- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03134963
Alterações hemodinâmicas cerebrais durante testes cognitivos: um estudo fTCD
Alterações hemodinâmicas cerebrais durante testes cognitivos: um estudo com Doppler transcraniano funcional (fTCD)
850.000 pessoas vivem com demência no Reino Unido, e esse número deve aumentar para mais de 1 milhão nos próximos 5 anos. O tipo mais comum de demência (55%) é a demência de Alzheimer, e a demência vascular é o segundo tipo mais comum (15%). O comprometimento cognitivo leve (MCI) afeta até 20% dos adultos mais velhos e descreve um conjunto de sintomas, em vez de uma condição médica ou doença específica. Uma pessoa com MCI tem problemas sutis com um ou mais dos seguintes: memória do dia-a-dia, concentração, planejamento ou organização, linguagem (por exemplo, lutar para encontrar a palavra certa), julgar distâncias e ver objetos corretamente. Embora o DCL aumente significativamente o risco de desenvolver demência (em até 5 vezes), atualmente não é possível prever com precisão quais pacientes com DCL irão progredir para demência. Nos últimos tempos, tem havido uma consciência crescente de que problemas com o fluxo sanguíneo cerebral podem contribuir para o desenvolvimento ou progressão da demência. Testes de habilidades mentais, com perguntas padronizadas e testes de papel e caneta são um componente-chave do diagnóstico formal de demência, mas pouco se sabe sobre os efeitos desses testes no fluxo sanguíneo cerebral. O fluxo sanguíneo cerebral pode ser avaliado de forma não invasiva pelo uso do Doppler Transcraniano (TCD). Isso significa usar sondas de ultrassom em ambos os lados da cabeça para medir as mudanças no fluxo sanguíneo em uma das principais artérias cerebrais (a artéria cerebral média). Este estudo proposto usará, portanto, o TCD para avaliar as alterações no fluxo sanguíneo cerebral durante o desempenho da avaliação cognitiva Addenbrooke's-III (ACE-III) em quatro grupos principais de pacientes, especificamente:
- Idosos saudáveis
- Pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL)
- Pacientes com demência vascular
- Pacientes com demência de Alzheimer
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A demência é o distúrbio neurodegenerativo mais comum no Reino Unido (Reino Unido); Atualmente, 850.000 pessoas vivem com demência no Reino Unido, e esse número deve aumentar para mais de 1 milhão nos próximos 5 anos. O custo anual da demência para o Reino Unido é de £ 23,6 bilhões. O tipo de demência mais comum na população (55%) é a demência de Alzheimer (AlzD). AlzD normalmente tem um início gradual e uma progressão lenta. A demência vascular (VascD) é a segunda forma mais comum de demência (15%) e é sugerida pela presença de fatores de risco vascular, como pressão alta, colesterol alto, tabagismo e doenças cardíacas. O início da demência vascular costuma ser abrupto e a progressão gradual e irregular; déficits cognitivos são muitas vezes menos uniformes do que os da demência de Alzheimer. O comprometimento cognitivo leve (MCI) afeta até 20% dos adultos mais velhos e descreve um conjunto de sintomas, em vez de uma condição médica ou doença específica. Uma pessoa com MCI tem problemas sutis com um ou mais dos seguintes: memória do dia-a-dia, planejamento, linguagem, atenção e habilidades visuoespaciais. Embora o MCI aumente significativamente o risco de desenvolver demência no momento, não é possível prever com precisão quais pacientes com MCI irão progredir para demência.
Nos últimos tempos, nosso conhecimento sobre os mecanismos de desenvolvimento da demência mudou consideravelmente. Em contraste com os pensamentos anteriores, há agora uma compreensão crescente de que problemas com vasos sanguíneos (disfunção vascular) e fluxo sanguíneo cerebral (hemodinâmica cerebral) estão presentes na AlzD, bem como na VascD. Estudos de pesquisa que investigam as contribuições vasculares para a demência geralmente relatam baixo fluxo sanguíneo (hipoperfusão cerebral). Pensa-se que esta hipoperfusão afeta a saúde celular que, por sua vez, desencadeia vias neurodegenerativas.
O fluxo sanguíneo cerebral está diretamente ligado à atividade cerebral, um conceito conhecido como “acoplamento neurovascular”. A ativação cerebral pode ser alcançada por meio de várias tarefas cognitivas e visuais (por exemplo, leitura e escrita) e também por tarefas sensório-motoras (por exemplo, movimento ou toque). Avaliações cognitivas são usadas rotineiramente no diagnóstico de demência. O fluxo sanguíneo cerebral pode ser estudado usando técnicas como ressonância magnética funcional (fMRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT). No entanto, essas técnicas são caras, no caso do SPECT envolvem radiação, e há questões de viabilidade que são particularmente problemáticas para populações mais velhas, incluindo a necessidade de ficar imóvel por períodos prolongados e não ter implantes metálicos. O ultrassom Doppler transcraniano (TCD) é uma técnica de imagem simples e não invasiva que permite o registro contínuo e bilateral da velocidade do fluxo sanguíneo cerebral através das principais artérias do cérebro.
