代表功能从以前的水平显着下降,不能用谵妄或主要精神疾病解释
- 至少两个认知领域的损害
- 起病隐匿或渐进
- 通过报告或观察明确的认知恶化史
最初和最突出的认知缺陷在以下领域之一的病史和检查中很明显:
- 记忆删除:学习和回忆最近学到的信息受损
- 非遗忘:语言/视觉空间/执行功能障碍
没有实质性脑血管疾病的证据,路易体痴呆的核心特征,额颞叶痴呆的特征,语义变异原发性进行性失语症的突出特征,活动性神经系统疾病的证据,非神经系统合并症或可能影响认知的药物
- 专家被定义为精神科医生或老年病学家,或对认知障碍有特殊兴趣或专业知识的心理健康专家护士。
排除标准:
排除标准
- 男性或女性,年龄在18岁以下
- 无法(研究者认为)或不愿遵守任何研究要求
- 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者
- 可能影响大脑自动调节的主要合并症;严重呼吸系统疾病、颈动脉狭窄、心房颤动、严重心力衰竭(左心室射血分数<20%)、极度虚弱或多种疾病。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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轻度认知障碍
MCI 特定患者的纳入标准 专科医生*对符合既定 MCI 临床共识标准 [NIA/AA 2011] 的患者做出的 MCI 临床诊断具体如下:
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在使用 TCD 监测执行认知任务时测量脑血流量。
其他名称:
连续血压记录
其他名称:
连续心率监测
其他名称:
连续 ETCO2 监测
其他名称:
内存测试的性能
其他名称:
|
老年痴呆症
NIA/AA 标准
|
在使用 TCD 监测执行认知任务时测量脑血流量。
其他名称:
连续血压记录
其他名称:
连续心率监测
其他名称:
连续 ETCO2 监测
其他名称:
内存测试的性能
其他名称:
|
血管性痴呆
VascD 的 NINDS-AIREN 标准,特别是:
|
在使用 TCD 监测执行认知任务时测量脑血流量。
其他名称:
连续血压记录
其他名称:
连续心率监测
其他名称:
连续 ETCO2 监测
其他名称:
内存测试的性能
其他名称:
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健康控制
健康对照特定的纳入标准
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在使用 TCD 监测执行认知任务时测量脑血流量。
其他名称:
连续血压记录
其他名称:
连续心率监测
其他名称:
连续 ETCO2 监测
其他名称:
内存测试的性能
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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能够遵守协议的招募对象的百分比
大体时间:8个月
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能够遵守完整测量方案的招募受试者(HC、MCI 患者、VascD 患者和 AlzD 患者)的百分比。
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8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拒绝测量的参与者数量
大体时间:8个月
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在分析协议期间由于与数据质量相关的方面而被拒绝的测量百分比,并记录原因
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8个月
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可推导出 CBFv 百分比变化的参与者数量
大体时间:8个月
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总体而言,可以得出以下参数值的招募受试者(健康对照、MCI 患者、VascD 患者和 AlzD 患者)的百分比: • 基线时 CBFv 响应 ACE-III 认知测试性能的变化百分比 |
8个月
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可以推导出自动调节指数 (ARI) 变化的参与者数量
大体时间:8个月
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总体而言,可以得出以下参数值的招募受试者(健康对照、MCI 患者、VascD 患者和 AlzD 患者)的百分比: • 自动调节指数(使用 Tiecks 模型,来自相位、增益和相干性)。 |
8个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Thompson G Robinson, MD、University of Leicester
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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