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Changements hémodynamiques cérébraux au cours des tests cognitifs : une étude fTCD

14 septembre 2021 mis à jour par: University of Leicester

Changements hémodynamiques cérébraux au cours des tests cognitifs : une étude Doppler transcrânien fonctionnel (fTCD)

850 000 personnes vivent avec la démence au Royaume-Uni, et ce nombre devrait atteindre plus d'un million au cours des 5 prochaines années. Le type de démence le plus courant (55 %) est la démence d'Alzheimer, et la démence vasculaire est le deuxième type le plus courant (15 %). Le trouble cognitif léger (MCI) affecte jusqu'à 20 % des personnes âgées et décrit un ensemble de symptômes plutôt qu'une condition médicale ou une maladie spécifique. Une personne atteinte de MCI a des problèmes subtils avec un ou plusieurs des éléments suivants : mémoire quotidienne, concentration, planification ou organisation, langage (par exemple, difficulté à trouver le mot juste), jugement des distances et vision correcte des objets. Bien que le MCI augmente considérablement le risque de développer une démence (jusqu'à 5 fois), il n'est actuellement pas possible de prédire avec précision quels patients atteints de MCI évolueront vers la démence. Ces derniers temps, il y a eu une prise de conscience croissante que les problèmes de circulation sanguine dans le cerveau peuvent contribuer au développement ou à la progression de la démence. Les tests des capacités mentales, avec des questions standardisées et des tests sur papier et stylo, sont un élément clé du diagnostic formel de la démence, mais on sait peu de choses sur les effets de ces tests sur le flux sanguin cérébral. Le flux sanguin cérébral peut être évalué de manière non invasive par l'utilisation du Doppler transcrânien (TCD). Cela signifie utiliser des sondes à ultrasons sur les deux côtés de la tête pour mesurer les changements de flux sanguin dans l'une des principales artères cérébrales (l'artère cérébrale moyenne). Cette étude proposée utilisera donc le TCD pour évaluer les changements dans le flux sanguin cérébral lors de l'exécution de l'évaluation cognitive de l'Addenbrooke's-III (ACE-III) dans quatre groupes clés de patients, en particulier :

  1. Personnes âgées en bonne santé
  2. Patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI)
  3. Patients atteints de démence vasculaire
  4. Patients atteints de démence d'Alzheimer

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La démence est la maladie neurodégénérative la plus courante au Royaume-Uni (UK); 850 000 personnes vivent actuellement avec la démence au Royaume-Uni, et ce nombre devrait atteindre plus d'un million au cours des 5 prochaines années. Le coût annuel de la démence pour le Royaume-Uni est de 23,6 milliards de livres sterling. Le type de démence le plus répandu dans la population (55 %) est la démence d'Alzheimer (AlzD). AlzD a généralement un début graduel et une progression lente. La démence vasculaire (VascD) est la deuxième forme de démence la plus courante (15 %), et est suggérée par la présence de facteurs de risque vasculaire tels que l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie, le tabagisme et les maladies cardiaques. Le début de la démence vasculaire est souvent brutal, et la progression progressive et irrégulière ; les déficits cognitifs sont souvent moins uniformes que ceux de la démence d'Alzheimer. Le trouble cognitif léger (MCI) affecte jusqu'à 20 % des personnes âgées et décrit un ensemble de symptômes plutôt qu'une condition médicale ou une maladie spécifique. Une personne atteinte de MCI a des problèmes subtils avec un ou plusieurs des éléments suivants : mémoire quotidienne, planification, langage, attention et compétences visuospatiales. Bien que le MCI augmente considérablement le risque de développer une démence à l'heure actuelle, il n'est pas possible de prédire avec précision quels patients atteints de MCI évolueront vers la démence.

Ces derniers temps, nos connaissances sur les mécanismes de développement de la démence ont considérablement changé. Contrairement aux idées précédentes, on comprend maintenant de plus en plus que des problèmes de vaisseaux sanguins (dysfonctionnement vasculaire) et de flux sanguin cérébral (hémodynamique cérébrale) sont présents dans l'AlzD ainsi que dans le VascD. Les études de recherche portant sur les contributions vasculaires à la démence font généralement état d'un faible débit sanguin (hypoperfusion cérébrale). On pense que cette hypoperfusion affecte la santé cellulaire qui à son tour déclenche des voies neurodégénératives.

Le flux sanguin cérébral est directement lié à l'activité cérébrale, un concept connu sous le nom de «couplage neurovasculaire». L'activation cérébrale peut être obtenue par diverses tâches cognitives et visuelles (par exemple, lire et écrire), ainsi que par des tâches sensorimotrices (par exemple, mouvement ou toucher). Les évaluations cognitives sont couramment utilisées dans le diagnostic de la démence. Le flux sanguin cérébral peut être étudié à l'aide de techniques telles que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI), la tomographie par émission de positrons (TEP) ou la tomographie par émission monophotonique (SPECT). Cependant, ces techniques sont coûteuses, dans le cas de la SPECT impliquent des radiations, et il existe des problèmes de faisabilité qui sont particulièrement problématiques pour les populations plus âgées, notamment la nécessité de rester immobile pendant de longues périodes et de ne pas avoir d'implants métalliques. L'échographie Doppler transcrânienne (TCD) est une technique d'imagerie simple et non invasive qui permet l'enregistrement continu et bilatéral de la vitesse du flux sanguin cérébral dans les principales artères du cerveau.

