Carfilzomib + Elotuzumab + Dexamethasone 用于 1-3 个先前治疗线后复发的多发性骨髓瘤 (KEd)
2023年9月24日 更新者：Raija Silvennoinen
Carfilzomib + Elotuzumab + Dexamethasone 治疗 1-3 个先前治疗线后复发或进展的多发性骨髓瘤的 2 期研究
本研究的主要目的是评估卡非佐米 (CAR) + 埃罗妥珠单抗 (ELO) + 地塞米松 (CAR-ELO-Dex) 新药组合的 ORR。
研究概览
详细说明
这项北欧骨髓瘤研究组研究是针对 75 岁以下晚期多发性骨髓瘤 (MM) 患者的 2 期研究。 本研究的主要目的是评估新药组合卡非佐米 + 埃罗妥珠单抗 + 地塞米松 (CAR-ELO-Dex) 的总体缓解率 (ORR)。 即使这不是一项随机研究，也可以与相同临床情况下不同方案的早期报告进行粗略比较。 此外，安全性评估对于新方案至关重要。 一个现代概念是使用灵敏的多参数流式细胞术 (MFC) 方法来研究完全缓解 (CR) 的深度，以评估微小残留病 (MRD) - 这是以前针对该患者群体的研究中最缺乏的终点。 我们假设用这种 CAR + ELO + Dex 的新组合治疗将产生至少与迄今为止在这种临床情况下使用的最有效方案一样好的反应，并且将有很大一部分 CR 反应具有 MRD 阴性，这可以被视为高水平治疗效果的指标，为今后不同研究方案之间的治疗效果比较提供了良好的基础。
该研究的目标人群是在 1 至 3 个包括 PI（硼替佐米和/或伊沙佐米）和/或来那度胺在内的先前治疗线后复发或进展的患者。 主要终点是总体反应率，而次要终点包括完全缓解、反应持续时间、通过流式细胞术测量 MRD 的 CR 深度（质量）评估、无进展生存期（PFS）估计和下一次治疗时间，以及评估不良事件和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Stockholm、瑞典
- Karolinska University Hospital
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Helsinki、芬兰
- Helsinki University Central Hospital
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Jyväskylä、芬兰
- Central Finland Central Hospital
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Kotka、芬兰
- Kymenlaakso Central Hospital
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Kuopio、芬兰
- Kuopio University Hospital
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Oulu、芬兰
- Oulu University Hospital
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Tampere、芬兰
- Tampere University Hospital
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Turku、芬兰
- Turku University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁至75岁以下预期寿命至少三个月的男性或女性患者。
- 先前确诊的多发性骨髓瘤和血液或尿液中的可测量疾病至少有以下一项：血清 M 蛋白≥ 5g/l，尿液 M 蛋白≥200 mg/24 小时，在未检测到血清或尿液 M-的受试者中成分，血清游离轻链 (S-FLC) > 100 ml/l（受累轻链）和血清 kappa/lambda 比率异常
- 在 1 到 3 个先前的治疗线后复发或进展，包括蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米和/或伊沙佐米）和/或来那度胺。 在前一个周期中允许对硼替佐米、伊沙佐米和/或来那度胺无效。 可以包括先前进行过自体移植的患者。
- 需要治疗复发或进展：IMWG 复发/进展标准（副蛋白或高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病 (CRAB) 标准或两者）。 （附录 5）
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 育龄女性 (FCBP) 必须在纳入前 7 天内进行确认的阴性血清妊娠试验
- 有生育能力的女性必须在研究期间和最后一次研究药物治疗剂量后的 120 天内使用一种有效的避孕方法及其伴侣避孕套，而与 FCBP 性活跃的男性受试者必须同意在研究期间和 180 天内使用避孕套在最后一次研究药物治疗剂量之后。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-2，或 Karnofsky 至少 60。
患者必须在入组前 21 天内满足以下足够的器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1,000/mm3 (≥ 1.0 x 109/L) 和血小板计数 75 x 109/L。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。 允许粒细胞生长因子满足纳入标准。
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 80 g/l（机构指南允许使用促红细胞生成素和红细胞输注，但最近的红细胞 (RBC) 可能未在获得筛查 Hb 前 7 天内输注
- 总胆红素 < 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < ULN 的 3 倍。
