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- Essai clinique NCT03134963
Changements hémodynamiques cérébraux au cours des tests cognitifs : une étude fTCD
Changements hémodynamiques cérébraux au cours des tests cognitifs : une étude Doppler transcrânien fonctionnel (fTCD)
850 000 personnes vivent avec la démence au Royaume-Uni, et ce nombre devrait atteindre plus d'un million au cours des 5 prochaines années. Le type de démence le plus courant (55 %) est la démence d'Alzheimer, et la démence vasculaire est le deuxième type le plus courant (15 %). Le trouble cognitif léger (MCI) affecte jusqu'à 20 % des personnes âgées et décrit un ensemble de symptômes plutôt qu'une condition médicale ou une maladie spécifique. Une personne atteinte de MCI a des problèmes subtils avec un ou plusieurs des éléments suivants : mémoire quotidienne, concentration, planification ou organisation, langage (par exemple, difficulté à trouver le mot juste), jugement des distances et vision correcte des objets. Bien que le MCI augmente considérablement le risque de développer une démence (jusqu'à 5 fois), il n'est actuellement pas possible de prédire avec précision quels patients atteints de MCI évolueront vers la démence. Ces derniers temps, il y a eu une prise de conscience croissante que les problèmes de circulation sanguine dans le cerveau peuvent contribuer au développement ou à la progression de la démence. Les tests des capacités mentales, avec des questions standardisées et des tests sur papier et stylo, sont un élément clé du diagnostic formel de la démence, mais on sait peu de choses sur les effets de ces tests sur le flux sanguin cérébral. Le flux sanguin cérébral peut être évalué de manière non invasive par l'utilisation du Doppler transcrânien (TCD). Cela signifie utiliser des sondes à ultrasons sur les deux côtés de la tête pour mesurer les changements de flux sanguin dans l'une des principales artères cérébrales (l'artère cérébrale moyenne). Cette étude proposée utilisera donc le TCD pour évaluer les changements dans le flux sanguin cérébral lors de l'exécution de l'évaluation cognitive de l'Addenbrooke's-III (ACE-III) dans quatre groupes clés de patients, en particulier :
- Personnes âgées en bonne santé
- Patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI)
- Patients atteints de démence vasculaire
- Patients atteints de démence d'Alzheimer
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La démence est la maladie neurodégénérative la plus courante au Royaume-Uni (UK); 850 000 personnes vivent actuellement avec la démence au Royaume-Uni, et ce nombre devrait atteindre plus d'un million au cours des 5 prochaines années. Le coût annuel de la démence pour le Royaume-Uni est de 23,6 milliards de livres sterling. Le type de démence le plus répandu dans la population (55 %) est la démence d'Alzheimer (AlzD). AlzD a généralement un début graduel et une progression lente. La démence vasculaire (VascD) est la deuxième forme de démence la plus courante (15 %), et est suggérée par la présence de facteurs de risque vasculaire tels que l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie, le tabagisme et les maladies cardiaques. Le début de la démence vasculaire est souvent brutal, et la progression progressive et irrégulière ; les déficits cognitifs sont souvent moins uniformes que ceux de la démence d'Alzheimer. Le trouble cognitif léger (MCI) affecte jusqu'à 20 % des personnes âgées et décrit un ensemble de symptômes plutôt qu'une condition médicale ou une maladie spécifique. Une personne atteinte de MCI a des problèmes subtils avec un ou plusieurs des éléments suivants : mémoire quotidienne, planification, langage, attention et compétences visuospatiales. Bien que le MCI augmente considérablement le risque de développer une démence à l'heure actuelle, il n'est pas possible de prédire avec précision quels patients atteints de MCI évolueront vers la démence.
Ces derniers temps, nos connaissances sur les mécanismes de développement de la démence ont considérablement changé. Contrairement aux idées précédentes, on comprend maintenant de plus en plus que des problèmes de vaisseaux sanguins (dysfonctionnement vasculaire) et de flux sanguin cérébral (hémodynamique cérébrale) sont présents dans l'AlzD ainsi que dans le VascD. Les études de recherche portant sur les contributions vasculaires à la démence font généralement état d'un faible débit sanguin (hypoperfusion cérébrale). On pense que cette hypoperfusion affecte la santé cellulaire qui à son tour déclenche des voies neurodégénératives.
