Carfilzomib + Elotuzumab + Deksametason for residiverende myelomatose etter 1-3 tidligere behandlingslinjer (KEd)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i en alder av 18 til under 75 år med forventet levealder på minst tre måneder.
2. Tidligere bekreftet diagnose av myelomatose og målbar sykdom i blod eller urin med minst ett av følgende: Serum M-protein ≥ 5g/l, Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, Hos forsøkspersoner uten påviselig serum eller urin M- komponent, serumfri lett kjede (S-FLC) > 100 ml/l (involvert lett kjede) og et unormalt serum kappa/lambda-forhold
3. Tilbakefall eller progresjon etter 1 til 3 tidligere behandlingslinjer, som har inkludert proteasomhemmere (bortezomib, carfilzomib og/eller ixazomib) og/eller lenalidomid. Refraktær mot bortezomib, ixazomib og/eller lenalidomid er tillatt i den foregående syklusen. Pasienter med tidligere autolog transplantasjon kan inkluderes.
4. Behov for behandling av tilbakefall eller progresjon: IMWG-kriterier for tilbakefall/progresjon (paraprotein eller hyperkalsemi, nyresvikt, anemi, bensykdom (CRAB) kriterier eller begge deler). (Vedlegg 5)
5. Frivillig skriftlig samtykke må gis før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
6. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en bekreftet negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før inkludering
7. Kvinner i fertil alder må bruke én effektiv prevensjonsmetode og partnerens kondom under studien og i 120 dager etter den siste studiens medikamentbehandlingsdose, og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med FCBP må godta å bruke kondom under studien og i 180 dager etter den siste studiemedikamentbehandlingsdosen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2, eller Karnofsky minst 60.

9. Pasienter må oppfylle følgende tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjon innen 21 dager før inkludering:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) og blodplateantall 75 x 109/L. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering. Granulocyttvekstfaktorer tillates å oppfylle inklusjonskriteriene.
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (bruk av erytropoietin og transfusjoner av røde blodlegemer tillatt av institusjonelle retningslinjer, men de siste røde blodcellene (RBC) kan ikke ha gitt innen 7 dager før screening av Hb
   • Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger ULN.
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-estimering av kreatininclearance (CRcl): CRcl (mL/min) = (140 - alder) x (vekt [kg]) / 72 x (serumkreatinin [mg/dL] ); for kvinner, multipliser med 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Pasienten må være villig og i stand til å overholde studieprotokollens besøksplan og andre protokollkrav.
11. Negativ graviditetstest ved inkludering hvis aktuelt

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Større operasjon innen 28 dager før påmelding.
3. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding, men hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall før behandlingsstart.
4. Glukokortikoidbehandling innen 14 dager før inkludering som overstiger en kumulativ dose på 160 mg deksametason eller 1000 mg prednison.
5. Sentralnervesystemets involvering.
6. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
7. Aktiv kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) (vedlegg 3), symptomatisk iskemi, ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon, akutt diffus infiltrativ lungesykdom, perikardsykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innrullering eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % innen én måned før randomisering.
8. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon eller kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
10. Kjent allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib) eller mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
11. Kontraindikasjon for deksametason eller noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor antivirale legemidler, eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
12. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 5 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
13. Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse innen 14 dager før inkludering.
14. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 28 dager før denne studien ble inkludert.
15. Pasienter som er refraktære overfor karfilzomib eller elotuzumab.
16. Primær plasmacelleleukemi, systemisk AL-amyloidose, Waldenström-makroglobulinemi, sjelden Immunoglobulin M (IgM) multippelt myelom, POEMS-syndrom, myelodysplasi
17. Allogen eller autolog stamcelletransplantasjon er planlagt
18. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller mottatt innen 60 dager
19. Pleural effusjoner som krever thoracocentese innen 14 dager før inkludering.
20. Ascites som krever punktering innen 14 dager før inkludering.
21. Tidligere allogen transplantasjon
22. Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes til tross for medisinering
23. Kjent levercirrhose
24. Alvorlig autoimmun sykdom