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鼻息肉中 Hippo 通路的激活

2018年9月10日 更新者:Deng Huiyi、Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Yap,Hippo 信号转导的核靶标,调节鼻息肉中鼻上皮干细胞的异常增殖和分化

Hippo-YAP通路是新发现的生长调控通路,在调控干细胞功能和组织再生方面发挥着重要作用。 之前我们发现 NP 和 LPS 中 YAP 的更高表达能够激活 NESC 中的河马-YAP 通路。 因此,我们假设 NESC 的异常增殖和分化可以通过 hippo-YAP 通路进行调节。

研究概览

详细说明

研究表明,鼻息肉(NP)的发生发展与上皮重塑密切相关。研究人员表明,源自NP的鼻上皮干细胞(NESCs)在体外培养时生长和增殖动力学降低,并分化为纤毛细胞纤毛结构和纤毛发生受损。进一步研究表明,NESCs参与了NP上皮重塑的异常损伤修复过程。Hippo-YAP通路是新发现的控制生长的通路,在干细胞的调控中起着重要作用。之前研究者发现NP中YAP的高表达,LPS能够激活NESCs中的hippo-YAP通路。因此,研究者推测NESCs的异常增殖和分化可能通过hippo-YAP通路可能导致上皮重塑。本研究旨在探讨hippo-YAP通路调控NESCs异常增殖分化的机制,探索其上游信号通路和下游靶基因,利用NESCs气液界面培养体系,以及hippo-YAP通路组分的沉默和过表达策略。研究者旨在揭示hippo-YAP通路在NP上皮重塑中的作用和机制,为NP的上皮重塑提供新的靶点和策略。 NP上皮重塑的改善或逆转。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510630
        • 招聘中
        • ThirdSunYatSen
        • 接触:
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 基于CT的鼻息肉或鼻中隔偏曲的临床诊断
  • 必须能够承受手术
  • 至少 18 岁
  • 足够的教育水平以了解研究程序并能够与现场人员沟通并坚持随访;
  • 接受口头和书面的知情同意

排除标准:

  • 身体不好
  • 对麻醉剂过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:鼻息肉
  1. 探讨NESCs异常增殖程度,分析增殖与hippo-YAP通路激活的关系,探讨鼻息肉中LPS和Th2/17细胞因子水平,以及细胞因子与hippo-YAP通路激活的关系-通过免疫组化和免疫荧光(P63、Ki67、YAP、LATS1/2和MST1/2)以及Western Blot和流式细胞仪检测YAP通路。
  2. 通过细胞培养、Western Blot和Real time PCR探讨LPS、LPS和Th2/17细胞因子以及表皮生长因子是否影响NESCs的hippo-YAP通路,并通过免疫组化检测YAP的表达和定位。
  3. 探讨hippo-YAP如何通过细胞转染影响NESCs的增殖和分化;
  4. 探索 NESCs 中 hippo-YAP 通路的调控。
收集患者的鼻息肉
其他名称:
  • 费斯
安慰剂比较:下鼻甲
与鼻息肉比较,通过免疫组化和免疫荧光(P63、Ki67、YAP、LATS1/2和MST1/2)探索鼻息肉中LPS和Th2/17细胞因子水平,以及细胞因子与hippo-YAP通路激活的关系),以及Western Blot和流式细胞术。
从患者身上收集下鼻甲作为控制臂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
YAP 在组织中的位置
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
通过免疫组化
通过学习完成,平均 2 年
YAP在组织中的蛋白表达水平
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
通过免疫印迹
通过学习完成,平均 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
组织中Th1细胞因子的表达水平
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
通过流式细胞仪
通过学习完成,平均 2 年
组织中Th17细胞因子的表达水平
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
通过流式细胞仪
通过学习完成,平均 2 年
NSECs 中 hippo-YAP 在蛋白质方面的激活
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
免疫印迹
通过学习完成,平均 2 年
NSEC 中河马 YAP 的激活
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
流式细胞仪
通过学习完成,平均 2 年
NSECs 中 hippo-YAP 在基因方面的激活
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
定量实时 PCR
通过学习完成,平均 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月20日

初级完成 (预期的)

2020年7月31日

研究完成 (预期的)

2020年7月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月10日

首次发布 (实际的)

2017年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月10日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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