Le flux sanguin cérébral est directement lié à l'activité cérébrale, un concept connu sous le nom de «couplage neurovasculaire». L'activation cérébrale peut être obtenue par diverses tâches cognitives et visuelles (par exemple, lire et écrire), ainsi que par des tâches sensorimotrices (par exemple, mouvement ou toucher). Les évaluations cognitives sont couramment utilisées dans le diagnostic de la démence. Le flux sanguin cérébral peut être étudié à l'aide de techniques telles que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI), la tomographie par émission de positrons (TEP) ou la tomographie par émission monophotonique (SPECT). Cependant, ces techniques sont coûteuses, dans le cas de la SPECT impliquent des radiations, et il existe des problèmes de faisabilité qui sont particulièrement problématiques pour les populations plus âgées, notamment la nécessité de rester immobile pendant de longues périodes et de ne pas avoir d'implants métalliques. L'échographie Doppler transcrânienne (TCD) est une technique d'imagerie simple et non invasive qui permet l'enregistrement continu et bilatéral de la vitesse du flux sanguin cérébral dans les principales artères du cerveau.
Les tests cognitifs avec des outils d'évaluation standardisés tels que le mini examen de l'état mental, l'évaluation cognitive de Montréal et l'examen cognitif d'Addenbrooke-III (ACE-III) sont un élément clé du diagnostic formel de la démence, mais les effets de ces tests sur le flux sanguin cérébral et l'hémodynamique est inconnue. L'ACE-III est un outil de dépistage cognitif largement utilisé et validé, recommandé aux praticiens de la santé et aux chercheurs chez les patients de plus de 50 ans suspectés de démence. L'ACE-III est disponible gratuitement. Le droit d'auteur est détenu par le professeur John Hodges, membre de la Fédération ARC et professeur de neurologie cognitive à Neuroscience Research Australia, qui est heureux que le test soit utilisé dans la pratique clinique et les projets de recherche.
Ce protocole a été utilisé avec succès par ce groupe pour examiner les changements de CBFv chez 40 volontaires sains de l'Université de Leicester. Les données de cette analyse ont été présentées lors d'une conférence internationale et font actuellement l'objet d'un examen par les pairs en vue de leur publication. Par conséquent, ce protocole a démontré sa faisabilité dans une population saine et justifie une enquête plus approfondie pour l'utilité dans une population de patients.
Cette recherche utilisera donc l'échographie Doppler transcrânienne pour étudier les réponses du flux sanguin cérébral de témoins sains, de patients atteints d'AlzD, de patients atteints de VascD et de patients atteints de MCI, en réponse à la réalisation de l'examen cognitif ACE-III.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni
- Leicestershire Partnership Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Consentement volontaire éclairé, consentement du patient
- Homme ou femme, âgé entre 18 et 100 ans
- Capable (de l'avis de l'enquêteur) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Disposé à permettre à son médecin généraliste (GP) d'être informé de sa participation à l'étude
- Bonne compréhension de l'anglais écrit et oral
Critères d'inclusion spécifiques aux contrôles sains
- Aucune preuve de troubles de la mémoire subjective ou objective lors des tests cognitifs
- Pas de comorbidité médicale majeure (décrite en détail dans les critères d'exclusion) ou d'utilisation de médicaments pouvant affecter négativement la cognition
Critères d'inclusion spécifiques au patient MCI
Diagnostic clinique de MCI posé par un spécialiste* chez un patient qui remplit les critères de consensus clinique établis pour le MCI [NIA/AA 2011] spécifiquement :
- Préoccupation concernant un changement de cognition par rapport au niveau antérieur de la personne, par le patient et/ou l'informateur
- Preuve objective d'une altération d'un ou de plusieurs domaines cognitifs, supérieure à celle attendue pour l'âge et le niveau d'instruction, au fil du temps si des mesures répétées sont disponibles.
- Indépendance préservée des capacités fonctionnelles et altération minimale ou nulle des fonctions instrumentales complexes
- Pas fou
Critères d'inclusion spécifiques à la démence vasculaire
Diagnostic clinique de VascD posé par un spécialiste* chez un patient remplissant les critères NINDS-AIREN pour VascD, notamment :
- Maladie cérébrovasculaire définie par la présence de signes focaux à l'examen neurologique compatibles avec un accident vasculaire cérébral et des signes de maladie cérébrovasculaire à l'imagerie cérébrale.
