Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivojen hemodynaamiset muutokset kognitiivisen testauksen aikana: fTCD-tutkimus

tiistai 14. syyskuuta 2021 päivittänyt: University of Leicester

Aivojen hemodynaamiset muutokset kognitiivisen testauksen aikana: toiminnallinen transkraniaalinen doppler (fTCD) -tutkimus

Yhdistyneessä kuningaskunnassa 850 000 ihmistä kärsii dementiasta, ja määrän odotetaan nousevan yli miljoonaan seuraavan viiden vuoden aikana. Yleisin dementiatyyppi (55 %) on Alzheimerin dementia ja vaskulaarinen dementia on toiseksi yleisin tyyppi (15 %). Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) vaikuttaa jopa 20 %:iin iäkkäistä aikuisista ja kuvaa joukon oireita pikemminkin kuin tiettyä lääketieteellistä tilaa tai sairautta. MCI:tä sairastavalla henkilöllä on hienovaraisia ​​ongelmia yhden tai useamman seuraavista: päivittäinen muisti, keskittyminen, suunnittelu tai organisointi, kieli (esim. vaikeuksia löytää oikeaa sanaa) sekä etäisyyksien arvioiminen ja kohteiden näkeminen oikein. Vaikka MCI lisää merkittävästi riskiä sairastua dementiaan (jopa 5 kertaa), tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa tarkasti, ketkä MCI-potilaat etenevät dementiaan. Viime aikoina on lisääntynyt tietoisuus siitä, että aivojen verenkiertoon liittyvät ongelmat voivat edistää dementian kehittymistä tai etenemistä. Henkisten kykyjen testit standardoiduilla kysymyksillä ja kynä-paperitesteillä ovat keskeinen osa dementian muodollista diagnoosia, mutta näiden testien vaikutuksista aivojen verenkiertoon tiedetään vain vähän. Aivojen verenkiertoa voidaan arvioida ei-invasiivisesti käyttämällä transkraniaalista doppleria (TCD). Tämä tarkoittaa ultraäänikoettimien käyttöä pään molemmilla puolilla verenvirtauksen muutosten mittaamiseksi yhdessä tärkeimmistä aivovaltimoista (keskimmäinen aivovaltimo). Tässä ehdotetussa tutkimuksessa käytetään siksi TCD:tä aivojen verenvirtauksen muutosten arvioimiseen Addenbrooke's-III (ACE-III) -kognitiivisen arvioinnin aikana neljässä keskeisessä potilasryhmässä, erityisesti:

  1. Terveet vanhemmat aikuiset
  2. Potilaat, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI)
  3. Potilaat, joilla on vaskulaarinen dementia
  4. Alzheimerin tautia sairastavat dementiapotilaat

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Dementia on yleisin hermostoa rappeuttava sairaus Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta); Tällä hetkellä 850 000 ihmistä sairastaa dementiaa Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja tämän määrän odotetaan nousevan yli miljoonaan seuraavan viiden vuoden aikana. Dementian vuosikustannukset Yhdistyneelle kuningaskunnalle ovat 23,6 miljardia puntaa. Yleisin dementiatyyppi väestössä (55 %) on Alzheimerin dementia (AlzD). AlzD alkaa tyypillisesti vähitellen ja etenee hitaasti. Vaskulaarinen dementia (VascD) on toiseksi yleisin dementian muoto (15 %), ja siihen viittaavat verisuonten riskitekijät, kuten korkea verenpaine, korkea kolesteroli, tupakointi ja sydänsairaudet. Vaskulaarinen dementia alkaa usein äkillisesti ja etenee vaiheittain ja epäsäännöllisesti; kognitiiviset puutteet ovat usein epäyhtenäisempiä kuin Alzheimerin dementian. Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) vaikuttaa jopa 20 %:iin iäkkäistä aikuisista ja kuvaa joukon oireita pikemminkin kuin tiettyä lääketieteellistä tilaa tai sairautta. MCI-potilaalla on hienovaraisia ​​ongelmia yhden tai useamman seuraavista: päivittäisen muistin, suunnittelun, kielen, huomion ja visuaalisten taitojen kanssa. Vaikka MCI lisää merkittävästi riskiä sairastua dementiaan, ei ole mahdollista ennustaa tarkasti, ketkä MCI-potilaat etenevät dementiaan.