- 计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率 (CRcl)：CRcl (mL/min) = (140 - 年龄) x (体重 [kg]) / 72 x (血清肌酐 [mg/dL] ); 对于女性，乘以 0.85（Cockcroft 1976，Luke 1990）
- 患者必须愿意并能够遵守研究方案访视时间表和其他方案要求。
- 纳入时的阴性妊娠试验（如果适用）
排除标准
符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：
- 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
- 入组前 28 天内进行过大手术。
- 入组前 14 天内进行放射治疗，但如果受累区域很小，则在开始治疗前 7 天将被视为足够的间隔。
- 纳入前 14 天内的糖皮质激素治疗超过 160 mg 地塞米松或 1000 mg 泼尼松的累积剂量。
- 中枢神经系统受累。
- 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
- 活动性充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)（附录 3）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常、急性弥漫性浸润性肺病、心包疾病或入组前 6 个月内心肌梗死或左心室射血分数 (LVEF) <40% 在随机分组前一个月内。
- 持续或活动性全身感染，活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何其他严重的医学或精神疾病。
- 已知对 Captisol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）或任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
- 禁忌地塞米松或任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对抗病毒药物过敏，或由于预先存在的肺部或心脏损伤而不能耐受水合作用。
- 在研究登记前 5 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
- 患者在入组前 14 天内有 ≥ 3 级周围神经病变，或 2 级伴有临床检查疼痛。
- 在纳入本研究前 28 天内参加过另一项干预研究。
- 卡非佐米或埃罗妥珠单抗难治性患者。
- 原发性浆细胞白血病、系统性 AL 淀粉样变性、Waldenström 巨球蛋白血症、罕见的免疫球蛋白 M (IgM) 多发性骨髓瘤、POEMS 综合征、骨髓增生异常
- 计划进行同种异体或自体干细胞移植
- 接受任何其他研究药物或在 60 天内接受的参与者
- 纳入前 14 天内需要胸腔穿刺术的胸腔积液。
- 入组前 14 天内需要穿刺的腹水。
- 既往同种异体移植
- 药物治疗后仍未控制的高血压或未控制的糖尿病
- 已知肝硬化
- 严重的自身免疫性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡非佐米、埃罗妥珠单抗、地塞米松
Carfilzomib 70 毫克 (mg)/m2 iv（第 1-2 周期前五名患者 56 mg/m2）每周一次，第 1、8 和 15 天（第 1-8 周期），从第 9 周期第 1 天和第 15 天直到进展或毒性；埃罗妥珠单抗 10 mg/kg iv，在第 1、8、15 天进行第 1-2 个周期，从第 3 个周期开始第 1 天和第 15 天，直至出现进展或出现毒性；每周 40 毫克地塞米松（口服和静脉注射共用）
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所有患者将具有相似的有效研究药物组合；卡非佐米加埃罗妥珠单抗加地塞米松
其他名称：
所有患者将具有相似的有效研究药物组合；卡非佐米加埃罗妥珠单抗加地塞米松
其他名称：
所有患者将具有相似的有效研究药物组合；卡非佐米加埃罗妥珠单抗加地塞米松
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：3年
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至少达到部分反应的患者比例。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重不良事件
大体时间：3年
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非血液学 3 级或更严重的不良事件超过或至少 70%
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Raija Silvennoinen, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital CCC Hematology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月7日
初级完成 (实际的)
2023年8月31日
研究完成 (实际的)
2023年8月31日
研究注册日期
首次提交
2017年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月14日
首次发布 (实际的)
2017年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月24日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NMSG#24/15
- 2016-001178-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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