- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03134963
Aivojen hemodynaamiset muutokset kognitiivisen testauksen aikana: fTCD-tutkimus
Aivojen hemodynaamiset muutokset kognitiivisen testauksen aikana: toiminnallinen transkraniaalinen doppler (fTCD) -tutkimus
Yhdistyneessä kuningaskunnassa 850 000 ihmistä kärsii dementiasta, ja määrän odotetaan nousevan yli miljoonaan seuraavan viiden vuoden aikana. Yleisin dementiatyyppi (55 %) on Alzheimerin dementia ja vaskulaarinen dementia on toiseksi yleisin tyyppi (15 %). Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) vaikuttaa jopa 20 %:iin iäkkäistä aikuisista ja kuvaa joukon oireita pikemminkin kuin tiettyä lääketieteellistä tilaa tai sairautta. MCI:tä sairastavalla henkilöllä on hienovaraisia ongelmia yhden tai useamman seuraavista: päivittäinen muisti, keskittyminen, suunnittelu tai organisointi, kieli (esim. vaikeuksia löytää oikeaa sanaa) sekä etäisyyksien arvioiminen ja kohteiden näkeminen oikein. Vaikka MCI lisää merkittävästi riskiä sairastua dementiaan (jopa 5 kertaa), tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa tarkasti, ketkä MCI-potilaat etenevät dementiaan. Viime aikoina on lisääntynyt tietoisuus siitä, että aivojen verenkiertoon liittyvät ongelmat voivat edistää dementian kehittymistä tai etenemistä. Henkisten kykyjen testit standardoiduilla kysymyksillä ja kynä-paperitesteillä ovat keskeinen osa dementian muodollista diagnoosia, mutta näiden testien vaikutuksista aivojen verenkiertoon tiedetään vain vähän. Aivojen verenkiertoa voidaan arvioida ei-invasiivisesti käyttämällä transkraniaalista doppleria (TCD). Tämä tarkoittaa ultraäänikoettimien käyttöä pään molemmilla puolilla verenvirtauksen muutosten mittaamiseksi yhdessä tärkeimmistä aivovaltimoista (keskimmäinen aivovaltimo). Tässä ehdotetussa tutkimuksessa käytetään siksi TCD:tä aivojen verenvirtauksen muutosten arvioimiseen Addenbrooke's-III (ACE-III) -kognitiivisen arvioinnin aikana neljässä keskeisessä potilasryhmässä, erityisesti:
- Terveet vanhemmat aikuiset
- Potilaat, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI)
- Potilaat, joilla on vaskulaarinen dementia
- Alzheimerin tautia sairastavat dementiapotilaat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Dementia on yleisin hermostoa rappeuttava sairaus Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta); Tällä hetkellä 850 000 ihmistä sairastaa dementiaa Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja tämän määrän odotetaan nousevan yli miljoonaan seuraavan viiden vuoden aikana. Dementian vuosikustannukset Yhdistyneelle kuningaskunnalle ovat 23,6 miljardia puntaa. Yleisin dementiatyyppi väestössä (55 %) on Alzheimerin dementia (AlzD). AlzD alkaa tyypillisesti vähitellen ja etenee hitaasti. Vaskulaarinen dementia (VascD) on toiseksi yleisin dementian muoto (15 %), ja siihen viittaavat verisuonten riskitekijät, kuten korkea verenpaine, korkea kolesteroli, tupakointi ja sydänsairaudet. Vaskulaarinen dementia alkaa usein äkillisesti ja etenee vaiheittain ja epäsäännöllisesti; kognitiiviset puutteet ovat usein epäyhtenäisempiä kuin Alzheimerin dementian. Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) vaikuttaa jopa 20 %:iin iäkkäistä aikuisista ja kuvaa joukon oireita pikemminkin kuin tiettyä lääketieteellistä tilaa tai sairautta. MCI-potilaalla on hienovaraisia ongelmia yhden tai useamman seuraavista: päivittäisen muistin, suunnittelun, kielen, huomion ja visuaalisten taitojen kanssa. Vaikka MCI lisää merkittävästi riskiä sairastua dementiaan, ei ole mahdollista ennustaa tarkasti, ketkä MCI-potilaat etenevät dementiaan.