Un ou plusieurs de :
- Début de la démence dans les 3 mois suivant un AVC diagnostiqué
- Détérioration brutale de la fonction cognitive
- Progression fluctuante et progressive des déficits cognitifs
Critères d'inclusion spécifiques à la démence d'Alzheimer
Diagnostic clinique d'AlzD posé par un spécialiste* chez un patient qui remplit les critères NIA/AA d'AlzD probable, en particulier :
Répond aux critères de la démence
- Les troubles de la mémoire et les déficits cognitifs entraînent une altération significative du fonctionnement social ou professionnel, et représentent un déclin significatif par rapport à un niveau de fonctionnement antérieur, non expliqué par un délire ou un trouble psychiatrique majeur
- Altération d'au moins deux domaines cognitifs
- Apparition insidieuse ou progressive
- Antécédents clairs d'aggravation de la cognition par rapport ou observation
Les déficits cognitifs initiaux et les plus importants sont évidents à l'anamnèse et à l'examen dans l'un des domaines suivants :
- Amnésique : troubles de l'apprentissage et rappel des informations récemment apprises
- Non amnésique : dysfonctionnement du langage/visuospatial/exécutif
Aucune preuve de maladie cérébrovasculaire importante, caractéristiques essentielles de la démence à corps de Lewy, caractéristiques de la démence frontotemporale, caractéristiques importantes de l'aphasie progressive primaire à variante sémantique, preuve d'une maladie neurologique active, d'une comorbidité non neurologique ou d'un médicament qui pourrait affecter la cognition
- Un spécialiste étant défini comme un psychiatre ou un gériatre, ou une infirmière spécialisée en santé mentale ayant un intérêt ou une expertise spécifique dans les troubles cognitifs.
Critère d'exclusion:
Critère d'exclusion
- Homme ou Femme, âgé de moins de 18 ans
- Incapable (de l'avis de l'investigateur) ou refusant de se conformer aux exigences de l'étude
- Participantes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse au cours de l'étude
- Co-morbidité majeure susceptible d'affecter l'autorégulation cérébrale ; maladie respiratoire grave, sténose de l'artère carotide, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque grave (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 20 %), fragilité extrême ou multimorbidité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Déficience cognitive légère
Critères d'inclusion spécifiques au patient MCI Diagnostic clinique de MCI posé par un spécialiste* chez un patient qui remplit les critères de consensus clinique établis pour le MCI [NIA/AA 2011] spécifiquement :
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Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
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Maladie d'Alzheimer
Critères NIA/AA
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Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
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La démence vasculaire
Critères NINDS-AIREN pour VascD, en particulier :
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Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
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Contrôles sains
Critères d'inclusion spécifiques aux contrôles sains
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Mesure du débit sanguin cérébral tout en entreprenant des tâches cognitives avec surveillance TCD.
Autres noms:
Enregistrement continu de la tension artérielle
Autres noms:
Surveillance continue de la fréquence cardiaque
Autres noms:
Surveillance continue de l'ETCO2
Autres noms:
Réalisation d'un test de mémoire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets recrutés capables de se conformer au protocole
Délai: 8 mois
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Le pourcentage de sujets recrutés (HC, patients MCI, patients VascD et patients AlzD) capables de se conformer au protocole de mesure complet.
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8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des mesures rejetées
Délai: 8 mois
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Le pourcentage de mesures rejetées en raison d'aspects liés à la qualité des données lors du protocole d'analyse, avec des raisons enregistrées
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8 mois
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Nombre de participants dont le pourcentage de variation du CBFv peut être dérivé
Délai: 8 mois
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Dans l'ensemble, le pourcentage de sujets recrutés (témoins sains, patients MCI, patients VascD et patients AlzD) chez lesquels les valeurs des paramètres suivants peuvent être dérivées : • % de changement de CBFv au départ en réponse à la performance de l'examen cognitif ACE-III |
8 mois
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Nombre de participants dont la variation de l'indice d'autorégulation (ARI) peut être dérivée
Délai: 8 mois
|
Dans l'ensemble, le pourcentage de sujets recrutés (témoins sains, patients MCI, patients VascD et patients AlzD) chez lesquels les valeurs des paramètres suivants peuvent être dérivées : • Indice d'autorégulation (utilisant le modèle de Tiecks et à partir de la phase, du gain et de la cohérence). |
8 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thompson G Robinson, MD, University of Leicester
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Troubles cognitifs
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Artériosclérose intracrânienne
- Leucoencéphalopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Dysfonctionnement cognitif
- Démence vasculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 0613
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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