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認知テスト中の脳血行動態の変化:fTCD研究

2021年9月14日 更新者:University of Leicester

認知テスト中の脳血行動態の変化: 機能的経頭蓋ドップラー (fTCD) 研究

英国では 85 万人が認知症を患っており、その数は今後 5 年以内に 100 万人を超えると予想されています。 認知症の最も一般的なタイプ (55%) はアルツハイマー型認知症であり、血管性認知症は 2 番目に一般的なタイプ (15%) です。 軽度認知障害 (MCI) は、高齢者の最大 20% に影響を及ぼし、特定の病状や疾患ではなく一連の症状を表します。 MCIの人は、日常の記憶、集中力、計画や整理、言語(正しい言葉を見つけるのに苦労するなど)、距離の判断、物を正しく見ることの1つ以上に微妙な問題を抱えています。 MCI は認知症を発症するリスクを大幅に増加させますが (最大 5 倍)、現在のところ、どの MCI 患者が認知症に進行するかを正確に予測することはできません。 最近では、脳血流の問題が認知症の発症または進行に寄与する可能性があるという認識が高まっています. 標準化された質問とペンと紙のテストによる精神能力のテストは、認知症の正式な診断の重要な要素ですが、脳血流に対するこれらのテストの影響についてはほとんど知られていません. 脳血流は、経頭蓋ドップラー (TCD) を使用して非侵襲的に評価できます。 これは、頭の両側に超音波プローブを使用して、主な脳動脈の 1 つ (中大脳動脈) の血流の変化を測定することを意味します。 したがって、この提案された研究では、TCD を使用して、次の 4 つの主要な患者グループにおける Addenbrooke's-III (ACE-III) 認知評価の実施中の脳血流の変化を評価します。

  1. 健康な高齢者
  2. 軽度認知障害(MCI)の患者
  3. 血管性認知症の患者
  4. アルツハイマー型認知症患者

調査の概要

詳細な説明

認知症は、英国 (UK) で最も一般的な神経変性疾患です。現在、英国では 85 万人が認知症を患っており、その数は今後 5 年以内に 100 万人を超えると予想されています。 英国の認知症の年間費用は 236 億ポンドです。 人口における認知症の最も一般的なタイプ (55%) は、アルツハイマー型認知症 (AlzD) です。 通常、AlzD は徐々に発症し、ゆっくりと進行します。 血管性認知症 (VascD) は、認知症の 2 番目に一般的な形態 (15%) であり、高血圧、高コレステロール、喫煙、心臓病などの血管危険因子の存在によって示唆されます。 血管性認知症の発症はしばしば突然であり、進行は段階的で不規則です。認知障害は、多くの場合、アルツハイマー型認知症の障害よりも均一ではありません。 軽度認知障害 (MCI) は、高齢者の最大 20% に影響を及ぼし、特定の病状や疾患ではなく一連の症状を表します。 MCI の人は、日常の記憶、計画、言語、注意力、視覚空間スキルの 1 つ以上に微妙な問題を抱えています。 現在、MCI は認知症を発症するリスクを大幅に高めますが、どの MCI 患者が認知症に進行するかを正確に予測することはできません。

最近、認知症発症のメカニズムに関する私たちの知識は大きく変化しました。 以前の考えとは対照的に、血管 (血管機能障害) と脳血流 (脳血行動態) の問題が、VascD だけでなく AlzD にも存在するという理解が深まっています。 認知症への血管の寄与を調査する調査研究では、一般に低血流量 (脳低灌流) が報告されています。 この低灌流が細胞の健康に影響を与え、神経変性経路を引き起こすと考えられています。

脳血流は、「神経血管結合」として知られる概念である脳活動に直接関連しています。 脳の活性化は、さまざまな認知的および視覚的タスク (例: 読み書き)、および感覚運動タスク (例: 移動またはタッチ)。 認知症の診断では、認知評価が日常的に使用されています。 脳血流は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)、陽電子放射断層撮影法 (PET)、単一光子放射断層撮影法 (SPECT) などの技術を使用して調べることができます。 ただし、これらの技術は高価であり、SPECT が放射線を伴う場合、実現可能性の問題があり、高齢者にとって特に問題となる問題があります。これには、長時間じっと横になっている必要があり、金属製のインプラントがないことが含まれます。 経頭蓋ドップラー (TCD) 超音波は、脳の主要な動脈を通る脳血流速度の連続的および両側記録を可能にする、シンプルで非侵襲的なイメージング技術です。