Viime aikoina tietomme dementian kehittymisen mekanismeista on muuttunut huomattavasti. Toisin kuin aikaisemmissa ajatuksissa, nyt on lisääntynyt ymmärrys siitä, että AlzD:ssä ja VascD:ssä on verisuoniongelmia (verisuonten toimintahäiriö) ja aivojen verenkiertoon (aivojen hemodynamiikka) liittyviä ongelmia. Tutkimustutkimukset, joissa selvitetään verisuonten vaikutusta dementiaan, raportoivat yleensä alhaisesta verenkierrosta (aivojen hypoperfuusio). Tämän hypoperfuusion uskotaan vaikuttavan solujen terveyteen, mikä puolestaan laukaisee neurodegeneratiivisia reittejä.
Aivojen verenkierto liittyy suoraan aivojen toimintaan, joka tunnetaan nimellä "neurovaskulaarinen kytkentä". Aivojen aktivointia voidaan saada aikaan erilaisilla kognitiivisilla ja visuaalisilla tehtävillä (esim. lukeminen ja kirjoittaminen) sekä sensorimotorisilla tehtävillä (esim. liike tai kosketus). Kognitiivisia arvioita käytetään rutiininomaisesti dementian diagnosoinnissa. Aivojen verenkiertoa voidaan tutkia käyttämällä tekniikoita, kuten funktionaalista magneettikuvausta (fMRI), positroniemissiotomografiaa (PET) tai yhden fotonin emissiotietokonetomografiaa (SPECT). Nämä tekniikat ovat kuitenkin kalliita, SPECT:n tapauksessa niihin liittyy säteilyä, ja on toteutettavuusongelmia, jotka ovat erityisen ongelmallisia iäkkäille väestöryhmille, mukaan lukien tarve makaamaan paikallaan pitkiä aikoja ilman metallisia implantteja. Transkraniaalinen Doppler (TCD) -ultraääni on yksinkertainen, ei-invasiivinen kuvantamistekniikka, joka mahdollistaa aivojen verenvirtausnopeuden jatkuvan ja kahdenvälisen tallentamisen aivojen päävaltimoiden läpi.
Kognitiivinen testaus standardoiduilla arviointityökaluilla, kuten Mini Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment ja Addenbrooke's-III Cognitive Examination (ACE-III) on keskeinen osa dementian muodollista diagnoosia, mutta näiden testien vaikutukset aivojen verenkiertoon ja hemodynamiikkaa ei tunneta. ACE-III on laajalti käytetty, validoitu, kognitiivinen seulontatyökalu, jota suositellaan terveydenhuollon ammattilaisille ja tutkijoille yli 50-vuotiaille potilaille, joilla epäillään dementiaa. ACE-III on saatavilla ilmaiseksi. Tekijänoikeudet omistaa professori John Hodges, ARC-federaation stipendiaatti ja kognitiivisen neurologian professori Neuroscience Research Australiasta, joka on iloinen, että testiä voidaan käyttää kliinisessä käytännössä ja tutkimusprojekteissa.
Tämä ryhmä on käyttänyt tätä protokollaa menestyksekkäästi tutkiakseen muutoksia CBFv:ssä 40 terveellä vapaaehtoisella Leicesterin yliopistosta. Tämän analyysin tiedot on esitelty kansainvälisessä konferenssissa, ja se on parhaillaan vertaisarvioinnissa julkaistavaksi. Siksi tämä protokolla on osoittanut käyttökelpoisuuden terveellä populaatiolla, ja sen käyttö potilaspopulaatiossa vaatii lisätutkimuksia.
Tässä tutkimuksessa käytetään siksi transkraniaalista Doppler-ultraääntä terveiden kontrollien, AlzD-potilaiden, VascD-potilaiden ja MCI-potilaiden aivojen verenvirtausvasteiden tutkimiseen vastauksena ACE-III-kognitiivisen tutkimuksen suoritukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leicestershire Partnership Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen vapaaehtoisen suostumus, potilaan suostumus
- Mies tai nainen, 18-100 vuoden ikäinen
- Pystyy (tutkijan mielestä) ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Haluaa sallia, että hänen yleislääkärinsä (GP) ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta
- Hyvää kirjallisen ja suullisen englannin kielen ymmärrystä
Terveitä kontrolleja koskevat erityiset sisällyttämiskriteerit
- Ei näyttöä subjektiivisesta tai objektiivisesta muistin heikkenemisestä kognitiivisissa testeissä
- Ei merkittäviä lääketieteellisiä samanaikaisia sairauksia (esitetty yksityiskohtaisesti poissulkemiskriteereissä) tai lääkkeiden käyttöä, jotka voisivat vaikuttaa haitallisesti kognitioon
MCI:n potilaskohtaiset sisällyttämiskriteerit
Erikoislääkärin* tekemä kliininen MCI-diagnoosi potilaalla, joka täyttää vahvistetut kliinisen konsensuskriteerit MCI:lle [NIA/AA 2011] erityisesti:
- Potilaan ja/tai informantin huoli kognition muutoksesta verrattuna henkilön aikaisempaan tasoon
- Objektiiviset todisteet yhden tai useamman kognitiivisen alueen heikentymisestä, jotka ovat odotettua suuremmat iän ja koulutustaustan perusteella, ajan mittaan, jos toistuvia toimenpiteitä on saatavilla.