O teste cognitivo com ferramentas de avaliação padronizadas, como o Mini Exame do Estado Mental, Avaliação Cognitiva de Montreal e Exame Cognitivo Addenbrooke's-III (ACE-III) é um componente chave do diagnóstico formal de demência, mas os efeitos desses testes no fluxo sanguíneo cerebral e hemodinâmica é desconhecida. O ACE-III é uma ferramenta de triagem cognitiva amplamente utilizada e validada, recomendada para uso por profissionais de saúde e pesquisadores em pacientes com mais de 50 anos com suspeita de demência. O ACE-III está disponível gratuitamente. Os direitos autorais pertencem ao professor John Hodges, membro da ARC Federation e professor de neurologia cognitiva na Neuroscience Research Australia, que está feliz por o teste ser usado na prática clínica e em projetos de pesquisa.
Este protocolo foi usado com sucesso por este grupo para examinar alterações no CBFv em 40 voluntários saudáveis da Universidade de Leicester. Os dados desta análise foram apresentados em uma conferência internacional e estão atualmente passando por revisão por pares para publicação. Portanto, este protocolo demonstrou viabilidade em uma população saudável e merece uma investigação mais aprofundada para a utilidade em uma população de pacientes.
Esta pesquisa, portanto, usará o ultrassom Doppler transcraniano para estudar as respostas do fluxo sanguíneo cerebral de controles saudáveis, pacientes com AlzD, pacientes com VascD e pacientes com MCI, em resposta ao desempenho do exame cognitivo ACE-III.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester, Leicestershire, Reino Unido
- Leicestershire Partnership Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento voluntário informado, consentimento do paciente
- Masculino ou feminino, com idade compreendida entre os 18 e os 100 anos
- Capaz (na opinião do Investigador) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
- Disposto a permitir que seu clínico geral (GP) seja notificado sobre a participação no estudo
- Boa compreensão do inglês escrito e verbal
Critérios de inclusão específicos para controles saudáveis
- Nenhuma evidência de comprometimento de memória subjetiva ou objetiva em testes cognitivos
- Nenhuma comorbidade médica importante (descrita em detalhes nos critérios de exclusão) ou uso de medicamentos que possam afetar adversamente a cognição
Critérios de inclusão específicos do paciente MCI
Diagnóstico clínico de MCI feito por um especialista* em um paciente que preenche os critérios de consenso clínico estabelecidos para MCI [NIA/AA 2011] especificamente:
- Preocupação com a alteração da cognição em relação ao nível anterior da pessoa, por parte do paciente e/ou informante
- Evidência objetiva de comprometimento de um ou mais domínios cognitivos, maior do que o esperado para a idade e histórico educacional, ao longo do tempo, se medidas repetidas estiverem disponíveis.
- Independência preservada de habilidades funcionais e comprometimento mínimo ou nenhum em funções instrumentais complexas
- não demente
Critérios de Inclusão Específicos para Demência Vascular
Diagnóstico clínico de VascD feito por um especialista* em um paciente que preenche os critérios NINDS-AIREN para VascD, especificamente:
- Doença cerebrovascular definida pela presença de sinais focais no exame neurológico consistentes com acidente vascular cerebral e evidência de doença cerebrovascular em imagens cerebrais.
Um ou mais de:
- Início da demência dentro de 3 meses de um acidente vascular cerebral diagnosticado
- Deterioração abrupta da função cognitiva
- Progressão flutuante e gradual de déficits cognitivos
Critérios de Inclusão Específicos para Demência de Alzheimer
Diagnóstico clínico de AlzD feito por um especialista* em um paciente que preenche os critérios NIA/AA para Provável AlzD, especificamente:
Atende aos critérios para demência
- O comprometimento da memória e os déficits cognitivos causam prejuízo significativo no funcionamento social ou ocupacional e representam um declínio significativo em relação a um nível anterior de funcionamento, não explicado por um delírio ou um transtorno psiquiátrico maior
- Comprometimento de pelo menos dois domínios cognitivos
- Início insidioso ou gradual
- Histórico claro de piora da cognição por relato ou observação
Os déficits cognitivos iniciais e mais proeminentes são evidentes na história e no exame físico em um dos seguintes domínios:
- Amnéstico: aprendizagem prejudicada e recordação de informações aprendidas recentemente
- Não amnéstico: disfunção de linguagem/visuoespacial/executiva
Nenhuma evidência de doença cerebrovascular substancial, características centrais de demência com corpos de lewy, características de demência frontotemporal, características proeminentes de afasia progressiva primária variante semântica, evidência de doença neurológica ativa, uma comorbidade não neurológica ou medicação que possa afetar a cognição
- Um especialista sendo definido como um psiquiatra ou geriatra, ou um enfermeiro especialista em saúde mental com um interesse específico ou experiência em distúrbios cognitivos.