Mini Mental State Examination、Montreal Cognitive Assessment、Addenbrooke's-III Cognitive Examination (ACE-III) などの標準化された評価ツールを使用した認知テストは、認知症の正式な診断の重要な要素ですが、これらのテストが脳血流および血行動態は不明です。 ACE-III は、認知症が疑われる 50 歳以上の患者の医療従事者や研究者による使用が推奨されている、広く使用され、検証済みの認知スクリーニング ツールです。 ACE-III は無料で入手できます。 著作権は、ARC フェデレーション フェローであり、Neuroscience Research Australia の認知神経学教授である John Hodges 教授が保有しており、彼はこのテストが臨床実習や研究プロジェクトで使用されることを喜んでいます。

このプロトコルは、レスター大学の 40 人の健康なボランティアの CBFv の変化を調べるために、このグループによって正常に使用されています。 この分析から得られたデータは国際会議で発表されており、現在、出版に向けて査読を受けています。 したがって、このプロトコルは健康な集団での実現可能性を実証しており、患者集団での有用性についてさらに調査する必要があります。

したがって、この研究では経頭蓋ドップラー超音波を使用して、健常対照者、AlzD 患者、VascD 患者、MCI 患者の ACE-III 認知検査の実施に対する脳血流反応を研究します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

42

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester、Leicestershire、イギリス
        • Leicestershire Partnership Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

健康なコントロール - 年齢、性別、併存疾患が一致しました。 アルツハイマー型認知症、血管性認知症、軽度認知障害の患者

説明

包含基準:

  • インフォームドボランティアの同意、患者の同意
  • 18歳から100歳までの男女
  • -(治験責任医師の意見では)可能で、すべての研究要件を順守する意思がある
  • -彼または彼女の一般開業医(GP)に研究への参加の通知を許可することをいとわない
  • 書き言葉と口頭英語の十分な理解

健全なコントロール固有の包含基準

  • 認知テストで主観的または客観的な記憶障害の証拠がない
  • -主要な医学的併存疾患(除外基準で詳細に概説されています)または認知に悪影響を与える可能性のある薬物の使用はありません

MCI患者固有の包含基準

確立された MCI の臨床コンセンサス基準 [NIA/AA 2011] を具体的に満たす患者の専門家* による MCI の臨床診断:

  • 患者および/または情報提供者による、その人の以前のレベルと比較した認知の変化に関する懸念
  • 反復測定が利用可能である場合、時間の経過とともに、年齢および学歴から予想されるよりも大きい、1つまたは複数の認知領域の障害の客観的な証拠。
  • 機能的能力の独立性が保たれ、複雑な器械機能の障害が最小限またはまったくない
  • 認知症でない

血管性認知症特有の包含基準

VascD の NINDS-AIREN 基準を満たす患者の専門医*による VascD の臨床診断。

  • 脳卒中と一致する神経学的検査でのフォーカルサインの存在および脳画像での脳血管疾患の証拠によって定義される脳血管疾患。
  • 以下の 1 つ以上:

    • 脳卒中と診断されてから3か月以内に認知症を発症
    • 認知機能の急激な低下
    • 認知障害の変動的で段階的な進行

アルツハイマー型認知症特有の包含基準

AlzD の可能性に関する NIA/AA 基準を満たす患者の専門家*による AlzD の臨床診断。具体的には:

  • 認知症の基準を満たす

    • 記憶障害および認知障害は、社会的または職業的機能の重大な障害を引き起こし、せん妄または主要な精神障害によって説明されない、以前のレベルの機能からの大幅な低下を表します
    • 少なくとも 2 つの認知領域の障害
  • 潜行性または漸進的な発症
  • 報告または観察による認知症の悪化の明らかな病歴
  • 初期および最も顕著な認知障害は、以下の領域のいずれかの病歴および検査で明らかです。

    • 健忘症:学習障害および最近学んだ情報の想起の障害
    • 非健忘症: 言語/視覚空間/実行機能障害
  • 実質的な脳血管疾患の証拠がない、レビー小体型認知症の中心的特徴、前頭側頭型認知症の特徴、セマンティックバリアント原発性進行性失語症の顕著な特徴、活動性神経疾患の証拠、非神経学的併存疾患または認知に影響を与える可能性のある投薬

    • 専門家とは、精神科医または老年病専門医、または認知障害に特定の関心または専門知識を持つ専門の精神保健看護師として定義されています。

除外基準:

除外基準

  • 18歳未満の男性または女性
  • -(治験責任医師の意見では)できない、または研究要件を順守したくない
  • -研究の過程で妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者
  • 脳の自己調節に影響を与える可能性が高い主要な併存症;重度の呼吸器疾患、頸動脈狭窄、心房細動、重度の心不全 (左心室駆出率 < 20%)、極度の虚弱または多発性疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
軽度認知障害