- Toiminnallisten kykyjen riippumattomuus säilyy ja monimutkaisten instrumentaalisten toimintojen heikkeneminen on minimaalista tai ei ollenkaan
- Ei dementoitunut
Verisuonidementian spesifiset sisällyttämiskriteerit
Erikoislääkärin* tekemä kliininen VascD:n diagnoosi potilaalla, joka täyttää VascD:n NINDS-AIREN-kriteerit, erityisesti:
- Aivoverisuonisairaus, joka määritellään aivohalvauksen mukaisten fokaalien merkkien esiintymisenä neurologisessa tutkimuksessa ja aivoverenkiertohäiriön aivokuvauksessa.
Yksi tai useampi seuraavista:
- Dementian puhkeaminen 3 kuukauden sisällä diagnosoidusta aivohalvauksesta
- Kognitiivisen toiminnan äkillinen heikkeneminen
- Kognitiivisten puutteiden vaihteleva, asteittainen eteneminen
Alzheimerin dementian spesifiset sisällyttämiskriteerit
Asiantuntijan* tekemä AlzD:n kliininen diagnoosi potilaalle, joka täyttää NIA/AA-kriteerit todennäköiselle AlzD:lle, erityisesti:
Täyttää dementian kriteerit
- Muistin heikkeneminen ja kognitiiviset puutteet aiheuttavat merkittävää sosiaalisen tai ammatillisen toiminnan heikkenemistä ja edustavat merkittävää heikkenemistä aiemmasta toimintatasosta, jota ei selitä deliriumilla tai vakavalla psykiatrisella häiriöllä
- Vähintään kahden kognitiivisen alueen heikkeneminen
- Salakavala tai asteittainen alkaminen
- Selkeä kognition huononemisen historia raportin tai havainnon perusteella
Alkuperäiset ja merkittävimmät kognitiiviset puutteet ovat ilmeisiä historian ja tutkimuksen perusteella jollakin seuraavista aloista:
- Amnestic: heikentynyt oppiminen ja äskettäin opitun tiedon muistaminen
- Ei-amnestinen: kieli-/visuospatiaalinen/toimeenpanohäiriö
Ei todisteita merkittävästä aivoverisuonitaudista, lewy-kappaleiden dementian ydinpiirteet, frontotemporaalisen dementian piirteet, semanttisen muunnelman primaarinen progressiivinen afasia, näyttöä aktiivisesta neurologisesta sairaudesta, ei-neurologisesta rinnakkaissairaudesta tai lääkityksestä, joka voisi vaikuttaa kognitioon
- Psykiatriksi tai geriatriksi määritelty erikoislääkäri tai mielenterveyssairaanhoitaja, jolla on erityistä kiinnostusta tai asiantuntemusta kognitiivisista häiriöistä.
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit
- Mies tai nainen, alle 18-vuotias
- Ei kykene (tutkijan näkemyksen mukaan) tai ei halua noudattaa mitään opiskeluvaatimuksia
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Merkittävä samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa aivojen autoregulaatioon; vakava hengityssairaus, kaulavaltimon ahtauma, eteisvärinä, vaikea sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 20 %), äärimmäinen heikkous tai monisairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lievä kognitiivinen heikentyminen
MCI:n potilaskohtaiset sisällyttämiskriteerit Erikoislääkärin* tekemä kliininen MCI-diagnoosi potilaalla, joka täyttää vahvistetut kliinisen konsensuskriteerit MCI:lle [NIA/AA 2011] erityisesti:
|
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
|
|
Alzheimerin tauti
NIA/AA kriteerit
|
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
|
|
Vaskulaarinen dementia
NINDS-AIREN-kriteerit VascD:lle, erityisesti:
|
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
|
|
Terveet kontrollit
Terveitä kontrolleja koskevat erityiset sisällyttämiskriteerit
|
Aivojen verenvirtauksen mittaaminen kognitiivisten tehtävien aikana TCD-monitoroinnin avulla.