Viime aikoina tietomme dementian kehittymisen mekanismeista on muuttunut huomattavasti. Toisin kuin aikaisemmissa ajatuksissa, nyt on lisääntynyt ymmärrys siitä, että AlzD:ssä ja VascD:ssä on verisuoniongelmia (verisuonten toimintahäiriö) ja aivojen verenkiertoon (aivojen hemodynamiikka) liittyviä ongelmia. Tutkimustutkimukset, joissa selvitetään verisuonten vaikutusta dementiaan, raportoivat yleensä alhaisesta verenkierrosta (aivojen hypoperfuusio). Tämän hypoperfuusion uskotaan vaikuttavan solujen terveyteen, mikä puolestaan ​​laukaisee neurodegeneratiivisia reittejä.

Aivojen verenkierto liittyy suoraan aivojen toimintaan, joka tunnetaan nimellä "neurovaskulaarinen kytkentä". Aivojen aktivointia voidaan saada aikaan erilaisilla kognitiivisilla ja visuaalisilla tehtävillä (esim. lukeminen ja kirjoittaminen) sekä sensorimotorisilla tehtävillä (esim. liike tai kosketus). Kognitiivisia arvioita käytetään rutiininomaisesti dementian diagnosoinnissa. Aivojen verenkiertoa voidaan tutkia käyttämällä tekniikoita, kuten funktionaalista magneettikuvausta (fMRI), positroniemissiotomografiaa (PET) tai yhden fotonin emissiotietokonetomografiaa (SPECT). Nämä tekniikat ovat kuitenkin kalliita, SPECT:n tapauksessa niihin liittyy säteilyä, ja on toteutettavuusongelmia, jotka ovat erityisen ongelmallisia iäkkäille väestöryhmille, mukaan lukien tarve makaamaan paikallaan pitkiä aikoja ilman metallisia implantteja. Transkraniaalinen Doppler (TCD) -ultraääni on yksinkertainen, ei-invasiivinen kuvantamistekniikka, joka mahdollistaa aivojen verenvirtausnopeuden jatkuvan ja kahdenvälisen tallentamisen aivojen päävaltimoiden läpi.

Kognitiivinen testaus standardoiduilla arviointityökaluilla, kuten Mini Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment ja Addenbrooke's-III Cognitive Examination (ACE-III) on keskeinen osa dementian muodollista diagnoosia, mutta näiden testien vaikutukset aivojen verenkiertoon ja hemodynamiikkaa ei tunneta. ACE-III on laajalti käytetty, validoitu, kognitiivinen seulontatyökalu, jota suositellaan terveydenhuollon ammattilaisille ja tutkijoille yli 50-vuotiaille potilaille, joilla epäillään dementiaa. ACE-III on saatavilla ilmaiseksi. Tekijänoikeudet omistaa professori John Hodges, ARC-federaation stipendiaatti ja kognitiivisen neurologian professori Neuroscience Research Australiasta, joka on iloinen, että testiä voidaan käyttää kliinisessä käytännössä ja tutkimusprojekteissa.

Tämä ryhmä on käyttänyt tätä protokollaa menestyksekkäästi tutkiakseen muutoksia CBFv:ssä 40 terveellä vapaaehtoisella Leicesterin yliopistosta. Tämän analyysin tiedot on esitelty kansainvälisessä konferenssissa, ja se on parhaillaan vertaisarvioinnissa julkaistavaksi. Siksi tämä protokolla on osoittanut käyttökelpoisuuden terveellä populaatiolla, ja sen käyttö potilaspopulaatiossa vaatii lisätutkimuksia.

Tässä tutkimuksessa käytetään siksi transkraniaalista Doppler-ultraääntä terveiden kontrollien, AlzD-potilaiden, VascD-potilaiden ja MCI-potilaiden aivojen verenvirtausvasteiden tutkimiseen vastauksena ACE-III-kognitiivisen tutkimuksen suoritukseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Leicestershire Partnership Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Terveet kontrollit - ikä, sukupuoli ja rinnakkaissairaudet vastaavat. Potilaat, joilla on Alzheimerin dementia, vaskulaarinen dementia ja lievä kognitiivinen vajaatoiminta

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen vapaaehtoisen suostumus, potilaan suostumus
  • Mies tai nainen, 18-100 vuoden ikäinen
  • Pystyy (tutkijan mielestä) ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
  • Haluaa sallia, että hänen yleislääkärinsä (GP) ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta
  • Hyvää kirjallisen ja suullisen englannin kielen ymmärrystä

Terveitä kontrolleja koskevat erityiset sisällyttämiskriteerit

  • Ei näyttöä subjektiivisesta tai objektiivisesta muistin heikkenemisestä kognitiivisissa testeissä
  • Ei merkittäviä lääketieteellisiä samanaikaisia ​​​​sairauksia (esitetty yksityiskohtaisesti poissulkemiskriteereissä) tai lääkkeiden käyttöä, jotka voisivat vaikuttaa haitallisesti kognitioon