Les tests cognitifs avec des outils d'évaluation standardisés tels que le mini examen de l'état mental, l'évaluation cognitive de Montréal et l'examen cognitif d'Addenbrooke-III (ACE-III) sont un élément clé du diagnostic formel de la démence, mais les effets de ces tests sur le flux sanguin cérébral et l'hémodynamique est inconnue. L'ACE-III est un outil de dépistage cognitif largement utilisé et validé, recommandé aux praticiens de la santé et aux chercheurs chez les patients de plus de 50 ans suspectés de démence. L'ACE-III est disponible gratuitement. Le droit d'auteur est détenu par le professeur John Hodges, membre de la Fédération ARC et professeur de neurologie cognitive à Neuroscience Research Australia, qui est heureux que le test soit utilisé dans la pratique clinique et les projets de recherche.

Ce protocole a été utilisé avec succès par ce groupe pour examiner les changements de CBFv chez 40 volontaires sains de l'Université de Leicester. Les données de cette analyse ont été présentées lors d'une conférence internationale et font actuellement l'objet d'un examen par les pairs en vue de leur publication. Par conséquent, ce protocole a démontré sa faisabilité dans une population saine et justifie une enquête plus approfondie pour l'utilité dans une population de patients.

Cette recherche utilisera donc l'échographie Doppler transcrânienne pour étudier les réponses du flux sanguin cérébral de témoins sains, de patients atteints d'AlzD, de patients atteints de VascD et de patients atteints de MCI, en réponse à la réalisation de l'examen cognitif ACE-III.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

42

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni
        • Leicestershire Partnership Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Témoins sains - âge, sexe et comorbidité appariés. Patients atteints de démence d'Alzheimer, de démence vasculaire et de troubles cognitifs légers

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement volontaire éclairé, consentement du patient
  • Homme ou femme, âgé entre 18 et 100 ans
  • Capable (de l'avis de l'enquêteur) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Disposé à permettre à son médecin généraliste (GP) d'être informé de sa participation à l'étude
  • Bonne compréhension de l'anglais écrit et oral

Critères d'inclusion spécifiques aux contrôles sains

  • Aucune preuve de troubles de la mémoire subjective ou objective lors des tests cognitifs
  • Pas de comorbidité médicale majeure (décrite en détail dans les critères d'exclusion) ou d'utilisation de médicaments pouvant affecter négativement la cognition

Critères d'inclusion spécifiques au patient MCI

Diagnostic clinique de MCI posé par un spécialiste* chez un patient qui remplit les critères de consensus clinique établis pour le MCI [NIA/AA 2011] spécifiquement :

  • Préoccupation concernant un changement de cognition par rapport au niveau antérieur de la personne, par le patient et/ou l'informateur
  • Preuve objective d'une altération d'un ou de plusieurs domaines cognitifs, supérieure à celle attendue pour l'âge et le niveau d'instruction, au fil du temps si des mesures répétées sont disponibles.
  • Indépendance préservée des capacités fonctionnelles et altération minimale ou nulle des fonctions instrumentales complexes
  • Pas fou

Critères d'inclusion spécifiques à la démence vasculaire

Diagnostic clinique de VascD posé par un spécialiste* chez un patient remplissant les critères NINDS-AIREN pour VascD, notamment :

  • Maladie cérébrovasculaire définie par la présence de signes focaux à l'examen neurologique compatibles avec un accident vasculaire cérébral et des signes de maladie cérébrovasculaire à l'imagerie cérébrale.
  • Un ou plusieurs de :

    • Début de la démence dans les 3 mois suivant un AVC diagnostiqué
    • Détérioration brutale de la fonction cognitive
    • Progression fluctuante et progressive des déficits cognitifs

Critères d'inclusion spécifiques à la démence d'Alzheimer

Diagnostic clinique d'AlzD posé par un spécialiste* chez un patient qui remplit les critères NIA/AA d'AlzD probable, en particulier :

  • Répond aux critères de la démence

    • Les troubles de la mémoire et les déficits cognitifs entraînent une altération significative du fonctionnement social ou professionnel, et représentent un déclin significatif par rapport à un niveau de fonctionnement antérieur, non expliqué par un délire ou un trouble psychiatrique majeur
    • Altération d'au moins deux domaines cognitifs
  • Apparition insidieuse ou progressive
  • Antécédents clairs d'aggravation de la cognition par rapport ou observation
  • Les déficits cognitifs initiaux et les plus importants sont évidents à l'anamnèse et à l'examen dans l'un des domaines suivants :

    • Amnésique : troubles de l'apprentissage et rappel des informations récemment apprises
    • Non amnésique : dysfonctionnement du langage/visuospatial/exécutif
  • Aucune preuve de maladie cérébrovasculaire importante, caractéristiques essentielles de la démence à corps de Lewy, caractéristiques de la démence frontotemporale, caractéristiques importantes de l'aphasie progressive primaire à variante sémantique, preuve d'une maladie neurologique active, d'une comorbidité non neurologique ou d'un médicament qui pourrait affecter la cognition

    • Un spécialiste étant défini comme un psychiatre ou un gériatre, ou une infirmière spécialisée en santé mentale ayant un intérêt ou une expertise spécifique dans les troubles cognitifs.