Muut nimet:
Jatkuva verenpaineen mittaus
Muut nimet:
Jatkuva sykemittaus
Muut nimet:
Jatkuva ETCO2-valvonta
Muut nimet:
Muistitestin suorittaminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus palvelukseen otetuista koehenkilöistä, jotka pystyvät noudattamaan pöytäkirjaa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Rekrytoitujen koehenkilöiden (HC-, MCI-potilaat, VascD-potilaat ja AlzD-potilaat) prosenttiosuus, jotka pystyivät noudattamaan koko mittausprotokollaa.
|
8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden mittaukset hylättiin
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Tietojen laatuun liittyvien näkökohtien vuoksi hylättyjen mittausten prosenttiosuus analyysiprotokollan aikana kirjatuilla syillä
|
8 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, jonka prosenttimuutos CBFv:ssä voidaan johtaa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Kaiken kaikkiaan prosenttiosuus rekrytoiduista koehenkilöistä (terveet kontrollit, MCI-potilaat, VascD-potilaat ja AlzD-potilaat), joilta voidaan johtaa seuraavien parametrien arvot: • CBFv:n prosentuaalinen muutos lähtötilanteessa vastauksena ACE-III-kognitiivisen tutkimuksen suoritukseen |
8 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joissa automaattisen säätelyindeksin (ARI) muutos voidaan johtaa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Kaiken kaikkiaan prosenttiosuus rekrytoiduista koehenkilöistä (terveet kontrollit, MCI-potilaat, VascD-potilaat ja AlzD-potilaat), joilta voidaan johtaa seuraavien parametrien arvot: • Autoregulaatioindeksi (käyttäen Tiecks-mallia ja vaiheesta, vahvistuksesta ja koherenssista). |
8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thompson G Robinson, MD, University of Leicester
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Kognitiohäiriöt
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Intrakraniaalinen arterioskleroosi
- Leukoenkefalopatiat
- Alzheimerin tauti
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Dementia, vaskulaarinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0613
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmisPredementaalinen Alzheimer-potilas | Dementaalinen Alzheimer-potilas | TodistajaRanska
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute on Aging (NIA)Rekrytointi
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka America PharmaceuticalValmisDementia, Alzheimer-tyyppi
-
University of ArizonaRekrytointiAlzheimer & Amp;#39; | Muut dementiaYhdysvallat
-
University College, LondonTuntematonDementia, Alzheimer, sähköiset terveystiedot, sairaalahoidot, epidemiologia, komorbiditeetti, Yhdistynyt kuningaskunta, ilmaantuvuus, kuolleisuus, kuolemansyy
-
Emory UniversityAbbottValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Seniili dementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Medical University of GrazValmis
-
Cognito Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKognitiivinen rajoite | Dementia | Alzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Kognitiivinen heikkeneminen | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin dementia | Alzheimer-tyypin dementia | Kognitiivinen vajaatoiminta, lievä | Dementia, lieväYhdysvallat
-
Gazi UniversityValmisAlzheimer-tyypin dementiaTurkki (Türkiye)
-
Centre for Addiction and Mental HealthValmisDementia; Alzheimer, sekatyyppi (etiologia)Kanada
Kliiniset tutkimukset Transkraniaalinen doppler-ultraääni
-
Samsun Education and Research HospitalValmisAlueellinen anestesiaTurkki
-
Samsun Education and Research HospitalValmis
-
Yonsei UniversityValmis
-
Florida State UniversityIlmoittautuminen kutsustaVasen Rostromediaalinen Prefrontaalinen Aivokuori - Nopeutettu Intermittenttinen Theta-purkaus | Vasen dorsolateraalinen prefrontaalikorteksi - Kiihdytetty ajoittainen teetapurkaus | Vasen primaarinen somatosensorinen aivokuori - Kiihtynyt ajoittainen theta-purkausYhdysvallat
-
Medical University of South CarolinaValmisAivohalvauksen jälkitauteja | Motivaatio | Apatia | Aivohalvaus (CVA) tai TIA | Aivohalvaus/aivohyökkäys | AbuliaYhdysvallat
-
Cairo UniversityValmisHedelmättömyys munasolujen alkuperästäEgypti
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaKlitoriksen vaskulaarisuusEgypti
-
St. Olavs HospitalValmisSydän-keuhkojen ohitus | AORTTALÄPPÄN SAIraudet | Proksimaalisen kaaren aortan aneurysma | Sepelvaltimotauti (CAD)Norja
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephPeruutettu
-
Tribhuvan University, NepalTribhuvan UniversityValmisHypotensio | Nesteen ylikuormitusNepal