MCI:n potilaskohtaiset sisällyttämiskriteerit

Erikoislääkärin* tekemä kliininen MCI-diagnoosi potilaalla, joka täyttää vahvistetut kliinisen konsensuskriteerit MCI:lle [NIA/AA 2011] erityisesti:

  • Potilaan ja/tai informantin huoli kognition muutoksesta verrattuna henkilön aikaisempaan tasoon
  • Objektiiviset todisteet yhden tai useamman kognitiivisen alueen heikentymisestä, jotka ovat odotettua suuremmat iän ja koulutustaustan perusteella, ajan mittaan, jos toistuvia toimenpiteitä on saatavilla.
  • Toiminnallisten kykyjen riippumattomuus säilyy ja monimutkaisten instrumentaalisten toimintojen heikkeneminen on minimaalista tai ei ollenkaan
  • Ei dementoitunut

Verisuonidementian spesifiset sisällyttämiskriteerit

Erikoislääkärin* tekemä kliininen VascD:n diagnoosi potilaalla, joka täyttää VascD:n NINDS-AIREN-kriteerit, erityisesti:

  • Aivoverisuonisairaus, joka määritellään aivohalvauksen mukaisten fokaalien merkkien esiintymisenä neurologisessa tutkimuksessa ja aivoverenkiertohäiriön aivokuvauksessa.
  • Yksi tai useampi seuraavista:

    • Dementian puhkeaminen 3 kuukauden sisällä diagnosoidusta aivohalvauksesta
    • Kognitiivisen toiminnan äkillinen heikkeneminen
    • Kognitiivisten puutteiden vaihteleva, asteittainen eteneminen

Alzheimerin dementian spesifiset sisällyttämiskriteerit

Asiantuntijan* tekemä AlzD:n kliininen diagnoosi potilaalle, joka täyttää NIA/AA-kriteerit todennäköiselle AlzD:lle, erityisesti:

  • Täyttää dementian kriteerit

    • Muistin heikkeneminen ja kognitiiviset puutteet aiheuttavat merkittävää sosiaalisen tai ammatillisen toiminnan heikkenemistä ja edustavat merkittävää heikkenemistä aiemmasta toimintatasosta, jota ei selitä deliriumilla tai vakavalla psykiatrisella häiriöllä
    • Vähintään kahden kognitiivisen alueen heikkeneminen
  • Salakavala tai asteittainen alkaminen
  • Selkeä kognition huononemisen historia raportin tai havainnon perusteella
  • Alkuperäiset ja merkittävimmät kognitiiviset puutteet ovat ilmeisiä historian ja tutkimuksen perusteella jollakin seuraavista aloista:

    • Amnestic: heikentynyt oppiminen ja äskettäin opitun tiedon muistaminen
    • Ei-amnestinen: kieli-/visuospatiaalinen/toimeenpanohäiriö
  • Ei todisteita merkittävästä aivoverisuonitaudista, lewy-kappaleiden dementian ydinpiirteet, frontotemporaalisen dementian piirteet, semanttisen muunnelman primaarinen progressiivinen afasia, näyttöä aktiivisesta neurologisesta sairaudesta, ei-neurologisesta rinnakkaissairaudesta tai lääkityksestä, joka voisi vaikuttaa kognitioon

    • Psykiatriksi tai geriatriksi määritelty erikoislääkäri tai mielenterveyssairaanhoitaja, jolla on erityistä kiinnostusta tai asiantuntemusta kognitiivisista häiriöistä.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit

  • Mies tai nainen, alle 18-vuotias
  • Ei kykene (tutkijan näkemyksen mukaan) tai ei halua noudattaa mitään opiskeluvaatimuksia
  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
  • Merkittävä samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa aivojen autoregulaatioon; vakava hengityssairaus, kaulavaltimon ahtauma, eteisvärinä, vaikea sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 20 %), äärimmäinen heikkous tai monisairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Lievä kognitiivinen heikentyminen

MCI:n potilaskohtaiset sisällyttämiskriteerit

Erikoislääkärin* tekemä kliininen MCI-diagnoosi potilaalla, joka täyttää vahvistetut kliinisen konsensuskriteerit MCI:lle [NIA/AA 2011] erityisesti:

  • Potilaan ja/tai informantin huoli kognition muutoksesta verrattuna henkilön aikaisempaan tasoon
  • Objektiiviset todisteet yhden tai useamman kognitiivisen alueen heikentymisestä, jotka ovat odotettua suuremmat iän ja koulutustaustan perusteella, ajan mittaan, jos toistuvia toimenpiteitä on saatavilla.
  • Toiminnallisten kykyjen riippumattomuus säilyy ja monimutkaisten instrumentaalisten toimintojen heikkeneminen on minimaalista tai ei ollenkaan
  • Ei dementoitunut
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
  • TCD
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
  • Finometri
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
  • Kapnografia
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
  • ACE III
Alzheimerin tauti

NIA/AA kriteerit

  • Täyttää dementian kriteerit

    o Muistin heikkeneminen ja kognitiiviset puutteet aiheuttavat merkittävää toimintahäiriötä, merkittävää laskua aiemmasta toimintatasosta, vähintään kahden kognitiivisen alueen heikkenemistä

  • Salakavala tai asteittainen alkaminen
  • Selkeä kognition huononemisen historia raportin tai havainnon perusteella
  • Alkuperäiset ja merkittävimmät kognitiiviset puutteet ovat ilmeisiä historian ja tutkimuksen perusteella jollakin seuraavista aloista:

    • Amnestic: heikentynyt oppiminen ja äskettäin opitun tiedon muistaminen
    • Ei-amnestinen: kieli-/visuospatiaalinen/toimeenpanohäiriö
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
  • TCD
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
  • Finometri
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
  • Kapnografia
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
  • ACE III
Vaskulaarinen dementia

NINDS-AIREN-kriteerit VascD:lle, erityisesti:

  • Aivoverisuonisairaus, joka määritellään aivohalvauksen mukaisten fokaalien merkkien esiintymisenä neurologisessa tutkimuksessa ja aivoverenkiertohäiriön aivokuvauksessa.
  • Yksi tai useampi seuraavista:

    • Dementian puhkeaminen 3 kuukauden sisällä diagnosoidusta aivohalvauksesta
    • Kognitiivisen toiminnan äkillinen heikkeneminen
    • Kognitiivisten puutteiden vaihteleva, asteittainen eteneminen
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
  • TCD
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
  • Finometri
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
  • Kapnografia
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
  • ACE III
Terveet kontrollit

Terveitä kontrolleja koskevat erityiset sisällyttämiskriteerit

  1. Ei näyttöä subjektiivisesta tai objektiivisesta muistin heikkenemisestä kognitiivisissa testeissä
  2. Ei merkittäviä lääketieteellisiä samanaikaisia ​​​​sairauksia (esitetty yksityiskohtaisesti poissulkemiskriteereissä) tai lääkkeiden käyttöä, jotka voisivat vaikuttaa haitallisesti kognitioon
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
  • TCD
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
  • Finometri
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
  • Kapnografia
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
  • ACE III

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus palvelukseen otetuista koehenkilöistä, jotka pystyvät noudattamaan pöytäkirjaa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
Rekrytoitujen koehenkilöiden (HC-, MCI-potilaat, VascD-potilaat ja AlzD-potilaat) prosenttiosuus, jotka pystyivät noudattamaan koko mittausprotokollaa.
8 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joiden mittaukset hylättiin
Aikaikkuna: 8 kuukautta
Tietojen laatuun liittyvien näkökohtien vuoksi hylättyjen mittausten prosenttiosuus analyysiprotokollan aikana kirjatuilla syillä
8 kuukautta
Osallistujien määrä, jonka prosenttimuutos CBFv:ssä voidaan johtaa
Aikaikkuna: 8 kuukautta

Kaiken kaikkiaan prosenttiosuus rekrytoiduista koehenkilöistä (terveet kontrollit, MCI-potilaat, VascD-potilaat ja AlzD-potilaat), joilta voidaan johtaa seuraavien parametrien arvot:

• CBFv:n prosentuaalinen muutos lähtötilanteessa vastauksena ACE-III-kognitiivisen tutkimuksen suoritukseen

8 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joissa automaattisen säätelyindeksin (ARI) muutos voidaan johtaa
Aikaikkuna: 8 kuukautta

Kaiken kaikkiaan prosenttiosuus rekrytoiduista koehenkilöistä (terveet kontrollit, MCI-potilaat, VascD-potilaat ja AlzD-potilaat), joilta voidaan johtaa seuraavien parametrien arvot:

• Autoregulaatioindeksi (käyttäen Tiecks-mallia ja vaiheesta, vahvistuksesta ja koherenssista).

8 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Thompson G Robinson, MD, University of Leicester

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset Transkraniaalinen doppler-ultraääni

Tilaa