Carfilzomib + Elotuzumab + Dexamethason til recidiverende myelomatose efter 1-3 tidligere behandlingslinjer (KEd)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i en alder af 18 til under 75 år med en forventet levetid på mindst tre måneder.
2. Forudgående bekræftet diagnose af myelomatose og målbar sygdom i blod eller urin med mindst én af følgende: Serum M-protein ≥ 5g/l, Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, Hos forsøgspersoner uden påviselig serum eller urin M- komponent, serumfri let kæde (S-FLC) > 100 ml/l (involveret let kæde) og et unormalt serum kappa/lambda-forhold
3. Tilbagefald eller progression efter 1 til 3 tidligere behandlingslinjer, som har inkluderet proteasomhæmmere (bortezomib, carfilzomib og/eller ixazomib) og/eller lenalidomid. Refractoritet over for bortezomib, ixazomib og/eller lenalidomid er tilladt i den foregående cyklus. Patienter med tidligere autolog transplantation kan inkluderes.
4. Behov for behandling af tilbagefald eller progression: IMWG kriterier for tilbagefald/progression (paraprotein eller hypercalcæmi, nyreinsufficiens, anæmi, knoglesygdom (CRAB) kriterier eller begge dele). (Bilag 5)
5. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en bekræftet negativ serumgraviditetstest inden for de 7 dage før inklusion
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge én effektiv præventionsmetode og deres partnerkondom under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste lægemiddelbehandlingsdosis i undersøgelsen, og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med FCBP, skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste lægemiddelbehandlingsdosis i undersøgelsen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2, eller Karnofsky mindst 60.

9. Patienter skal opfylde følgende tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktion inden for 21 dage før inklusion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) 1.000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) og blodpladetal 75 x 109/L. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning. Granulocytvækstfaktorer tillades at opfylde inklusionskriterierne.
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (brug af erythropoietin og transfusioner af røde blodlegemer tilladt i henhold til institutionelle retningslinjer, men de seneste røde blodlegemer (RBC) er muligvis ikke givet inden for 7 dage før opnåelse af screening af Hb
   • Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 gange ULN.
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault estimering af kreatininclearance (CRcl): CRcl (mL/min) = (140 - alder) x (vægt [kg]) / 72 x (serum kreatinin [mg/dL] ); for kvinder, gange med 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Patienten skal være villig og i stand til at overholde studieprotokollens besøgsplan og andre protokolkrav.
11. Negativ graviditetstest ved inklusion, hvis relevant

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
2. Større operation inden for 28 dage før indskrivning.
3. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning, men hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval før påbegyndelse af behandlingen.
4. Glukokortikoidbehandling inden for de 14 dage før inklusion, der overstiger en kumulativ dosis på 160 mg dexamethason eller 1000 mg prednison.
5. Centralnervesystemets involvering.
6. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
7. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III-IV) (bilag 3), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention, akut diffus infiltrativ lungesygdom, perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40 % inden for en måned før randomisering.
8. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis A-, B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet.
9. Enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
10. Kendt allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib) eller over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
11. Kontraindikation til dexamethason eller en af ​​de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
12. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 5 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
13. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse inden for de 14 dage før inklusion.
14. Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse inden for de 28 dage før denne undersøgelses inklusion.
15. Patienter, der er refraktære over for carfilzomib eller elotuzumab.
16. Primær plasmacelleleukæmi, systemisk AL-amyloidose, Waldenström-makroglobulinæmi, sjælden immunoglobulin M (IgM) myelomatose, POEMS-syndrom, myelodysplasi
17. Allogen eller autolog stamcelletransplantation planlagt
18. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller modtaget inden for 60 dage
19. Pleurale effusioner, der kræver thoracocentese inden for 14 dage før inklusion.
20. Ascites, der kræver punktering inden for 14 dage før inklusion.
21. Tidligere allogen transplantation
22. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes trods medicin
23. Kendt levercirrhose
24. Alvorlig autoimmun sygdom