Critère d'exclusion:

Critère d'exclusion

  • Homme ou Femme, âgé de moins de 18 ans
  • Incapable (de l'avis de l'investigateur) ou refusant de se conformer aux exigences de l'étude
  • Participantes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse au cours de l'étude
  • Co-morbidité majeure susceptible d'affecter l'autorégulation cérébrale ; maladie respiratoire grave, sténose de l'artère carotide, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque grave (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 20 %), fragilité extrême ou multimorbidité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Déficience cognitive légère

Critères d'inclusion spécifiques au patient MCI

Diagnostic clinique de MCI posé par un spécialiste* chez un patient qui remplit les critères de consensus clinique établis pour le MCI [NIA/AA 2011] spécifiquement :

  • Préoccupation concernant un changement de cognition par rapport au niveau antérieur de la personne, par le patient et/ou l'informateur
  • Preuve objective d'une altération d'un ou de plusieurs domaines cognitifs, supérieure à celle attendue pour l'âge et le niveau d'instruction, au fil du temps si des mesures répétées sont disponibles.
  • Indépendance préservée des capacités fonctionnelles et altération minimale ou nulle des fonctions instrumentales complexes
  • Pas fou
Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
  • TCD
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
  • Finomètre
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
  • Capnographie
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
  • CACE III
Maladie d'Alzheimer

Critères NIA/AA

  • Répond aux critères de la démence

    o Les troubles de la mémoire et les déficits cognitifs entraînent une altération significative du fonctionnement, un déclin significatif par rapport à un niveau de fonctionnement antérieur, une altération d'au moins deux domaines cognitifs

  • Apparition insidieuse ou progressive
  • Antécédents clairs d'aggravation de la cognition par rapport ou observation
  • Les déficits cognitifs initiaux et les plus importants sont évidents à l'anamnèse et à l'examen dans l'un des domaines suivants :

    • Amnésique : troubles de l'apprentissage et rappel des informations récemment apprises
    • Non amnésique : dysfonctionnement du langage/visuospatial/exécutif
Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
  • TCD
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
  • Finomètre
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
  • Capnographie
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
  • CACE III
La démence vasculaire

Critères NINDS-AIREN pour VascD, en particulier :

  • Maladie cérébrovasculaire définie par la présence de signes focaux à l'examen neurologique compatibles avec un accident vasculaire cérébral et des signes de maladie cérébrovasculaire à l'imagerie cérébrale.
  • Un ou plusieurs de :

    • Début de la démence dans les 3 mois suivant un AVC diagnostiqué
    • Détérioration brutale de la fonction cognitive
    • Progression fluctuante et progressive des déficits cognitifs
Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
  • TCD
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
  • Finomètre
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
  • Capnographie
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
  • CACE III
Contrôles sains

Critères d'inclusion spécifiques aux contrôles sains

  1. Aucune preuve de troubles de la mémoire subjective ou objective lors des tests cognitifs
  2. Pas de comorbidité médicale majeure (décrite en détail dans les critères d'exclusion) ou d'utilisation de médicaments pouvant affecter négativement la cognition
Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
  • TCD
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
  • Finomètre
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
  • Capnographie
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
  • CACE III

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets recrutés capables de se conformer au protocole
Délai: 8 mois
Le pourcentage de sujets recrutés (HC, patients MCI, patients VascD et patients AlzD) capables de se conformer au protocole de mesure complet.
8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des mesures rejetées
Délai: 8 mois
Le pourcentage de mesures rejetées en raison d'aspects liés à la qualité des données lors du protocole d'analyse, avec des raisons enregistrées
8 mois
Nombre de participants dont le pourcentage de variation du CBFv peut être dérivé
Délai: 8 mois

Dans l'ensemble, le pourcentage de sujets recrutés (témoins sains, patients MCI, patients VascD et patients AlzD) chez lesquels les valeurs des paramètres suivants peuvent être dérivées :

• % de changement de CBFv au départ en réponse à la performance de l'examen cognitif ACE-III

8 mois
Nombre de participants dont la variation de l'indice d'autorégulation (ARI) peut être dérivée
Délai: 8 mois

Dans l'ensemble, le pourcentage de sujets recrutés (témoins sains, patients MCI, patients VascD et patients AlzD) chez lesquels les valeurs des paramètres suivants peuvent être dérivées :

• Indice d'autorégulation (utilisant le modèle de Tiecks et à partir de la phase, du gain et de la cohérence).

8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thompson G Robinson, MD, University of Leicester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Première publication (Réel)

1 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2021

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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