MCI患者固有の包含基準

確立された MCI の臨床コンセンサス基準 [NIA/AA 2011] を具体的に満たす患者の専門家* による MCI の臨床診断:

  • 患者および/または情報提供者による、その人の以前のレベルと比較した認知の変化に関する懸念
  • 反復測定が利用可能である場合、時間の経過とともに、年齢および学歴から予想されるよりも大きい、1つまたは複数の認知領域の障害の客観的な証拠。
  • 機能的能力の独立性が保たれ、複雑な器械機能の障害が最小限またはまったくない
  • 認知症でない
TCDモニタリングによる認知タスクを実行しながらの脳血流の測定。
他の名前:
  • TCD
連続血圧記録
他の名前:
  • フィノメーター
継続的な心拍数モニタリング
他の名前:
  • 心電図
継続的な ETCO2 モニタリング
他の名前:
  • カプノグラフィー
メモリテストのパフォーマンス
他の名前:
  • エースⅢ
アルツハイマー病

NIA/AA基準

  • 認知症の基準を満たす

    o 記憶障害および認知障害は、重大な機能障害、以前の機能レベルからの大幅な低下、少なくとも 2 つの認知ドメインの障害を引き起こします。

  • 潜行性または漸進的な発症
  • 報告または観察による認知症の悪化の明らかな病歴
  • 初期および最も顕著な認知障害は、以下の領域のいずれかの病歴および検査で明らかです。

    • 健忘症:学習障害および最近学んだ情報の想起の障害
    • 非健忘症: 言語/視覚空間/実行機能障害
TCDモニタリングによる認知タスクを実行しながらの脳血流の測定。
他の名前:
  • TCD
連続血圧記録
他の名前:
  • フィノメーター
継続的な心拍数モニタリング
他の名前:
  • 心電図
継続的な ETCO2 モニタリング
他の名前:
  • カプノグラフィー
メモリテストのパフォーマンス
他の名前:
  • エースⅢ
血管性認知症

VascD の NINDS-AIREN 基準、具体的には:

  • 脳卒中と一致する神経学的検査でのフォーカルサインの存在および脳画像での脳血管疾患の証拠によって定義される脳血管疾患。
  • 以下の 1 つ以上:

    • 脳卒中と診断されてから3か月以内に認知症を発症
    • 認知機能の急激な低下
    • 認知障害の変動的で段階的な進行
TCDモニタリングによる認知タスクを実行しながらの脳血流の測定。
他の名前:
  • TCD
連続血圧記録
他の名前:
  • フィノメーター
継続的な心拍数モニタリング
他の名前:
  • 心電図
継続的な ETCO2 モニタリング
他の名前:
  • カプノグラフィー
メモリテストのパフォーマンス
他の名前:
  • エースⅢ
健康管理

健全なコントロール固有の包含基準

  1. 認知テストで主観的または客観的な記憶障害の証拠がない
  2. -主要な医学的併存疾患(除外基準で詳細に概説されています)または認知に悪影響を与える可能性のある薬物の使用はありません
TCDモニタリングによる認知タスクを実行しながらの脳血流の測定。
他の名前:
  • TCD
連続血圧記録
他の名前:
  • フィノメーター
継続的な心拍数モニタリング
他の名前:
  • 心電図
継続的な ETCO2 モニタリング
他の名前:
  • カプノグラフィー
メモリテストのパフォーマンス
他の名前:
  • エースⅢ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコルに準拠できる募集対象の割合
時間枠:8ヶ月
完全な測定プロトコルに準拠できる、募集された被験者 (HC、MCI 患者、VascD 患者、および AlzD 患者) の割合。
8ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
測定が拒否された参加者の数
時間枠:8ヶ月
分析プロトコル中にデータ品質に関連する側面が原因で拒否された測定の割合と、記録された理由
8ヶ月
CBFv の変化率を導き出せる参加者の数
時間枠:8ヶ月

全体として、次のパラメーターの値を導き出すことができる、募集された被験者 (健常対照者、MCI 患者、VascD 患者、および AlzD 患者) の割合:

• ACE-III認知検査の成績に応じたベースラインでのCBFvの%変化

8ヶ月
自動調節指数(ARI)の変化を導き出すことができる参加者の数
時間枠:8ヶ月

全体として、次のパラメーターの値を導き出すことができる、募集された被験者 (健常対照者、MCI 患者、VascD 患者、および AlzD 患者) の割合:

• オートレギュレーション インデックス (Tiecks モデルを使用し、位相、ゲイン、およびコヒーレンスから)。

8ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Thompson G Robinson, MD、University of Leicester

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月5日

一次修了 (実際)

2017年12月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月25日

最初の投稿 (実際)

2017年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月14日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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経頭蓋ドップラー超音波検査の臨床試験

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