Critério de exclusão:
Critério de exclusão
- Masculino ou Feminino, com idade inferior a 18 anos
- Incapaz (na opinião do Investigador) ou sem vontade de cumprir quaisquer requisitos do estudo
- Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
- Comorbidade importante que provavelmente afeta a auto-regulação cerebral; doença respiratória grave, estenose da artéria carótida, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <20%), fragilidade extrema ou multimorbidade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comprometimento cognitivo leve
Critérios de inclusão específicos do paciente MCI Diagnóstico clínico de MCI feito por um especialista* em um paciente que preenche os critérios de consenso clínico estabelecidos para MCI [NIA/AA 2011] especificamente:
|
Medição do fluxo sanguíneo cerebral durante a realização de tarefas cognitivas com monitoramento TCD.
Outros nomes:
Gravação contínua da pressão arterial
Outros nomes:
Monitoramento contínuo da frequência cardíaca
Outros nomes:
Monitoramento contínuo de ETCO2
Outros nomes:
Desempenho de um teste de memória
Outros nomes:
|
|
Doença de Alzheimer
Critérios NIA/AA
|
Medição do fluxo sanguíneo cerebral durante a realização de tarefas cognitivas com monitoramento TCD.
Outros nomes:
Gravação contínua da pressão arterial
Outros nomes:
Monitoramento contínuo da frequência cardíaca
Outros nomes:
Monitoramento contínuo de ETCO2
Outros nomes:
Desempenho de um teste de memória
Outros nomes:
|
|
Demencia vascular
Critérios NINDS-AIREN para VascD, especificamente:
|
Medição do fluxo sanguíneo cerebral durante a realização de tarefas cognitivas com monitoramento TCD.
Outros nomes:
Gravação contínua da pressão arterial
Outros nomes:
Monitoramento contínuo da frequência cardíaca
Outros nomes:
Monitoramento contínuo de ETCO2
Outros nomes:
Desempenho de um teste de memória
Outros nomes:
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Controles saudáveis
Critérios de inclusão específicos para controles saudáveis
|
Medição do fluxo sanguíneo cerebral durante a realização de tarefas cognitivas com monitoramento TCD.
Outros nomes:
Gravação contínua da pressão arterial
Outros nomes:
Monitoramento contínuo da frequência cardíaca
Outros nomes:
Monitoramento contínuo de ETCO2
Outros nomes:
Desempenho de um teste de memória
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de Indivíduos Recrutados Capazes de Cumprir o Protocolo
Prazo: 8 meses
|
A porcentagem de indivíduos recrutados (HC, pacientes MCI, pacientes VascD e pacientes AlzD) capazes de cumprir o protocolo de medição completo.
|
8 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com medições rejeitadas
Prazo: 8 meses
|
A porcentagem de medições rejeitadas por aspectos relacionados à qualidade dos dados durante o protocolo de análise, com motivos registrados
|
8 meses
|
|
Número de participantes em que a mudança percentual no CBFv pode ser derivada
Prazo: 8 meses
|
No geral, a porcentagem de indivíduos recrutados (controles saudáveis, pacientes MCI, pacientes VascD e pacientes AlzD) nos quais os valores para os seguintes parâmetros podem ser derivados: • % de alteração do CBFv na linha de base em resposta ao desempenho do Exame Cognitivo ACE-III |
8 meses
|
|
Número de participantes em que a mudança no índice de autorregulação (ARI) pode ser derivada
Prazo: 8 meses
|
No geral, a porcentagem de indivíduos recrutados (controles saudáveis, pacientes MCI, pacientes VascD e pacientes AlzD) nos quais os valores para os seguintes parâmetros podem ser derivados: • Índice de autorregulação (utilizando o modelo Tiecks e a partir da fase, ganho e coerência). |
8 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thompson G Robinson, MD, University of Leicester
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Arteriosclerose Intracraniana
- Leucoencefalopatias
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
- Demência Vascular
Outros números de identificação do estudo
- 0613
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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